Das Immunsystem und das endokrine System bei chronischen Nicht-Krebspatienten, die mit Opioiden behandelt werden

HINTERGRUND

Epidemiologische Daten aus den USA und Dänemark haben gezeigt, dass 3-5 % der Bevölkerung Opioide zur Behandlung chronischer Schmerzzustände verwenden.

Die Langzeitanwendung von Opioiden kann „klassische“ opioidinduzierte Nebenwirkungen verursachen, aber auch schwerwiegende Folgen wie Hyperalgesie, kognitive Störungen und Unterdrückung des Immunsystems und des endokrinen Systems.

Relativ wenige Studien deuten darauf hin, dass diese Substanzen die Hormonfunktion beim Menschen beeinflussen. Am besten untersucht sind die Verhältnisse in Bezug auf Sexualhormone.

Eine einzige systematische Studie und mehrere klinische Beobachtungen deuten darauf hin, dass sowohl die Hypophysen-Nebennieren-Funktion als auch die Bildung von Wachstumshormon durch Opioide reduziert werden.

Andere Studien haben gezeigt, dass sich während der Behandlung mit Opioiden nicht nur die Hormone verändern, sondern auch die immunologische Funktion beeinträchtigt wird. Es wurde ein Zusammenhang zwischen der immunologischen und der hormonellen Funktion nachgewiesen, so dass Teile des Immunsystems auch die Hypophysen-Nebennieren-Funktion beeinflussen.

Der Konsum und Missbrauch von Opioiden per se steht seit langem im Verdacht, mit Infektionen in Verbindung gebracht zu werden, da sowohl das angeborene als auch das adaptive Immunsystem durch eine Reihe von Mechanismen beeinträchtigt werden.

Diese Studie untersucht die Möglichkeit, dass hormonelle Störungen zur Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen bei Patienten beitragen, die sich in Opioidbehandlung befinden. Gleiches gilt für das Wohlbefinden, die Stimmung und das Schmerzempfinden der Patienten.

STUDIENDESIGN

Am multidisziplinären Schmerzzentrum Rigshospitalet wird eine Querschnittsstudie durchgeführt, in der mit Opioid behandelte chronische Nicht-Krebspatienten untersucht werden. Diese Patienten sollten länger als einen Monat nur mit einem Opioid behandelt worden sein und werden mit einer Kontrollgruppe von chronischen Nicht-Krebspatienten verglichen, die in Bezug auf Alter, Bildung und Geschlecht nicht mit Analgetika behandelt wurden.

STUDIENBEISPIEL

Die Studie ist eine explorative Studie mit 25 mit Opioiden behandelten Patienten und 25 Kontrollpersonen.

Die Patienten werden auf der Grundlage spezifischer Kriterien für beide Gruppen ein- oder ausgeschlossen.

Sollten sich die Hypothesen der Studie bestätigen, werden weitere Patienten eingeschlossen, um die Wirkung verschiedener Opioidsubstanzen zu untersuchen.

METHODE

Die Datenerhebung erfolgt durch einen ausgebildeten Medizinstudenten, der die Instrumente verwaltet und Informationen aus den Patientenakten abruft.

Hormontest

Die Funktion der Nebennierenrinde wird mit dem 30-Minuten-ACTH-Test getestet. Leydig-Zellfunktion, IGF, TSH, Thyroxin und Prolaktin werden ebenfalls gemessen.

Immunologie Frisches Vollblut wird für die Durchflusszytometrie verwendet, bei der die Menge der verschiedenen Zellen des Immunsystems gemessen wird. Weiterhin werden Plasmaproben (schockgefroren) gesammelt (Biobank).

Folgende Zelltypen werden mittels Durchflusszytometrie analysiert: NK-Zellen, B-Zellen und T-Zellen. Zur Untersuchung der Immunantwort wird frisches Vollblut mit Krankheitserregern stimuliert. Die Produktion von Zytokinen wird durch Analysen von Kulturüberständen untersucht. Eine mögliche Veränderung der Entzündung wird durch Analyse der Plasmaproben bestimmt.

Einrichtung einer Forschungsbiobank

Alle Materialien werden im Rahmen der Studie gesammelt. Eine Biobank wird eingerichtet und Blutproben werden im Rigshospitalet sicher aufbewahrt, solange die Studie läuft. Zweck der Forschungsbiobank ist die Verwendung der Proben in Folgestudien.

Bewertung der kognitiven Funktion

Für die neuropsychologische Diagnostik wurden zwei Instrumente ausgewählt:

1. CRT misst anhaltende Aufmerksamkeit oder Wachsamkeit. Es ist ein Computertest, bei dem über Kopfhörer 100 akustische Signale in zufälligen Abständen an den Patienten abgegeben werden. Der Patient wird angewiesen, einen Knopf zu drücken, sobald der Ton zu hören ist.
2. DST bewertet Aufmerksamkeit/Konzentration, aktuelles Gedächtnis und Arbeitsgedächtnis. Die Patienten werden gebeten, die Zahlenreihe mit zunehmender Länge sowohl vorwärts (direkt) als auch rückwärts (umgekehrt) zu wiederholen.

Schmerzbewertung

Die Schmerzintensität der Patienten wird anhand des Brief Pain Inventory (BPI) bewertet, bei dem die schlimmsten, geringsten und durchschnittlichen Schmerzen während der letzten 24 Stunden sowie die aktuelle Schmerzintensität gemessen werden.

Stimmung

Depressionen und Angstzustände werden anhand der Hospitality Anxiety and Depression Scale (HADS) bewertet. Werte über 8 weisen darauf hin, dass wahrscheinlich eine depressive oder Angststörung vorliegt.

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

Das Short Form 36 (SF-36) wird auch in den selbst auszufüllenden Fragebogen aufgenommen. Der SF-36 ist eine Umfrage mit 36 ​​Punkten, die acht Dimensionen der Gesundheit misst. Höhere Werte auf dem SF-36 (Bereich 0 bis 100) weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin.

ERGEBNISSE

Die Ergebnisse werden unter Verwendung spezifischer statistischer Instrumente wie beschreibende Variablen, primäres Ergebnis, sekundäres Ergebnis, Signifikanzniveaus und klinische Signifikanz analysiert.