I sistemi immunitario ed endocrino nei pazienti cronici non oncologici trattati con oppioidi

SFONDO

I dati epidemiologici provenienti da Stati Uniti e Danimarca hanno dimostrato che il 3-5% della popolazione utilizza oppioidi per il trattamento delle condizioni di dolore cronico.

L'uso a lungo termine di oppioidi può causare effetti avversi "classici" indotti dagli oppioidi, ma anche gravi conseguenze come iperalgesia, disturbi cognitivi e soppressione del sistema immunitario ed endocrino.

Relativamente pochi studi suggeriscono che queste sostanze influenzino la funzione ormonale negli esseri umani. Il meglio studiato sono le circostanze riguardanti gli ormoni sessuali.

Un singolo studio sistematico e diverse osservazioni cliniche suggeriscono che sia la funzione ipofisi-surrene che la formazione dell'ormone della crescita sono anch'esse ridotte dagli oppioidi.

Altri studi hanno dimostrato che non solo gli ormoni cambiano durante il trattamento con oppioidi, ma anche la funzione immunologica ne risente. È stato dimostrato un legame tra la funzione immunologica e quella ormonale in modo che parti del sistema immunitario influenzino anche la funzione ipofisi-surrene.

L'uso e l'abuso di oppioidi di per sé sono stati a lungo sospettati di essere associati a infezioni perché sia ​​il sistema immunitario innato che quello adattativo vengono colpiti attraverso una serie di meccanismi.

Questo studio indaga sulla possibilità che i disturbi ormonali contribuiscano allo sviluppo del deterioramento cognitivo nei pazienti in trattamento con oppioidi. Lo stesso vale per il benessere, l'umore e la percezione del dolore dei pazienti.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

Uno studio trasversale sarà condotto presso il Centro multidisciplinare del dolore, Rigshospitalet, su pazienti cronici non oncologici trattati con oppioidi. Questi pazienti avrebbero dovuto essere trattati con un solo oppioide per più di un mese e saranno confrontati con un gruppo di controllo abbinato per età, istruzione e sesso di pazienti cronici non oncologici non trattati con analgesici.

CAMPIONE DI STUDIO

Lo studio è uno studio esplorativo su 25 pazienti trattati con oppioidi e 25 controlli.

I pazienti saranno inclusi o esclusi per entrambi i gruppi sulla base di criteri specifici.

Se le ipotesi dello studio sembreranno confermate, verranno inclusi più pazienti per indagare gli effetti delle diverse sostanze oppioidi.

METODO

I dati saranno raccolti da uno studente di medicina qualificato, che amministrerà gli strumenti e recupererà le informazioni dalle cartelle dei pazienti.

Saggio ormonale

La funzione corticosurrenale sarà testata con il test ACTH 30 min. Verranno inoltre misurate la funzione delle cellule di Leydig, IGF, TSH, tiroxina e prolattina.

Immunologia Il sangue intero fresco verrà utilizzato per la citometria a flusso, dove verrà misurata la quantità delle diverse cellule nel sistema immunitario. Inoltre, verranno raccolti campioni di plasma (snap frozen) (biobanca).

I seguenti tipi cellulari saranno analizzati mediante citometria a flusso: cellule NK, cellule B e cellule T. Per studiare la risposta immunitaria verrà stimolato sangue intero fresco con agenti patogeni. La produzione di citochine sarà esaminata mediante analisi dei surnatanti di coltura. L'eventuale alterazione dell'infiammazione sarà determinata analizzando i campioni di plasma.

Istituzione della biobanca della ricerca

Tutto il materiale viene raccolto come parte dello studio. Verrà istituita una biobanca e i campioni di sangue saranno conservati in modo sicuro presso Rigshospitalet finché lo studio sarà in corso. Lo scopo della biobanca di ricerca è quello di utilizzare i campioni negli studi di follow-up.

Valutazione della funzione cognitiva

Per quanto riguarda la valutazione neuropsicologica, sono stati selezionati due strumenti:

1. CRT misura l'attenzione o la vigilanza prolungata. Si tratta di un test al computer, in cui attraverso le cuffie, vengono consegnati al paziente 100 segnali uditivi a intervalli casuali. Al paziente viene chiesto di premere un pulsante non appena si sente il suono.
2. L'ora legale valuta l'attenzione/concentrazione, la memoria recente e di lavoro. Ai pazienti viene chiesto di ripetere la serie di numeri di lunghezza crescente, sia in avanti (diretto) che all'indietro (inverso).

Valutazione del dolore

L'intensità del dolore dei pazienti sarà valutata utilizzando il Brief Pain Inventory (BPI) misurando il dolore peggiore, minimo e medio durante le ultime 24 ore e l'attuale intensità del dolore.

Umore

La depressione e l'ansia saranno valutate utilizzando la Hospitality Anxiety and Depression Scale (HADS). I punteggi superiori a 8 indicano che è probabile che sia presente un disturbo depressivo o d'ansia.

Qualità della vita correlata alla salute

Anche lo Short Form 36 (SF-36) sarà incluso nel questionario autosomministrato. L'SF-36 è un sondaggio di 36 voci che misura otto dimensioni della salute. Punteggi più alti sull'SF-36 (intervallo da 0 a 100) indicano una migliore qualità della vita correlata alla salute.

RISULTATI

I risultati saranno analizzati utilizzando strumenti statistici specifici come variabili descrittive, esito primario, esito secondario, livelli di significatività e significatività clinica.