Os sistemas imunológico e endócrino em pacientes crônicos não oncológicos tratados com opioides

FUNDO

Dados epidemiológicos dos EUA e da Dinamarca mostraram que 3-5% da população usa opioides para tratamento de condições de dor crônica.

O uso prolongado de opioides pode causar efeitos adversos "clássicos" induzidos por opioides, mas também consequências graves, como hiperalgesia, distúrbios cognitivos e supressão dos sistemas imunológico e endócrino.

Relativamente poucos estudos sugerem que essas substâncias afetam a função hormonal em humanos. O mais bem estudado são as circunstâncias relativas aos hormônios sexuais.

Um único estudo sistemático e várias observações clínicas sugerem que tanto a função pituitária-adrenal quanto a formação do hormônio do crescimento também são reduzidas pelos opioides.

Outros estudos mostraram que não apenas os hormônios mudam durante o tratamento com opioides, mas a função imunológica também é afetada. Foi demonstrada uma ligação entre a função imunológica e hormonal, de modo que partes do sistema imunológico também afetam a função pituitária-adrenal.

Suspeita-se há muito tempo que o uso e o uso indevido de opioides em si estejam associados a infecções, porque tanto o sistema imunológico inato quanto o adaptativo estão sendo afetados por vários mecanismos.

Este estudo investiga a possibilidade de distúrbios hormonais serem fator contribuinte para o desenvolvimento de comprometimento cognitivo em pacientes que estão em tratamento com opioides. O mesmo se aplica ao bem-estar, humor e percepção da dor dos pacientes.

DESIGN DE ESTUDO

Um estudo transversal será realizado no Centro Multidisciplinar de Dor, Rigshospitalet, investigando pacientes crônicos não oncológicos tratados com opioides. Esses pacientes devem ter sido tratados apenas com um opioide por mais de um mês e serão comparados a um grupo controle pareado por idade, escolaridade e sexo de pacientes crônicos não oncológicos não tratados com analgésicos.

AMOSTRA DE ESTUDO

O estudo é um estudo exploratório de 25 pacientes tratados com opioides e 25 controles.

Os pacientes serão incluídos ou excluídos para qualquer um dos grupos com base em critérios específicos.

Se as hipóteses do estudo parecem ser confirmadas, mais pacientes serão incluídos para investigar os efeitos de diferentes substâncias opióides.

MÉTODO

Os dados serão coletados por um estudante de medicina treinado, que administrará os instrumentos e recuperará as informações dos prontuários dos pacientes.

Ensaio hormonal

A função adrenocortical será testada com o teste de ACTH de 30 min. A função das células de Leydig, IGF, TSH, tiroxina e prolactina também serão medidos.

Imunologia Sangue total fresco será utilizado para citometria de fluxo, onde será medida a quantidade de diferentes células do sistema imunológico. Além disso, amostras de plasma (snap frozen) serão coletadas (biobanco).

Os seguintes tipos celulares serão analisados ​​por citometria de fluxo: células NK, células B e células T. Para estudar a resposta imune, sangue total fresco será estimulado com patógenos. A produção de citocinas será examinada por análises de sobrenadantes de cultura. A possível alteração da inflamação será determinada pela análise das amostras de plasma.

Criação de biobanco de pesquisa

Todo o material é coletado como parte do estudo. Um biobanco será estabelecido e as amostras de sangue serão armazenadas com segurança no Rigshospitalet enquanto o estudo estiver em andamento. O objetivo do biobanco de pesquisa é usar as amostras em estudos de acompanhamento.

Avaliação da função cognitiva

Em relação à avaliação neuropsicológica, foram selecionados dois instrumentos:

1. O CRT mede a atenção sustentada ou a vigilância. É um teste de computador, no qual, por meio de fones de ouvido, 100 sinais auditivos são entregues ao paciente em intervalos aleatórios. O paciente é instruído a pressionar um botão assim que o som for ouvido.
2. DST avalia atenção/concentração, memória recente e de trabalho. Os pacientes são solicitados a repetir a série de números de comprimentos crescentes, tanto na ordem direta (direta) quanto na ordem inversa (reversa).

Avaliação da dor

A intensidade da dor dos pacientes será avaliada usando o Inventário Breve de Dor (BPI) medindo a dor pior, mínima e média durante as últimas 24 horas e a intensidade atual da dor.

Humor

Depressão e ansiedade serão avaliadas por meio da Escala de Depressão e Ansiedade Hospitalar (HADS). Pontuações acima de 8 indicam que um transtorno depressivo ou de ansiedade provavelmente está presente.

Qualidade de vida relacionada com saúde

O Short Form 36 (SF-36) também será incluído no questionário autoaplicável. O SF-36 é uma pesquisa de 36 itens que mede oito dimensões da saúde. Pontuações mais altas no SF-36 (variando de 0 a 100) indicam melhor qualidade de vida relacionada à saúde.

RESULTADOS

Os resultados serão analisados ​​por meio de ferramentas estatísticas específicas como variáveis ​​descritivas, desfecho primário, desfecho secundário, níveis de significância e significância clínica.