Los sistemas inmunológico y endocrino en pacientes crónicos no oncológicos tratados con opioides

ANTECEDENTES

Los datos epidemiológicos de EE. UU. y Dinamarca han demostrado que entre el 3 % y el 5 % de la población usa opioides para el tratamiento del dolor crónico.

El uso a largo plazo de opioides puede causar efectos adversos inducidos por opioides "clásicos", pero también consecuencias graves como hiperalgesia, trastornos cognitivos y supresión de los sistemas inmunitario y endocrino.

Relativamente pocos estudios sugieren que estas sustancias afectan la función hormonal en humanos. El mejor estudiado es el de las circunstancias relativas a las hormonas sexuales.

Un solo estudio sistemático y varias observaciones clínicas sugieren que los opioides también reducen la función pituitario-suprarrenal y la formación de la hormona del crecimiento.

Otros estudios han demostrado que no solo cambian las hormonas durante el tratamiento con opioides, sino que también se ve afectada la función inmunológica. Se ha demostrado un vínculo entre la función inmunológica y hormonal, de modo que partes del sistema inmunitario también afectan la función pituitaria-suprarrenal.

Durante mucho tiempo se ha sospechado que el uso y el uso indebido de opioides per se están asociados con infecciones porque tanto el sistema inmunitario innato como el adaptativo se ven afectados a través de una serie de mecanismos.

Este estudio investiga la posibilidad de que los trastornos hormonales sean un factor contribuyente al desarrollo de deterioro cognitivo en pacientes que están en tratamiento con opioides. Lo mismo se aplica al bienestar, el estado de ánimo y la percepción del dolor de los pacientes.

DISEÑO DEL ESTUDIO

Se llevará a cabo un estudio transversal en el Centro Multidisciplinario del Dolor, Rigshospitalet, investigando pacientes crónicos no oncológicos tratados con opioides. Estos pacientes deberían haber sido tratados solo con un opioide durante más de un mes y se compararán con un grupo de control emparejado por edad, educación y sexo de pacientes crónicos sin cáncer no tratados con analgésicos.

MUESTRA DE ESTUDIO

El estudio es un estudio exploratorio de 25 pacientes tratados con opioides y 25 controles.

Los pacientes serán incluidos o excluidos para cualquiera de los grupos en base a criterios específicos.

Si las hipótesis del estudio parecen confirmarse, se incluirán más pacientes para investigar los efectos de diferentes sustancias opioides.

MÉTODO

Los datos serán recopilados por un estudiante de medicina capacitado, quien administrará los instrumentos y recuperará información de los archivos de los pacientes.

Ensayo hormonal

La función adrenocortical se evaluará con la prueba de ACTH de 30 min. También se medirá la función de las células de Leydig, IGF, TSH, tiroxina y prolactina.

Inmunología Se utilizará sangre entera fresca para la citometría de flujo, donde se medirá la cantidad de diferentes células en el sistema inmunitario. Además, se recogerán muestras de plasma (snap frozen) (biobanco).

Los siguientes tipos de células se analizarán mediante citometría de flujo: células NK, células B y células T. Para estudiar la respuesta inmunitaria, se estimulará sangre entera fresca con patógenos. La producción de citocinas se examinará mediante análisis de sobrenadantes de cultivo. La posible alteración de la inflamación se determinará analizando las muestras de plasma.

Establecimiento de biobanco de investigación

Todo el material se recopila como parte del estudio. Se establecerá un biobanco y las muestras de sangre se almacenarán de forma segura en Rigshospitalet mientras se lleve a cabo el estudio. El objetivo del biobanco de investigación es utilizar las muestras en estudios de seguimiento.

Evaluación de la función cognitiva

En cuanto a la evaluación neuropsicológica, se seleccionaron dos instrumentos:

1. CRT mide atención sostenida o vigilancia. Se trata de una prueba informática, en la que a través de unos auriculares se le entregan al paciente 100 señales auditivas a intervalos aleatorios. Se le indica al paciente que presione un botón tan pronto como escuche el sonido.
2. DST evalúa la atención/concentración, memoria reciente y de trabajo. Se les pide a los pacientes que repitan la serie de números de longitudes crecientes, tanto en orden hacia adelante (directo) como hacia atrás (inverso).

Evaluación del dolor

La intensidad del dolor de los pacientes se evaluará utilizando el Inventario Breve del Dolor (BPI) que mide el dolor en su peor, menor y promedio durante las últimas 24 horas y la intensidad actual del dolor.

Estado animico

La depresión y la ansiedad se evaluarán utilizando la Hospitality Anxiety and Depression Scale (HADS). Las puntuaciones superiores a 8 indican que es probable que se presente un trastorno depresivo o de ansiedad.

Calidad de vida relacionada con la salud

El formulario corto 36 (SF-36) también se incluirá en el cuestionario autoadministrado. El SF-36 es una encuesta de 36 ítems que mide ocho dimensiones de la salud. Las puntuaciones más altas en el SF-36 (rango de 0 a 100) indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud.

RESULTADOS

Los resultados se analizarán utilizando herramientas estadísticas específicas como variables descriptivas, resultado primario, resultado secundario, niveles de significación y significación clínica.