Układ odpornościowy i hormonalny u pacjentów z przewlekłą chorobą nienowotworową leczonych opioidami

TŁO

Dane epidemiologiczne z USA i Danii wykazały, że 3-5% populacji stosuje opioidy w leczeniu przewlekłych stanów bólowych.

Długotrwałe stosowanie opioidów może powodować „klasyczne” działania niepożądane opioidów, ale także poważne konsekwencje, takie jak przeczulica bólowa, zaburzenia poznawcze, supresja układu odpornościowego i hormonalnego.

Stosunkowo niewiele badań sugeruje, że substancje te wpływają na funkcje hormonów u ludzi. Najlepiej zbadane są okoliczności dotyczące hormonów płciowych.

Pojedyncze systematyczne badanie i kilka obserwacji klinicznych sugeruje, że zarówno czynność przysadki-nadnerczy, jak i tworzenie hormonu wzrostu są również osłabione przez opioidy.

Inne badania wykazały, że podczas leczenia opioidami nie tylko zmieniają się hormony, ale także wpływa to na funkcje immunologiczne. Wykazano związek między funkcją immunologiczną i hormonalną, dzięki czemu części układu odpornościowego wpływają również na funkcję przysadkowo-nadnerczową.

Od dawna podejrzewa się, że używanie i niewłaściwe stosowanie opioidów jest związane z infekcjami, ponieważ zarówno wrodzony, jak i nabyty układ odpornościowy podlegają wpływowi wielu mechanizmów.

W niniejszej pracy zbadano, czy zaburzenia hormonalne mogą być czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów leczonych opioidami. To samo dotyczy samopoczucia pacjentów, nastroju i odczuwania bólu.

PROJEKT BADANIA

Przekrojowe badanie zostanie przeprowadzone w Multidyscyplinarnym Centrum Bólu, Rigshospitalet, z udziałem pacjentów przewlekle nienowotworowych leczonych opioidami. Pacjenci ci powinni być leczeni tylko jednym opioidem przez ponad miesiąc i zostaną porównani z dopasowaną pod względem wieku, wykształcenia i płci grupą kontrolną pacjentów z przewlekłą chorobą nowotworową, nieleczonych lekami przeciwbólowymi.

PRÓBKA BADANIA

Badanie jest badaniem eksploracyjnym z udziałem 25 pacjentów leczonych opioidami i 25 osób z grupy kontrolnej.

Pacjenci zostaną włączeni lub wykluczeni z dowolnej grupy na podstawie określonych kryteriów.

Jeżeli hipotezy badania wydają się potwierdzać, zostanie włączonych więcej pacjentów w celu zbadania wpływu różnych substancji opioidowych.

METODA

Dane będą zbierane przez przeszkolonego studenta medycyny, który będzie administrował narzędziami i pobierał informacje z akt pacjentów.

Test hormonalny

Czynność kory nadnerczy zostanie zbadana za pomocą 30-minutowego testu ACTH. Zostanie również zmierzona funkcja komórek Leydiga, IGF, TSH, tyroksyna i prolaktyna.

Immunologia Świeża pełna krew zostanie wykorzystana do cytometrii przepływowej, gdzie zmierzona zostanie ilość różnych komórek w układzie odpornościowym. Ponadto pobierane będą próbki osocza (snap-free) (biobank).

Za pomocą cytometrii przepływowej zostaną przeanalizowane następujące typy komórek: komórki NK, komórki B i komórki T. W celu zbadania odpowiedzi immunologicznej świeża pełna krew będzie stymulowana patogenami. Produkcja cytokin zostanie zbadana poprzez analizę supernatantów hodowli. Możliwe zmiany stanu zapalnego zostaną określone na podstawie analizy próbek osocza.

Utworzenie biobanku badawczego

Cały materiał jest gromadzony w ramach badania. Zostanie utworzony biobank, a próbki krwi będą bezpiecznie przechowywane w Rigshospitalet tak długo, jak będą trwały badania. Celem biobanku badawczego jest wykorzystanie próbek w dalszych badaniach.

Ocena funkcji poznawczych

Jeśli chodzi o ocenę neuropsychologiczną, wybrano dwa instrumenty:

1. CRT mierzy stałą uwagę lub czujność. Jest to test komputerowy, w którym przez słuchawki dostarcza się pacjentowi w losowych odstępach 100 sygnałów dźwiękowych. Pacjent jest proszony o naciśnięcie przycisku, gdy tylko usłyszy dźwięk.
2. DST ocenia uwagę/koncentrację, pamięć świeżą i roboczą. Pacjenci proszeni są o powtórzenie serii liczb o rosnącej długości, zarówno w kolejności do przodu (bezpośredniej), jak i do tyłu (odwrotnej).

Ocena bólu

Nasilenie bólu pacjentów zostanie ocenione za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu (BPI) mierzącego ból w najgorszym, najmniejszym i średnim stopniu w ciągu ostatnich 24 godzin oraz aktualne natężenie bólu.

Nastrój

Depresja i lęk zostaną ocenione za pomocą Skali Lęku i Depresji Gościnnej (HADS). Wyniki powyżej 8 wskazują, że prawdopodobnie występuje zaburzenie depresyjne lub lękowe.

Jakość życia oparta na zdrowiu

Krótki formularz 36 (SF-36) będzie również zawarty w kwestionariuszu do samodzielnego wypełniania. SF-36 to ankieta składająca się z 36 pozycji, która mierzy osiem wymiarów zdrowia. Wyższe wyniki w skali SF-36 (zakres od 0 do 100) wskazują na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem.

WYNIKI

Wyniki zostaną przeanalizowane przy użyciu określonych narzędzi statystycznych, takich jak zmienne opisowe, wynik główny, wynik wtórny, poziomy istotności i istotność kliniczna.