Opioideilla hoidettujen kroonisten ei-syöpäpotilaiden immuuni- ja endokriiniset järjestelmät

TAUSTA

Epidemiologiset tiedot Yhdysvalloista ja Tanskasta ovat osoittaneet, että 3–5 % väestöstä käyttää opioideja kroonisten kiputilojen hoitoon.

Opioidien pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa "klassisia" opioidien aiheuttamia haittavaikutuksia, mutta myös vakavia seurauksia, kuten hyperalgesiaa, kognitiivisia häiriöitä sekä immuuni- ja endokriinisen järjestelmän heikkenemistä.

Suhteellisen harvat tutkimukset viittaavat siihen, että nämä aineet vaikuttavat hormonien toimintaan ihmisillä. Parhaiten tutkittu on sukupuolihormonien olosuhteet.

Yksi järjestelmällinen tutkimus ja useat kliiniset havainnot viittaavat siihen, että opioidit vähentävät myös aivolisäkkeen ja lisämunuaisen toimintaa ja kasvuhormonin muodostumista.

Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että hormonit eivät muutu opioidihoidon aikana, vaan myös immunologinen toiminta vaikuttaa. Immunologisen ja hormonaalisen toiminnan välillä on osoitettu yhteys siten, että immuunijärjestelmän osat vaikuttavat myös aivolisäkkeen ja lisämunuaisen toimintaan.

Opioidien käytön ja väärinkäytön sinänsä on pitkään epäilty liittyvän infektioihin, koska sekä synnynnäinen että adaptiivinen immuunijärjestelmä vaikuttavat useiden mekanismien kautta.

Tämä tutkimus tutkii mahdollisuutta, että hormonaaliset häiriöt vaikuttavat opioidihoitoa saavien potilaiden kognitiivisten häiriöiden kehittymiseen. Sama koskee potilaiden hyvinvointia, mielialaa ja kipua.

OPINTUSUUNNITTELU

Rigshospitaletissa Monitieteisessä Kipukeskuksessa tehdään poikkileikkaustutkimus, jossa tutkitaan opioidilla hoidettuja kroonisia ei-syöpäpotilaita. Näitä potilaita on pitänyt hoitaa vain yhdellä opioidilla yli kuukauden ajan, ja heitä verrataan iän, koulutuksen ja sukupuolen mukaan vertailuryhmään, jossa on kroonisia ei-syöpäpotilaita, joita ei hoideta kipulääkkeillä.

TUTKIMUSNÄYTE

Tutkimus on eksploatiivinen tutkimus, johon osallistui 25 opioidilla hoidettua potilasta ja 25 kontrollia.

Potilaat sisällytetään tai suljetaan pois kumpaankin ryhmään erityisten kriteerien perusteella.

Jos tutkimuksen hypoteesit näyttävät vahvistuvan, otetaan mukaan lisää potilaita eri opioidiaineiden vaikutusten selvittämiseksi.

MENETELMÄ

Tiedot kerää koulutettu lääketieteen opiskelija, joka hallinnoi instrumentteja ja hakee tiedot potilaiden tiedostoista.

Hormonimääritys

Lisämunuaiskuoren toiminta testataan 30 minuutin ACTH-testillä. Myös Leydig-solujen toiminta, IGF, TSH, tyroksiini ja prolaktiini mitataan.

Immunologia Tuoretta kokoverta käytetään virtaussytometriaan, jossa mitataan immuunijärjestelmän eri solujen määrä. Lisäksi kerätään plasmanäytteitä (snap frozen) (biopankki).

Seuraavat solutyypit analysoidaan käyttämällä virtaussytometriaa: NK-solut, B-solut ja T-solut. Immuunivasteen tutkimiseksi tuoretta kokoverta stimuloidaan taudinaiheuttajilla. Sytokiinien tuotantoa tutkitaan viljelmien supernatanttien analyyseillä. Tulehduksen mahdollinen muutos määritetään analysoimalla plasmanäytteitä.

Tutkimusbiopankin perustaminen

Kaikki materiaali kerätään osana tutkimusta. Biopankki perustetaan ja verinäytteet säilytetään turvallisesti Rigshospitaletissa niin kauan kuin tutkimus jatkuu. Tutkimusbiopankin tarkoituksena on käyttää näytteitä seurantatutkimuksissa.

Kognitiivisen toiminnan arviointi

Neuropsykologisen arvioinnin osalta valittiin kaksi instrumenttia:

1. CRT mittaa jatkuvaa tarkkaavaisuutta tai valppautta. Se on tietokonetesti, jossa kuulokkeiden kautta potilaalle toimitetaan satunnaisin väliajoin 100 kuulosignaalia. Potilasta neuvotaan painamaan painiketta heti, kun ääni kuuluu.
2. DST arvioi tarkkaavaisuutta/keskittymistä, viimeaikaista ja työmuistia. Potilaita pyydetään toistamaan pituudeltaan kasvavien numeroiden sarja sekä eteenpäin (suora) että taaksepäin (käänteinen) järjestyksessä.

Kivun arviointi

Potilaiden kivun voimakkuutta arvioidaan Brief Pain Inventory (BPI) -menetelmällä, joka mittaa kipua pahimmillaan, vähiten ja keskiarvolla viimeisen 24 tunnin aikana sekä senhetkistä kivun voimakkuutta.

Mieliala

Masennusta ja ahdistusta arvioidaan Hospitality Anxiety and Depression Scale (HADS) -asteikolla. Yli 8 pisteet osoittavat, että masennus- tai ahdistuneisuushäiriö todennäköisesti esiintyy.

Terveyteen liittyvä elämänlaatu

Myös lyhyt lomake 36 (SF-36) sisällytetään itse täytettävään kyselyyn. SF-36 on 36 kohteen tutkimus, joka mittaa kahdeksan terveyden ulottuvuutta. Korkeammat pisteet SF-36:lla (alue 0-100) osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.

TULOKSET

Tulokset analysoidaan käyttämällä erityisiä tilastotyökaluja kuvaavina muuttujina, ensisijaisena tuloksena, toissijaisena tuloksena, merkitsevyystasoina ja kliinisenä merkityksenä.