Immun- og endokrine systemer hos kroniske ikke-kræftpatienter behandlet med opioider

BAGGRUND

Epidemiologiske data fra USA og Danmark har vist, at 3-5% af befolkningen bruger opioider til behandling af kroniske smertetilstande.

Langvarig brug af opioider kan forårsage "klassiske" opioid-inducerede bivirkninger, men også alvorlige konsekvenser såsom hyperalgesi, kognitive lidelser og undertrykkelse af immun- og endokrine systemer.

Relativt få undersøgelser tyder på, at disse stoffer påvirker hormonfunktionen hos mennesker. Det bedst undersøgte er omstændighederne vedrørende kønshormoner.

En enkelt systematisk undersøgelse og flere kliniske observationer tyder på, at både hypofyse-binyrefunktion og dannelse af væksthormon også reduceres af opioider.

Andre undersøgelser har vist, at ikke kun hormoner ændrer sig under behandling med opioider, men også den immunologiske funktion påvirkes. Der er påvist en sammenhæng mellem den immunologiske og hormonelle funktion, således at dele af immunsystemet også påvirker hypofyse-binyrefunktionen.

Opioidbrug og misbrug i sig selv har længe været mistænkt for at være forbundet med infektioner, fordi både det medfødte og det adaptive immunsystem bliver påvirket gennem en række mekanismer.

Denne undersøgelse undersøger muligheden for, at hormonelle lidelser er medvirkende faktor til udviklingen af ​​kognitiv svækkelse hos patienter, som er i opioidbehandling. Det samme gælder patienternes trivsel, humør og smerteopfattelse.

STUDERE DESIGN

Der vil blive udført et tværsnitsstudie på Tværfagligt Smertecenter, Rigshospitalet, som undersøger opioidbehandlede kroniske ikke-kræftpatienter. Disse patienter bør kun have været behandlet med ét opioid i mere end en måned og vil blive sammenlignet med en alders-, uddannelses- og kønsvarende kontrolgruppe af kroniske ikke-kræftpatienter, der ikke er behandlet med analgetika.

STUDIEPRØVE

Studiet er et eksplorativt studie af 25 opioidbehandlede patienter og 25 kontroller.

Patienterne vil blive inkluderet eller ekskluderet for begge grupper på baggrund af specifikke kriterier.

Hvis undersøgelsens hypoteser ser ud til at blive bekræftet, vil flere patienter blive inkluderet for at undersøge virkningerne af forskellige opioide stoffer.

METODE

Data vil blive indsamlet af en uddannet medicinstuderende, som skal administrere instrumenterne og hente informationer fra patienternes filer.

Hormonanalyse

Binyrebarkens funktion vil blive testet med 30 min ACTH-testen. Leydig-cellefunktion, IGF, TSH, thyroxin og prolaktin vil også blive målt.

Immunologi Frisk fuldblod vil blive brugt til flowcytometri, hvor mængden af ​​de forskellige celler i immunsystemet vil blive målt. Desuden vil der blive indsamlet plasmaprøver (snap frosne) (biobank).

Følgende celletyper vil blive analyseret ved hjælp af flowcytometri: NK-celler, B-celler og T-celler. For at studere immunresponset vil frisk fuldblod blive stimuleret med patogener. Produktion af cytokiner vil blive undersøgt ved analyser af kultursupernatanter. Mulig ændring i inflammation vil blive bestemt ved at analysere plasmaprøverne.

Etablering af forskningsbiobank

Alt materiale indsamles som en del af undersøgelsen. Der etableres en biobank, og blodprøver vil blive opbevaret sikkert på Rigshospitalet, så længe undersøgelsen pågår. Formålet med forskningsbiobanken er at bruge prøverne i opfølgende undersøgelser.

Vurdering af kognitiv funktion

Med hensyn til neuropsykologisk vurdering blev to instrumenter udvalgt:

1. CRT måler vedvarende opmærksomhed eller årvågenhed. Det er en computertest, hvor der gennem høretelefoner afgives 100 høresignaler til patienten med tilfældige intervaller. Patienten bliver bedt om at trykke på en knap, så snart lyden høres.
2. DST vurderer opmærksomhed/koncentration, nyere og arbejdshukommelse. Patienterne bliver bedt om at gentage rækken af ​​antal af stigende længder, i både fremad (direkte) og bagud (omvendt) rækkefølge.

Smertevurdering

Patienternes smerteintensitet vil blive vurderet ved hjælp af Brief Pain Inventory (BPI), der måler smerte, når den er værst, mindst og gennemsnitlig i løbet af de sidste 24 timer og den aktuelle smerteintensitet.

Humør

Depression og angst vil blive evalueret ved hjælp af Hospitality Anxiety and Depression Scale (HADS). Score over 8 indikerer, at en depressiv eller angstlidelse sandsynligvis er til stede.

Sundhedsrelateret livskvalitet

Den korte formular 36 (SF-36) vil også blive inkluderet i det selvadministrerede spørgeskema. SF-36 er en undersøgelse på 36 punkter, der måler otte sundhedsdimensioner. Højere score på SF-36 (interval 0 til 100) indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.

RESULTATER

Resultaterne vil blive analyseret ved at bruge specifikke statistiske værktøjer som beskrivende variable, primært resultat, sekundært resultat, signifikansniveauer og klinisk signifikans.