Farmakokinetisk og sikkerhetsstudie av lavere doser av ceritinib tatt med et måltid med lavt fettinnhold versus 750 mg ceritinib i fastende tilstand hos voksne pasienter med (ALK-positive) metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
7. februar 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En multisenter, randomisert åpen etikettstudie for å vurdere den systemiske eksponeringen, effektiviteten og sikkerheten til 450 mg Ceritinib tatt med et måltid med lavt fettinnhold og 600 mg Ceritinib tatt med et måltid med lavt fettinnhold sammenlignet med 750 mg Ceritinib tatt i fastende tilstand hos voksne pasienter med ALK-omorganisert (ALK-positiv) metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
En fase I-studie for å vurdere den systemiske eksponeringen, effektiviteten og sikkerheten til 450 mg ceritinib tatt med et fettfattig måltid og 600 mg ceritinib tatt med et fettfattig måltid sammenlignet med 750 mg ceritinib tatt i fastende tilstand i voksne pasienter med ALK-omorganisert (ALK-positiv) metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette var en åpen, randomisert, multisenter, parallell design, fase I-studie der systemisk eksponering, effekt og sikkerhet av ceritinib administrert i 450 mg eller 600 mg sammen med et fettfattig måltid kontra 750 mg i fastende tilstand. ble vurdert hos forsøkspersoner med ALK+ NSCLC etter flere orale daglige doser av ceritinib.
Forsøkspersonene ble randomisert i forholdet 1:1:1 til doser av oral ceritinib én gang daglig (450 mg etter et fettfattig måltid, 600 mg etter et fettfattig måltid eller ceritinib 750 mg administrert på tom mage).
Randomisering ble stratifisert av hjernemetastaser ved screening (tilstedeværelse eller fravær) og ved tidligere behandling (tidligere bruk av crizotinib med ALK+ bestemt av Fluorescent in situ hybridization (FISH); crizotinib-naiv, men kunne tidligere behandles med annen systemisk anti-kreftbehandling med ALK+ bestemt av FISH, eller behandlingsnaive forsøkspersoner med ALK+ av IHC).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
306
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Auckland, Australia
- Novartis Investigative Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Australia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasil, 59075 740
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Brasil, 99010-260
- Novartis Investigative Site
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 90601-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SC
-
Itajai, SC, Brasil, 88301-229
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasil, 14784 400
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 01246 000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1303
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- Novartis Investigative Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Monteria, Colombia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197343
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Loma Linda University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Goshen Center for Cancer Care IU Health - SC
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Maryland Oncology Hematology, P.A. SC-2
-
-
New Jersey
-
Belleville, New Jersey, Forente stater, 07109
- Essex Oncology of North Jersey PA SC
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Greenville Health System SC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
- Utah Cancer Specialists Dept.of Utah Cancer Spec. (3)
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, GR14564
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Hellas, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Delhi, India, 110 085
- Novartis Investigative Site
-
-
Andhra Pradesh
-
Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500 034
- Novartis Investigative Site
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, India, 560 095
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Nashik, Maharashtra, India, 422002
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700063
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Novara, Italia, 28100
- Novartis Investigative Site
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia, 24127
- Novartis Investigative Site
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40138
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- Novartis Investigative Site
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia, 71013
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Italia, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00155
- Novartis Investigative Site
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashrafieh, Libanon, 166484
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pulau Pinang, Malaysia, 10990
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 952
- Novartis Investigative Site
-
Konin, Polen, 62 500
- Novartis Investigative Site
-
Tarnobrzeg, Polen, 39-400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41009
- Novartis Investigative Site
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
San Sebastian, Pais Vasco, Spania, 20080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Merseyside
-
Wirral, Merseyside, Storbritannia, CH63 4JY
- Novartis Investigative Site
-
-
Newcastle
-
Newcastle Upon Tyne, Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
Songkla
-
Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Bangkok, THA, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 65653
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Talas / Kayseri, Tyrkia, 38039
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 51109
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97074
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Wien, Østerrike, 1210
- Novartis Investigative Site
-
Wien, Østerrike, A-1140
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IIIB (og er ikke en kandidat for definitiv multimodalitetsterapi) eller IV ALK-positiv NSCLC.
- Pasienter kan ha mottatt ett tidligere behandlingsregime med crizotinib (alle andre ALK-hemmere er ekskludert).
- Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi, biologisk terapi eller andre undersøkelsesmidler. Andre ALK-hemmere enn crizotinib er ekskludert.
- Pasienten har en ytelsesstatus fra Verdens helseorganisasjon (WHO) 0-2.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en annen ALK-hemmer enn crizotinib.
- Historie med karsinomatøs meningitt.
- Tilstedeværelse eller historie med en ondartet sykdom annet enn en ALK-positiv avansert svulst som har blitt diagnostisert og/eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene.
- Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder)
- Pasienten har en historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon).
- Pasienten har andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander
- Pasienten mottar for tiden behandling med warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre kumarinderivater av antikoagulanter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ceritinib 450 mg med et fettfattig måltid
Oral ceritinib QD (21 dager/syklus) i en dose på 450 mg (3×150 mg/kapsel) administrert om morgenen umiddelbart (innen 30 minutter) etter et måltid med lavt fettinnhold.
|
Undersøkelsesmedisinen ceritinib ble levert til etterforskerne som 150 mg kapsler for oral administrering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: ceritinib 600 mg med et fettfattig måltid
Oral ceritinib QD (21 dager/syklus) i en dose på 600 mg (4×150 mg/kapsel) administrert om morgenen umiddelbart (innen 30 minutter) etter et måltid med lavt fettinnhold.
|
Undersøkelsesmedisinen ceritinib ble levert til etterforskerne som 150 mg kapsler for oral administrering.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ceritinib 750 mg på tom mage
Oral ceritinib QD (21 dager/syklus) i en dose på 750 mg (5×150 mg/kapsel) administrert om morgenen på tom mage (dvs. faste fra mat og drikke unntatt vann)
|
Undersøkelsesmedisinen ceritinib ble levert til etterforskerne som 150 mg kapsler for oral administrering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjon av ceritinib
Tidsramme: Studiedag 22
|
Farmakokinetikkparametere (PK), inkludert men ikke begrenset til AUClast, AUC0-24h, Cmax, Tmax, Tlast, Racc og CLss/F
|
Studiedag 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil
Tidsramme: Den primære analysen vil være basert på data fra alle pasienter, frem til det tidspunktet da alle randomiserte pasienter har fullført minst 12 uker med ceritinibbehandling eller har avbrutt studiebehandlingen, avhengig av hva som er tidligere.
|
Gastrointestinale (GI) bivirkninger (AE), alle alvorlige bivirkninger (AE), vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og laboratorieavvik
|
Den primære analysen vil være basert på data fra alle pasienter, frem til det tidspunktet da alle randomiserte pasienter har fullført minst 12 uker med ceritinibbehandling eller har avbrutt studiebehandlingen, avhengig av hva som er tidligere.
|
|
Plasmakonsentrasjon av ceritinib
Tidsramme: Studiedag 1
|
PK-parametere, inkludert men ikke begrenset til AUClast, AUC0-24h, Cmax, Tmax, Tlast, Racc og CLss/F
|
Studiedag 1
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger hver 6. uke frem til syklus 9. Minst hver 12. uke deretter inntil progredierende sykdom.
|
Recist v1.1; Syklus = 21 dager
|
Tumorvurderinger hver 6. uke frem til syklus 9. Minst hver 12. uke deretter inntil progredierende sykdom.
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tumorvurderinger hver 6. uke frem til syklus 9. Minst hver 12. uke deretter inntil progredierende sykdom.
|
Recist v1.1
|
Tumorvurderinger hver 6. uke frem til syklus 9. Minst hver 12. uke deretter inntil progredierende sykdom.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
16. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
6. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
24. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Ceritinib
Andre studie-ID-numre
- CLDK378A2112
- 2014-004001-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .