- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02313077
En sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av heterologe Prime-Boost Ebola-vaksineregimer hos friske deltakere
13. april 2017 oppdatert av: Crucell Holland BV
En fase 1, første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til heterologe Prime-Boost-regimer ved bruk av MVA-BN®-Filo og Ad26.ZEBOV administrert i forskjellige sekvenser og tidsplaner hos friske voksne
Hensikten med denne studien er å teste sikkerheten og immunogenisiteten til MVA-BN-Filo og Ad26.ZEBOV som heterologe prime-boost-vaksineregimer hos friske voksne deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne første-i-menneske-studien består av 2 deler: 1) Hovedstudien, som er randomisert, placebokontrollert, observatørblind; 2) En sub-studie, som er åpen, ukontrollert, ikke-randomisert studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til MVA-BN-Filo og Ad26.ZEBOV administrert i forskjellige sekvenser og tidsplaner til friske voksne deltakere.
Studien består av en screeningperiode (opptil 28 dager i hovedstudien og opptil 56 dager i delstudien), en vaksinasjonsperiode der deltakerne vil bli vaksinert ved baseline (dag 1) etterfulgt av en boost på dag 15 , 29 eller 57, og en post-boost-oppfølging til alle deltakerne har hatt sitt 21-dagers post-boost-besøk (dag 36, 50 eller dag 78).
Den totale varigheten av studien vil være ca. 1 år for deltakere som fikk vaksine og ca. 3 måneder for deltakere som fikk placebo.
Sikkerheten vil bli overvåket under studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
87
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Storbritannia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Må være frisk på grunnlag av fysisk undersøkelse, sykehistorie og etterforskerens kliniske vurdering
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-humant choriongonadotropin graviditetstest ved screening, en negativ uringraviditetstest rett før hver studievaksineadministrasjon, og praktisere tilstrekkelig prevensjonstiltak fra 28 dager før førstegangsvaksinasjonen til minst 3 måneder etter boostvaksinasjonen som spesifisert i studieprotokollen. Hvis de ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, må de godta å praktisere tilstrekkelige prevensjonstiltak dersom de blir heteroseksuelt aktive under sin deltakelse i studien (fra screening og utover til minst 3 måneder etter boostvaksinasjonen). Godta å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning fra screening og utover til minst 3 måneder etter boostvaksinasjonen
- Kvinner i ikke-fertil alder, definert som postmenopausale (>45 år med amenoré i ≥2 år eller enhver alder med amenoré i ≥6 måneder og serum follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 mIU/ml) eller kirurgisk sterile ( hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), er ikke nødvendig for å bruke prevensjonsmetodene som spesifisert i studieprotokollen
- En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og som ikke har gjennomgått vasektomi, må godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode, som enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille. I tilfelle den kvinnelige partneren bruker en adekvat prevensjonsmetode, er en enkeltbarriere-prevensjonsmetode for den mannlige personen akseptabel. Menn må også samtykke i å ikke donere sæd fra screening og utover før minst 3 måneder etter boostvaksinasjonen
- Må være tilgjengelig og villig til å delta i løpet av studiebesøkene og oppfølgingen, oppgi verifiserbar identifikasjon og ha mulighet til å bli kontaktet
Ekskluderingskriterier:
- Har blitt vaksinert med en kandidat ebola-vaksine
- Har blitt diagnostisert med ebolasykdom eller eksponert for ebola inkludert reise til Vest-Afrika de siste 12 månedene. Vest-Afrika inkluderer, men er ikke begrenset til, landene Guinea, Liberia, Mali og Sierra Leone
- Har mottatt noen Ad26- eller MVA-basert kandidatvaksine tidligere
- Kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter (inkludert noen av komponentene i studievaksinene), inkludert kjent allergi mot egg eller aminoglykosider
- En kvinne som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun er registrert i studien eller innen 3 måneder etter boostvaksinasjonen
- Anamnese med diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene; tyreoidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene; ukontrollert hypertensjon som definert i studieprotokollen; eller, større psykiatrisk sykdom og/eller rusproblemer i løpet av de siste 12 månedene som etter etterforskeren mener vil utelukke deltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Deltakerne vil motta MVA-BN-filo/ Ad26.ZEBOV (dag 1/dag 29) eller placebo (dag 1/dag 29).
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 (50 % vevskulturinfeksjonsdose [TCID50]) på dag 1 (gruppe 1 og 2), eller på dag 29 (gruppe 3), eller på dag 57 (gruppe 4), eller på dag 15 (gruppe 5).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 virale partikler (vp) på dag 1 (gruppe 3, 4 og 5), eller på dag 29 (gruppe 1), eller på dag 57 (gruppe 2).
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 % saltvann på dag 1 og 29 (gruppe 1 og 3), eller på dag 1 og 57 (gruppe 2 og 4).
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Deltakerne vil motta MVA-BN-filo/Ad26.ZEBOV (dag 1/dag 57) eller placebo (dag 1/dag 57).
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 (50 % vevskulturinfeksjonsdose [TCID50]) på dag 1 (gruppe 1 og 2), eller på dag 29 (gruppe 3), eller på dag 57 (gruppe 4), eller på dag 15 (gruppe 5).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 virale partikler (vp) på dag 1 (gruppe 3, 4 og 5), eller på dag 29 (gruppe 1), eller på dag 57 (gruppe 2).
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 % saltvann på dag 1 og 29 (gruppe 1 og 3), eller på dag 1 og 57 (gruppe 2 og 4).
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Deltakerne vil motta Ad26.ZEBOV/ MVA-BN-filo (dag 1/dag 29) eller placebo (dag 1/dag 29).
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 (50 % vevskulturinfeksjonsdose [TCID50]) på dag 1 (gruppe 1 og 2), eller på dag 29 (gruppe 3), eller på dag 57 (gruppe 4), eller på dag 15 (gruppe 5).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 virale partikler (vp) på dag 1 (gruppe 3, 4 og 5), eller på dag 29 (gruppe 1), eller på dag 57 (gruppe 2).
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 % saltvann på dag 1 og 29 (gruppe 1 og 3), eller på dag 1 og 57 (gruppe 2 og 4).
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
Deltakerne vil motta Ad26.ZEBOV/ MVA-BN-filo (dag 1/dag 57) eller placebo (dag 1/dag 57).
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 (50 % vevskulturinfeksjonsdose [TCID50]) på dag 1 (gruppe 1 og 2), eller på dag 29 (gruppe 3), eller på dag 57 (gruppe 4), eller på dag 15 (gruppe 5).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 virale partikler (vp) på dag 1 (gruppe 3, 4 og 5), eller på dag 29 (gruppe 1), eller på dag 57 (gruppe 2).
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 % saltvann på dag 1 og 29 (gruppe 1 og 3), eller på dag 1 og 57 (gruppe 2 og 4).
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5
Deltakerne vil motta Ad26.ZEBOV/ MVA-BN-filo (dag 1/dag 15).
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av 1E8 (50 % vevskulturinfeksjonsdose [TCID50]) på dag 1 (gruppe 1 og 2), eller på dag 29 (gruppe 3), eller på dag 57 (gruppe 4), eller på dag 15 (gruppe 5).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av 5E10 virale partikler (vp) på dag 1 (gruppe 3, 4 og 5), eller på dag 29 (gruppe 1), eller på dag 57 (gruppe 2).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 21 dager etter 2. vaksinasjon (dag 36 for gruppe 5 eller dag 50 for gruppe 1 og 3 eller dag 78 for gruppe 2 og 4)
|
Inntil 21 dager etter 2. vaksinasjon (dag 36 for gruppe 5 eller dag 50 for gruppe 1 og 3 eller dag 78 for gruppe 2 og 4)
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til slutten av langtidsoppfølgingen (dag 360)
|
Frem til slutten av langtidsoppfølgingen (dag 360)
|
|
Antall deltakere med reaktogenitet (dvs. etterspurte lokale og systemiske bivirkninger)
Tidsramme: Inntil 1 uke etter hver studievaksineadministrasjon
|
Inntil 1 uke etter hver studievaksineadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunresponser på studievaksineregimene målt ved en virusnøytraliseringsanalyse
Tidsramme: Gruppe 1 og 3: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29 (førvaksinasjon), 36, 50, 180, 240, 360; Grupper 2 og 4: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29, 57 (førvaksinasjon), 64, 78, 180, 240, 360; Gruppe 5: Dag 1 (førvaksinering), 8, 15 (førvaksinering), 22, 36, 180, 240, 360
|
Gruppe 1 og 3: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29 (førvaksinasjon), 36, 50, 180, 240, 360; Grupper 2 og 4: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29, 57 (førvaksinasjon), 64, 78, 180, 240, 360; Gruppe 5: Dag 1 (førvaksinering), 8, 15 (førvaksinering), 22, 36, 180, 240, 360
|
|
Immunrespons på studiens vaksineregimer målt med en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
Tidsramme: Gruppe 1 og 3: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29 (førvaksinasjon), 36, 50, 180, 240, 360; Grupper 2 og 4: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29, 57 (førvaksinasjon), 64, 78, 180, 240, 360; Gruppe 5: Dag 1 (førvaksinering), 8, 15 (førvaksinering), 22, 36, 180, 240, 360
|
Gruppe 1 og 3: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29 (førvaksinasjon), 36, 50, 180, 240, 360; Grupper 2 og 4: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29, 57 (førvaksinasjon), 64, 78, 180, 240, 360; Gruppe 5: Dag 1 (førvaksinering), 8, 15 (førvaksinering), 22, 36, 180, 240, 360
|
|
Immunresponser på studiens vaksineregimer målt ved hjelp av en enzymkoblet immunospot-analyse (ELISpot)
Tidsramme: Gruppe 1 og 3: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29 (førvaksinasjon), 36, 50, 180, 240, 360; Grupper 2 og 4: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29, 57 (førvaksinasjon), 64, 78, 180, 240, 360; Gruppe 5: Dag 1 (førvaksinering), 8, 15 (førvaksinering), 22, 36, 180, 240, 360
|
Gruppe 1 og 3: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29 (førvaksinasjon), 36, 50, 180, 240, 360; Grupper 2 og 4: Dag 1 (førvaksinasjon), 8, 29, 57 (førvaksinasjon), 64, 78, 180, 240, 360; Gruppe 5: Dag 1 (førvaksinering), 8, 15 (førvaksinering), 22, 36, 180, 240, 360
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wagstaffe HR, Clutterbuck EA, Bockstal V, Stoop JN, Luhn K, Douoguih M, Shukarev G, Snape MD, Pollard AJ, Riley EM, Goodier MR. Ebola virus glycoprotein stimulates IL-18-dependent natural killer cell responses. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3936-3946. doi: 10.1172/JCI132438.
- Milligan ID, Gibani MM, Sewell R, Clutterbuck EA, Campbell D, Plested E, Nuthall E, Voysey M, Silva-Reyes L, McElrath MJ, De Rosa SC, Frahm N, Cohen KW, Shukarev G, Orzabal N, van Duijnhoven W, Truyers C, Bachmayer N, Splinter D, Samy N, Pau MG, Schuitemaker H, Luhn K, Callendret B, Van Hoof J, Douoguih M, Ewer K, Angus B, Pollard AJ, Snape MD. Safety and Immunogenicity of Novel Adenovirus Type 26- and Modified Vaccinia Ankara-Vectored Ebola Vaccines: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Apr 19;315(15):1610-23. doi: 10.1001/jama.2016.4218.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
17. april 2015
Studiet fullført (Faktiske)
15. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
9. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CR106478
- VAC52150EBL1001 (Annen identifikator: Crucell Holland BV)
- 2014-004883-39 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .