En fase Ib doseeskaleringsstudie av kombinasjonen av LEE011 med Letrozol og doseutvidelse av LEE011 med hormonterapi for behandling av pre-(med goserelin) og postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv, HER2-negativ, avansert brystkreft
6. juni 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Hensikten med fase Ib er å:
- bestemme den anbefalte dosen av LEE011 i kombinasjon med en standarddose av letrozol, samt å gi ytterligere data om sikkerhet og antitumoraktivitet hos asiatiske ikke-japanske pasienter
- bestemme den anbefalte dosen av LEE011 i kombinasjon med en standarddose letrozol, samt å gi ytterligere sikkerhets- og aktivitetsdata hos japanske pasienter
- evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til LEE011 ved RP2D etablert i doseøkningsdelen i kombinasjon med en standarddose letrozol, fulvestrant eller tamoxifen pluss goserelin hos japanske pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
88
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
- Novartis Investigative Site
-
-
Hokkaido
-
Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 003-0804
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
- Novartis Investigative Site
-
Suita, Osaka, Japan, 565 0871
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Hidaka-city, Saitama, Japan, 350-1298
- Novartis Investigative Site
-
Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
- Novartis Investigative Site
-
-
Shizuoka
-
Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
- Novartis Investigative Site
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
- Novartis Investigative Site
-
Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
- Novartis Investigative Site
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner med avansert (lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft som ikke er mottakelige for kurativ terapi (kirurgi og/eller strålebehandling).
- Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft
- Pasienten har HER2-negativ brystkreft
- Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som fikk CDK4/6-hemmere.
- Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i LEE011 eller letrozol
- Pasienter med inflammatorisk brystkreft.
- Pasient som tidligere har fått systemisk anti-kreftbehandling (inkludert hormonbehandling og kjemoterapi) for avansert brystkreft
- Pasienten bruker for tiden annen kreftbehandling
- Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger.
- Pasient som har fått strålebehandling ≤ 4 uker
- Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år
- Pasienten har metastaser til sentralnervesystemet (CNS).
- Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LEE011 + Letrozol
LEE011 - 3 uker på 1 uke fri Letrozol 2,5 mg - En gang daglig
|
LEE011 som 50 mg og 200 mg harde gelatin orale kapsler som individuell pasientforsyning pakket i flasker.
LEE011 vil bli tatt QD - dag 1-21 i hver 28 dagers syklus.
25 mg
|
|
Eksperimentell: LEE011 + Tamoxifen
LEE011 - 3 uker på 1 uke fri Tamoxifen 20mg - En gang daglig
|
20 mg
|
|
Eksperimentell: LEE011 + Fulvestrant
LEE011 - 3 uker på 1 uke fri Fulvestrant 500 mg - Dosert hver 28. dag (dag 1 for hver syklus) med 1 ekstra dose på dag 15 av syklus 1
|
500 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ib Doseeskalering - Frekvens av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: første syklus (28 dager)
|
DLT-er på hvert dosenivå assosiert med administrering av LEE011 og letrozol
|
første syklus (28 dager)
|
|
Fase Ib-doseutvidelse: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette vil bli definert av endringer i hematologi og kjemiverdier, vitale tegn og EKG, frekvens og varighet av AE, laboratorieavvik og andre sikkerhetsparametere. For LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant |
18 måneder
|
|
Fase Ib doseutvidelse: Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette vil bli definert av endringer i hematologi og kjemiverdier, vitale tegn og EKG, frekvens og varighet av SAE, laboratorieavvik og andre sikkerhetsparametere. For LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant |
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) - Fase Ib doseeskalering
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette vil bli definert av endringer i hematologi og kjemiverdier, vitale tegn og EKG, frekvens og varighet av AE, laboratorieavvik og andre sikkerhetsparametere. For LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant |
18 måneder
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) - Fase Ib doseeskalering
Tidsramme: 18 måneder
|
Dette vil bli definert av endringer i hematologi og kjemiverdier, vitale tegn og EKG, frekvens og varighet av SAE, laboratorieavvik og andre sikkerhetsparametere. For LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant |
18 måneder
|
|
Overall Response Rate (ORR) - fase Ib doseutvidelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Antitumoraktivitet for LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant
|
18 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR) - fase Ib doseutvidelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Antitumoraktivitet for LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant
|
18 måneder
|
|
Sammensatte plasmafarmakokinetikk (PK) parametere for LEE011 (og relevante metabolitter) og letrozol - Fase Ib
Tidsramme: C1D1, C1D2, C1D8, C1D15, C1D21, C1D22, C2D15, C3D15
|
Som vurdert av farmakokinetiske parametere som Cmax, Tmax, AUC0-24timer, akkumuleringsforhold og Ctrough for LEE011 (og relevante metabolitter) og letrozol, tamoxifen og fulvestrant
|
C1D1, C1D2, C1D8, C1D15, C1D21, C1D22, C2D15, C3D15
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST v1.1-fase Ib doseutvidelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Antitumoraktivitet for LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant
|
18 måneder
|
|
Total overlevelse (OS) - fase Ib doseutvidelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Antitumoraktivitet for LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant
|
18 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) - fase Ib doseutvidelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Antitumoraktivitet for LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant
|
18 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) - fase Ib doseutvidelse
Tidsramme: 18 måneder
|
Antitumoraktivitet for LEE011 og letrozol eller tamoxifen eller fulvestrant
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
29. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
29. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2015
Først lagt ut (Antatt)
7. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Hormonantagonister
- Bone Density Conservation Agents
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Letrozol
- Fulvestrant
- Goserelin
- Tamoxifen
Andre studie-ID-numre
- CLEE011A2115C
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .