Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase Ib-dosisescalatiestudie van de combinatie van LEE011 met letrozol en dosisuitbreiding van LEE011 met hormoontherapie voor de behandeling van pre- (met gosereline) en postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker

6 juni 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Het doel van fase Ib is om:

  1. bepalen van de aanbevolen dosis van LEE011 in combinatie met een standaarddosis letrozol en om aanvullende gegevens over veiligheid en antitumoractiviteit te verstrekken bij niet-Japanse Aziatische patiënten
  2. bepalen van de aanbevolen dosis van LEE011 in combinatie met een standaarddosis letrozol en om aanvullende veiligheids- en activiteitsgegevens te verstrekken bij Japanse patiënten
  3. evalueer de veiligheid en antitumoractiviteit van LEE011 bij de RP2D vastgesteld in het dosisescalatiegedeelte in combinatie met een standaarddosis letrozol, fulvestrant of tamoxifen plus gosereline bij Japanse patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

88

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japan, 467-8602
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo-city, Hokkaido, Japan, 003-0804
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 540-0006
        • Novartis Investigative Site
      • Suita, Osaka, Japan, 565 0871
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Hidaka-city, Saitama, Japan, 350-1298
        • Novartis Investigative Site
      • Kitaadachi-gun, Saitama, Japan, 362-0806
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Sunto Gun, Shizuoka, Japan, 411 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Novartis Investigative Site
      • Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
        • Novartis Investigative Site
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 142-8666
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-0023
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen met vergevorderde (locoregionaal recidiverende of uitgezaaide) borstkanker die niet in aanmerking komen voor curatieve therapie (chirurgie en/of radiotherapie).
  • Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van oestrogeenreceptorpositieve en/of progesteronreceptorpositieve borstkanker
  • Patiënt heeft HER2-negatieve borstkanker
  • Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die een CDK4/6-remmer heeft gekregen.
  • Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van LEE011 of letrozol
  • Patiënten met inflammatoire borstkanker.
  • Patiënt die eerder een systemische behandeling tegen kanker heeft gekregen (waaronder hormoontherapie en chemotherapie) voor borstkanker in een gevorderd stadium
  • Patiënt gebruikt momenteel een andere antikankertherapie
  • Patiënt heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie ondergaan of is niet hersteld van ernstige bijwerkingen.
  • Patiënt die ≤ 4 weken radiotherapie heeft gekregen
  • Patiënt heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar
  • Patiënt heeft uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LEE011 + Letrozol
LEE011 - 3 weken met 1 week zonder Letrozol 2,5 mg - Eenmaal daags
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 als harde gelatinecapsules van 50 mg en 200 mg voor oraal gebruik, verpakt in flessen voor individuele patiënten. LEE011 wordt QD ingenomen - dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Letrozol
25mg
Experimenteel: LEE011 + Tamoxifen
LEE011 - 3 weken op 1 week vrij Tamoxifen 20mg - Eenmaal daags
Geneesmiddel: gosereline
Geneesmiddel: Tamoxifen
20mg
Experimenteel: LEE011 + Fulvestrant
LEE011 - 3 weken met 1 week zonder Fulvestrant 500 mg - Elke 28 dagen gedoseerd (dag 1 voor elke cyclus) met 1 extra dosis op dag 15 van cyclus 1
Geneesmiddel: Fulvestrant
500mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ib Dosisescalatie - Frequentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: eerste cyclus (28 dagen)
DLT's op elk dosisniveau geassocieerd met toediening van LEE011 en letrozol
eerste cyclus (28 dagen)
Fase Ib dosisuitbreiding: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: 18 maanden

Dit wordt bepaald door veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies en ECG's, frequentie en duur van AE's, laboratoriumafwijkingen en andere veiligheidsparameters.

Voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Fase Ib dosisuitbreiding: aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 18 maanden

Dit wordt bepaald door veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies en ECG's, frequentie en duur van SAE's, laboratoriumafwijkingen en andere veiligheidsparameters.

Voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) - Fase Ib dosisescalatie
Tijdsspanne: 18 maanden

Dit wordt bepaald door veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies en ECG's, frequentie en duur van AE's, laboratoriumafwijkingen en andere veiligheidsparameters.

Voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) - Fase Ib-dosisescalatie
Tijdsspanne: 18 maanden

Dit wordt bepaald door veranderingen in hematologische en chemiewaarden, vitale functies en ECG's, frequentie en duur van SAE's, laboratoriumafwijkingen en andere veiligheidsparameters.

Voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Overall Response Rate (ORR) - Fase Ib dosisuitbreiding
Tijdsspanne: 18 maanden
Antitumoractiviteit voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Clinical Benefit Rate (CBR) - Fase Ib dosisuitbreiding
Tijdsspanne: 18 maanden
Antitumoractiviteit voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Samengestelde plasma farmacokinetiek (PK) parameters van LEE011 (en relevante metabolieten) en letrozol - Fase Ib
Tijdsspanne: C1D1, C1D2, C1D8, C1D15, C1D21, C1D22, C2D15, C3D15
Zoals beoordeeld aan de hand van farmacokinetische parameters zoals Cmax, Tmax, AUC0-24uur, accumulatieratio en Cdal voor LEE011 (en relevante metabolieten) en letrozol, tamoxifen en fulvestrant
C1D1, C1D2, C1D8, C1D15, C1D21, C1D22, C2D15, C3D15
Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST v1.1 - fase Ib dosisuitbreiding
Tijdsspanne: 18 maanden
Antitumoractiviteit voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Totale overleving (OS) - Fase Ib dosisuitbreiding
Tijdsspanne: 18 maanden
Antitumoractiviteit voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Disease Control Rate (DCR) - Fase Ib dosisuitbreiding
Tijdsspanne: 18 maanden
Antitumoractiviteit voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden
Duration of Response (DOR) - Fase Ib dosisuitbreiding
Tijdsspanne: 18 maanden
Antitumoractiviteit voor LEE011 en letrozol of tamoxifen of fulvestrant
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011A2115C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren