Nevrobiologi av hodebunnen ved seboreisk dermatitt

Seboreisk dermatitt (SD) er en vanlig hudlidelse som hovedsakelig påvirker hodebunnen, forårsaker skala, kløe og rød hud. Flass, en undergruppe av SD, viser skala og kløe i fravær av tilhørende rød hud. Seboreisk dermatitt kan forekomme på mange forskjellige kroppsområder, inkludert hodebunnen, øyenbrynene, øyelokkene, nesebrettene, leppene, bak ørene, i det ytre øret og midten av brystet. På hodebunnen er SD ofte assosiert med kløe (kløe). Multifaktorielle teorier har blitt foreslått angående patogenesen av SD, og ​​disse inkluderer irritasjon fra en hudbasert gjær kalt malessizia, overproduksjon av talg fra talgkjertler i de berørte hudområdene og individuell variasjon. Nærmere bestemt produserer malassezia frie fettsyrer fra talgkjertelproduserte triglyserider, og disse frie fettsyrene har en "irriterende" (dvs. ikke-immunologisk) effekt hos de pasientene med en "mottakelig disposisjon". Andre faktorer assosiert med utbrudd av SD inkluderer stress, tretthet, ekstreme værforhold, sjelden sjampo eller hudrens, bruk av kremer som inneholder alkohol, hudsykdommer (som akne), fedme, nevrologiske tilstander (inkludert Parkinsons sykdom, hjerneslag og hodeskade ), og HIV-infeksjon. Hvilken rolle, om noen, slike faktorer spiller i etiologien til kløe i hodebunnen hos pasienter med SD er ikke kjent. Videre signaliseres kløe av spesifikke undergrupper av nerver i huden, og hvorvidt kløe av SD er et resultat av endring av disse nervene av den underliggende inflammatoriske tilstanden er ukjent. Dessuten kan kløe fra huden være et resultat av perifer sensibilisering, der hudavledede signaler aktiverer nerver i huden for å sende økte nervesignaler inn i sentralnervesystemet. Kløe som sanses i huden kan også være et resultat av endret prosessering av sentralnervesystemet av hudavledede nervesignaler, for eksempel når hudavledet berøring eller smerte feiloppfattes som kløe av sentralnervesystemet. Hvorvidt kløe hos pasienter med SD er et resultat av perifer og/eller sentral sensibilisering er heller ikke ukjent. Å forstå dette skillet har terapeutiske implikasjoner, ved at kløe som er et resultat av feilbehandling i sentralnervesystemet ikke vil bli tilstrekkelig behandlet, på kort sikt, av hudadministrerte topiske terapier.

For bedre å forstå etiologien til kløe i hodebunnen hos personer med SD, vil vi bestemme de kliniske egenskapene til kløe i hodebunnen hos personer med SD sammenlignet med normale kontroller, samt for å bestemme forholdet mellom kløe i hodebunnen og endringer i kutan innervasjon.

METODER:

Denne utforskende og pilotstudien har kun ett enkelt planlagt besøk til poliklinisk hudklinikk i Shapiro sentrum.

Personer som har diagnosen seboreisk dermatitt og hodebunnskløe, eller kontroller som ikke gjør det (enten internt henvist gjennom rutinebesøk til polikliniske hudklinikker ved BMC eller eksternt henvist fra eksterne leverandører eller som reagerer på rekrutteringsteknikker) vil gjennomgå en første telefon screening for å gjennomgå inkluderings- og eksklusjonskriterier. Denne screeningen vil innebære anonyme screeningsspørsmål uten innsamling av personlig helseinformasjon. Forsøkspersoner/kontroller som oppfyller kriteriene for å være kvalifisert for studien vil da bli spurt om de er villige til å komme til BMC for enkelt studiebesøk. De forsøkspersonene/kontrollene som deretter godtar å bli planlagt, vil deretter bli fortalt at vi søker informert samtykke per telefon for følgende minimal risikoprosedyrer som forberedelse til studiebesøket:

1. å plassere en unik pasientkodeidentifikator på screeningsskjemaet og
2. hvis de er villige til å slutte å bruke noen aktuelle hodebunnsbehandlinger for seboreisk dermatitt/flass, samt (c) å stoppe enhver prn eller valgfri bruk av foreskrevne eller reseptfrie antihistaminer i minst 3 uker før deres planlagte besøk.

(d) hvis de er villige til å ikke vaske håret på minst 48 timer før besøket.

Samtykkeprosessen vil inkludere å fremheve at den enkelte kan stoppe "utvaskingen" når som helst. De forsøkspersonene/kontrollene, etter å ha gjennomgått en informert samtykkeprosess lest for dem over telefon, som godtar (a) og (b) og (c) ovenfor, vil deretter bli planlagt for et én times besøk på poliklinisk dermatologigulv under et ikke -klinikktid.

Ved dette besøket vil alle emner/kontroller først gjennomgå følgende:

1. Visuell og ikke-invasiv inspeksjon av hodebunnen
2. Pasientens fullføring av en visuell analog skala (VAS)-score for å måle graden av hodebunnskløe den siste uken. Dette VAS-skjemaet vil ikke ha noen identifiserbar helseinformasjon.
3. Gjennomgang av svarene på inkluderings-/ekskluderingskriteriene de ga over telefon, at etter informert samtykke via telefon på det tidspunktet de ga disse svarene, gikk de med på å la oss lagre med en unik identifikasjonskode for emne/kontroll.

Ovennevnte 3 prosedyrer for minimal risiko (hvorav den ene pasienten allerede har gitt informert samtykke til), vil skje før "studiebesøksscreening" (beskrevet i detalj i Screening seksjon 20.0 nedenfor) og den andre prosessen med informert samtykke utføres. Denne ordren er å respektere pasientens tid. Hvis de ikke lenger oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene basert på minimumsrisikoscreeningen ovenfor, vil de ikke være kvalifisert for studien og ville derfor unødvendig ha gjennomgått ytterligere screening samt en informert samtykkeprosess.

Etter å ha innhentet skriftlig informert samtykke til å delta i studien, vil følgende skje:

1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder vil ta en uringraviditetstest.
2. Forsøkspersoner/kontroller vil fylle ut et spørreskjema for kløe og et spørreskjema som inneholder flere målrettede spørsmål knyttet til deres hodebunnskløe og hårpleiepraksis
3. Etterforskere vil vurdere hodebunnen for å identifisere involverte kløesteder langs EEG-hovedaksen T3-O1 eller, sekundært, langs EEG-hovedaksen C3 til Pz. EEG-testing er en standard ikke-invasiv nevrologisk test der hodebunnselektroder plasseres i veldefinerte og spesifiserte posisjoner i hodebunnen. Vi skal ikke ta EEG eller bruke elektroder. Vi bruker ganske enkelt de anatomiske landemerkene som er spesifisert for EEG-plassering for å tillate enhetlig utvalg av hodebunnsområder for testing og biopsi.
4. Digitale bilder av pasientens hode med fokus på hodebunnen vil bli tatt.

5. På det valgte hodebunnsstedet vil en etterforsker utføre følgende tester for sentral sensibilisering, på det valgte hodebunnsstedet (se nedenfor for metoder for disse testene):

   • Varm varme (metodedelen nedenfor forklarer denne prosedyren) for å vurdere at det er eller ikke føles som kløe ved hjelp av en metallsonde med en diameter på 3 mm
   • Alloknesis (børste for å klø: hvis mulig i hodebunnen med hår)
   • Hyperknese (forsterket følelse av kløe til nålestikk)
   • Varighet av kløe fremkalt ved innføring av en kufjærspikel i hodebunnen (hvis mulig på hodebunn med hår). Denne prosedyren er beskrevet i detalj nedenfor.
6. Etterforskeren vil deretter utføre en enkelt hodebunnsbiopsiprosedyre på stedet for sentral sensibiliseringstesting, i henhold til standard pleiepraksis. 2 mm prøven vil bli plassert i formalin for rutinemessig parafininnstøping. 3 mm prøven vil bli plassert i et spesielt fiksativ som optimerer immunhistokjemi på frosne seksjoner for å oppdage antigener uttrykt av nerver. Disse prøvene vil kun være merket med forsøkspersonens/kontrollens unike identifikasjonskode og uten personlig helseinformasjon.

Dette ene besøket fullfører forsøkspersonens/kontrollens hele deltakelse i studien. Ingen ytterligere besøk vil bli planlagt (med mindre personen har valgt suturalternativ og fjerning av disse suturene ved BMC), men forsøkspersonen/kontrollen vil bli gitt kontaktinformasjonen til etterforskeren i det sjeldne tilfellet at forsøkspersonen/kontrollen trenger ytterligere omsorg som en komplikasjon av biopsiprosedyren, som blødning, vedvarende smerte, infeksjon og/eller svikt i å helbrede.

I alle biopsier vil tettheten og fordelingen av forskjellige undergrupper av kutane nervefibre bestemmes av immunhistokjemi i det frosne fikserte vevet og tilstedeværelsen eller fraværet av histopatologiske trekk ved seboreisk dermatitt vil bli evaluert i det parafininnstøpte vevet. Resterende vev fra enten det frosne og/eller det parafininnstøpte vevet vil bli lagret i et depot hvis individet samtykker, og lagring av disse vevet og sikkerhetstiltak er beskrevet i detalj i vevsbankdelen av den BMC-godkjente IRB-protokollen.

Estimert varighet av påmelding (hvor lang tid vil det ta å rekruttere den nødvendige prøvestørrelsen): Ett år.

Estimert varighet av hele studien (estimert varighet fra første IRB-godkjenning gjennom dataanalyse til avsluttet studie): To år Prøvestørrelse- Totalt=60 pasienter med hodebunnskløe og seboreisk dermatitt =30

• samtykke og/eller delta fullt ut i studien = 20
• forventet frafallsuttak og oppsigelser = 5
• screenet og ikke påmeldt = 5 pasienter uten hodebunnskløe og uten seboreisk dermatitt =30
• samtykke og/eller delta fullt ut i studien = 20
• forventet frafallsuttak og oppsigelser = 5
• screenet og ikke påmeldt = 5

Begrunnelse for prøvestørrelse:

Selv om den foreslåtte studien er utforskende i intensjon og ikke krever en formell makterklæring, kan vi likevel estimere kraften for det primære resultatet av ingen sentral sensibilisering hos pasienter med seboreisk dermatitt versus kontroller for den planlagte prøvestørrelsen på 20 forsøkspersoner. Forventet gjennomsnittlig score for en pasient med sentral sensibilisering er 3 av 10 og for en kontrollpasient 1 av 10 med standardavvik 1. Derfor, for at det ikke skal være noen forskjell mellom begge gruppene, forventer vi at begge gruppene har en gjennomsnittlig poengsum på 1 med et standardavvik på 1. I dette tilfellet, hvis det virkelig ikke er noen forskjell mellom kontroll- og eksperimentell gruppe (dvs. ingen sentral sensibilisering), kreves det totalt 36 pasienter (18 per gruppe) for å være 80 % sikre, 40 totale pasienter (20 per gruppe) er kreves for å være 85 % sikre, og totalt 44 pasienter (22 per gruppe) kreves for å være 90 % sikre på at det 90 % tosidige konfidensintervallet vil utelukke en forskjell i gjennomsnitt på mer enn 1. Vi føler at i dette tilfellet vil sikkerhet over 80 % være klinisk meningsfylt og har valgt 40 i stedet for 36 for bedre å sikre at datoen oppnår minst 80 % sikkerhet.

For det totale antallet per kohort vil et visst antall pasienter kontakte oss og gjennomgå anonyme screeningsspørsmål uten innsamling av personlig helseinformasjon. Dette tallet er vanskelig å forutsi, og de pasientene som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene basert på svarene på disse anonyme screeningsspørsmålene, er ikke inkludert i noen av kohortene siden det ikke er noen risiko for dem, igjen fordi det ikke samles inn personlig helseinformasjon.

Dataanalyse:

Det foreslåtte studiedesignet er et der for hvert av de tre spesifikke målene beskrevet ovenfor er det én avhengig variabel (utfall) og 1 uavhengig variabel (2 uavhengige populasjoner: personer med seboreisk dermatitt og hodebunnskløe og kontroller uten hodeskløe eller seboreisk dermatitt). For ikke-normale data har vi til hensikt å bruke en ikke-parametrisk test, slik som Mann Whitney eller Wilcoxon rangsumtest for å vurdere for statistiske forskjeller mellom medianene mellom disse populasjonene. I tillegg vil vi bruke ikke-parametrisk analyse, som Spearman-korrelasjonen for å korrelere resultater fra hudtestingen med resultater av immunhistokjemiske tellinger av nerver. Hvis fordelingsantakelser faktisk er oppfylt for å tillate parameteranalyse, vil vi bruke en 2 uavhengige sample t-test for å vurdere for statistiske forskjeller mellom gjennomsnittene.