Neurobiologia del cuoio capelluto nella dermatite seborroica

La dermatite seborroica (SD) è una comune malattia della pelle che colpisce principalmente il cuoio capelluto, causando desquamazione, prurito e arrossamento della pelle. La forfora, un sottogruppo di SD, mostra squame e prurito in assenza di pelle arrossata associata. La dermatite seborroica può verificarsi in molte aree del corpo diverse, tra cui il cuoio capelluto, le sopracciglia, le palpebre, le pieghe del naso, le labbra, dietro le orecchie, nell'orecchio esterno e al centro del torace. Sul cuoio capelluto, la SD è comunemente associata al prurito (prurito). Sono state proposte teorie multifattoriali riguardo alla patogenesi della SD, e queste includono l'irritazione da un lievito a base di pelle chiamato malessizia, la sovrapproduzione di sebo da parte delle ghiandole sebacee nelle aree cutanee colpite e la variabilità individuale. Nello specifico, la malassezia produce acidi grassi liberi dai trigliceridi prodotti dalle ghiandole sebacee, e questi acidi grassi liberi hanno un effetto "irritante" (cioè non immunologico) in quei pazienti con una "predisposizione suscettibile". Altri fattori associati alle riacutizzazioni della SD includono stress, affaticamento, condizioni meteorologiche estreme, shampoo poco frequenti o pulizia della pelle, uso di lozioni che contengono alcol, disturbi della pelle (come l'acne), obesità, condizioni neurologiche (incluso morbo di Parkinson, ictus e trauma cranico ) e l'infezione da HIV. Non è noto quale ruolo, se del caso, tali fattori giocano nell'eziologia del prurito del cuoio capelluto nei pazienti con SD. Inoltre, il prurito è segnalato da specifici sottoinsiemi di nervi nella pelle e non è noto se il prurito della SD derivi dall'alterazione di questi nervi da parte dello stato infiammatorio sottostante. Inoltre, il prurito della pelle può essere il risultato di una sensibilizzazione periferica, in cui i segnali derivati ​​dalla pelle attivano i nervi della pelle per inviare maggiori segnali nervosi al sistema nervoso centrale. Il prurito percepito nella pelle può anche essere il risultato di un'elaborazione alterata del sistema nervoso centrale dei segnali nervosi derivati ​​dalla pelle, come quando il tocco o il dolore derivati ​​dalla pelle vengono percepiti erroneamente come prurito dal sistema nervoso centrale. Non è inoltre noto se il prurito nei pazienti con DS sia il risultato di una sensibilizzazione periferica e/o centrale. Comprendere questa distinzione ha implicazioni terapeutiche, in quanto il prurito che è il risultato di un'errata elaborazione da parte del sistema nervoso centrale non sarà trattato adeguatamente, a breve termine, dalle terapie topiche somministrate sulla pelle.

Per comprendere meglio l'eziologia del prurito del cuoio capelluto nei soggetti con SD, determineremo le caratteristiche cliniche del prurito del cuoio capelluto nei soggetti con SD rispetto ai controlli normali, nonché per determinare la relazione tra prurito del cuoio capelluto e cambiamenti nell'innervazione cutanea.

METODI:

Questo studio esplorativo e pilota prevede una sola visita programmata presso la clinica dermatologica ambulatoriale nel centro Shapiro.

I soggetti che portano la diagnosi di dermatite seborroica e prurito del cuoio capelluto, o controlli che non lo fanno (inviati internamente attraverso visite di routine alle cliniche dermatologiche ambulatoriali presso BMC o indirizzati esternamente da fornitori esterni o che rispondono alle tecniche di reclutamento) saranno sottoposti a un telefono iniziale screening per rivedere i criteri di inclusione ed esclusione. Questo screening comporterà domande di screening anonime senza raccolta di informazioni sanitarie personali. Ai soggetti/controlli che soddisfano i criteri per essere ammessi allo studio verrà quindi chiesto se sono disposti a venire al BMC per la singola visita di studio. A quei soggetti/controlli che poi accettano di essere programmati verrà successivamente comunicato che stiamo cercando il consenso informato per telefono per le seguenti procedure a rischio minimo in preparazione per la visita dello studio:

1. inserire un codice identificativo univoco del paziente sul modulo di screening e
2. se sono disposti a interrompere l'uso di qualsiasi trattamento topico del cuoio capelluto per la dermatite seborroica/forfora e (c) a interrompere qualsiasi uso prescritto o elettivo di antistaminici prescritti o da banco per almeno 3 settimane prima della visita programmata.

(d) se sono disposti a non lavarsi i capelli per almeno 48 ore prima della visita.

Il processo di consenso includerà l'evidenziazione che l'individuo può interrompere il "washout" in qualsiasi momento. Quei soggetti/controlli, dopo essere stati sottoposti al processo di consenso informato letto per telefono, che accettano i punti (a) e (b) e (c) di cui sopra, saranno quindi programmati per una visita di un'ora presso il reparto Dermatologia ambulatoriale durante un periodo non -tempo della clinica.

In questa visita, tutti i soggetti/controlli saranno prima sottoposti a:

1. Ispezione visiva e non invasiva del cuoio capelluto
2. Completamento da parte del paziente di un punteggio su scala analogica visiva (VAS) per misurare il grado di prurito del cuoio capelluto nell'ultima settimana. Questo modulo VAS non conterrà informazioni sanitarie identificabili.
3. Revisione delle risposte ai criteri di inclusione/esclusione da loro fornite telefonicamente, che previo consenso informato telefonico al momento in cui hanno fornito tali risposte, hanno acconsentito a consentirci di archiviare con un codice identificativo univoco del soggetto/controllo.

Le 3 procedure a rischio minimo di cui sopra (una delle quali per cui i pazienti hanno già fornito il consenso informato), avverranno prima dello "screening della visita di studio" (descritto in dettaglio nella sezione Screening 20.0 di seguito) e viene eseguito il secondo processo di consenso informato. Questo ordine è quello di rispettare il tempo del paziente. Se non soddisfano più i criteri di inclusione/esclusione basati sullo screening del rischio minimo di cui sopra, non saranno idonei per lo studio e quindi sarebbero stati sottoposti inutilmente a screening aggiuntivi e a un processo di consenso informato.

Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto per partecipare allo studio, si verificherà quanto segue:

1. I soggetti di sesso femminile in età fertile eseguiranno un test di gravidanza sulle urine.
2. I soggetti/controlli compileranno un questionario per il prurito e un questionario che contiene ulteriori domande mirate relative al prurito del cuoio capelluto e alle pratiche di cura dei capelli
3. Gli investigatori valuteranno il cuoio capelluto per identificare i siti coinvolti e pruriginosi lungo l'asse dell'elettrocatetere EEG T3-O1 o, secondariamente, lungo l'asse dell'elettrocatetere EEG da C3 a Pz. Il test EEG è un test neurologico non invasivo standard in cui gli elettrodi del cuoio capelluto sono posizionati in posizioni ben definite e specificate sul cuoio capelluto. Non faremo un EEG o useremo elettrodi. Stiamo semplicemente utilizzando i punti di riferimento anatomici specificati per il posizionamento dell'EEG per consentire una selezione uniforme delle aree del cuoio capelluto da testare e biopsiare.
4. Verranno scattate fotografie digitali della testa del paziente, concentrandosi sul cuoio capelluto.

5. Nel sito del cuoio capelluto selezionato, un ricercatore eseguirà i seguenti test per la sensibilizzazione centrale, nel sito del cuoio capelluto selezionato (vedi sotto per i metodi per questi test):

   • Calore caldo (la sezione dei metodi di seguito spiega questa procedura) per valutare se si avverte o meno prurito utilizzando una sonda metallica di 3 mm di diametro
   • Alloknesis (spazzola per prudere: se possibile sul cuoio capelluto con i capelli)
   • Iperknesis (accresciuta sensazione di prurito alla puntura di spillo)
   • Durata del prurito provocato dall'inserimento di una spicola di cowhage nel cuoio capelluto (se possibile su cuoio capelluto con capelli). Questa procedura è descritta in dettaglio di seguito.
6. Lo sperimentatore eseguirà quindi una singola procedura di biopsia del cuoio capelluto nel sito del test di sensibilizzazione centrale, secondo lo standard delle pratiche di cura. Il campione di 2 mm verrà posto in formalina per l'inclusione in paraffina di routine. Il campione di 3 mm verrà inserito in uno speciale fissativo che ottimizza l'immunoistochimica su sezioni congelate per rilevare gli antigeni espressi dai nervi. Tali campioni saranno etichettati solo con il codice identificativo univoco del soggetto/controllo e senza informazioni sanitarie personali.

Questa visita completa l'intera partecipazione dei soggetti/controllo allo studio. Non saranno programmate visite aggiuntive (a meno che l'individuo non abbia optato per l'opzione di sutura e la rimozione di queste suture presso BMC) ma al soggetto/controllo verranno fornite le informazioni di contatto dello sperimentatore nel raro caso in cui il soggetto/controllo richieda ulteriore assistenza come una complicazione della procedura di biopsia, come sanguinamento, dolore persistente, infezione e/o mancata guarigione.

In tutte le biopsie, la densità e la distribuzione dei diversi sottoinsiemi di fibre nervose cutanee sarà determinata mediante immunoistochimica nel tessuto congelato e la presenza o l'assenza di caratteristiche istopatologiche della dermatite seborroica sarà valutata nel tessuto incluso in paraffina. Il tessuto rimasto dal tessuto congelato e/o incluso in paraffina verrà salvato in un deposito se l'individuo acconsente, e la conservazione di questi tessuti e le misure di salvaguardia sono descritte in dettaglio nella sezione della banca dei tessuti del protocollo IRB approvato da BMC.

Durata stimata dell'iscrizione (quanto tempo ci vorrà per reclutare la dimensione del campione richiesta): un anno.

Durata stimata dell'intero studio (durata stimata dall'approvazione iniziale dell'IRB attraverso l'analisi dei dati fino alla chiusura dello studio): Due anni Dimensione del campione - Totale=60 pazienti con prurito del cuoio capelluto e dermatite seborroica =30

• consenso e/o partecipazione completa allo studio = 20
• ritiri e risoluzioni attese = 5
• schermati e non arruolati = 5 pazienti senza prurito al cuoio capelluto e senza dermatite seborroica = 30
• consenso e/o partecipazione completa allo studio = 20
• ritiri e risoluzioni attese = 5
• proiettato e non iscritto = 5

Giustificazione della dimensione del campione:

Sebbene lo studio proposto sia esplorativo nell'intento e non richieda una dichiarazione formale di potere, possiamo comunque stimare il potere per l'esito primario di nessuna sensibilizzazione centrale nei pazienti con dermatite seborroica rispetto ai controlli per la dimensione del campione pianificata di 20 soggetti. Il punteggio medio medio previsto per un paziente con sensibilizzazione centrale è 3 su 10 e per un paziente di controllo 1 su 10 con una deviazione standard di 1. Pertanto, affinché non vi sia alcuna differenza tra i due gruppi, ci aspetteremmo che entrambi i gruppi abbiano un punteggio medio di 1 con una deviazione standard di 1. In questo caso, se non c'è veramente alcuna differenza tra il gruppo di controllo e quello sperimentale (cioè nessuna sensibilizzazione centrale), allora 36 pazienti totali (18 per gruppo) devono essere sicuri all'80%, 40 pazienti totali (20 per gruppo) lo sono deve essere sicuro all'85% e 44 pazienti totali (22 per gruppo) devono essere sicuri al 90%, che l'intervallo di confidenza a due code del 90% escluderà una differenza nelle medie superiore a 1. Riteniamo che in questo caso, una certezza superiore all'80% sarà clinicamente significativa e abbiamo optato per 40 anziché 36 per garantire meglio che la data raggiunga almeno l'80% di certezza.

Per il numero totale per coorte, un certo numero di pazienti ci contatterà e sarà sottoposto a domande di screening anonime senza raccolta di informazioni sanitarie personali. Questo numero è difficile da prevedere e quei pazienti che non soddisfano i criteri di ammissibilità basati sulle risposte a queste domande di screening anonime non sono inclusi in nessuna delle due coorti in quanto non vi è alcun rischio per loro, sempre perché non vengono raccolte informazioni sulla salute personale.

Analisi dei dati:

Il disegno di studio proposto è quello in cui per ciascuno dei tre obiettivi specifici sopra descritti, vi è una variabile dipendente (esito) e 1 variabile indipendente (2 popolazioni indipendenti: soggetti con dermatite seborroica e prurito del cuoio capelluto e controlli senza prurito del cuoio capelluto o seborroico dermatite). Per i dati non normali, intendiamo utilizzare un test non parametrico, come il test della somma dei ranghi di Mann Whitney o Wilcoxon per valutare le differenze statistiche tra le mediane tra queste popolazioni. Inoltre, utilizzeremo l'analisi non parametrica, come la correlazione di Spearman, per correlare i risultati del test cutaneo con i risultati dei conteggi immunoistochimici dei nervi. Se infatti le ipotesi distributive sono soddisfatte per consentire l'analisi parametrica, utilizzeremo un t-test di 2 campioni indipendenti per valutare le differenze statistiche tra le medie.