A fejbőr neurobiológiája seborrheás dermatitisben

A seborrheás dermatitis (SD) egy gyakori bőrbetegség, amely főként a fejbőrt érinti, pikkelysömört, viszketést és vörös bőrt okozva. A korpásodás, az SD egy részhalmaza, pikkelysömört és viszketést mutat a kapcsolódó vörös bőr hiányában. A seborrheás dermatitis számos különböző testterületen előfordulhat, beleértve a fejbőrt, a szemöldököt, a szemhéjakat, az orr ráncait, az ajkakat, a fül mögött, a külső fülben és a mellkas közepén. A fejbőrön az SD általában viszketéssel (viszketéssel) társul. Az SD patogenezisével kapcsolatban többtényezős elméleteket javasoltak, amelyek magukban foglalják a malessizia nevű bőralapú élesztőgomba okozta irritációt, az érintett bőrterületek faggyúmirigyei általi faggyú túltermelését és az egyéni variabilitást. Pontosabban, a malassezia szabad zsírsavakat termel a faggyúmirigyek által termelt trigliceridekből, és ezek a szabad zsírsavak "irritáló" (azaz nem immunológiai) hatást fejtenek ki azoknál a betegeknél, akiknek "érzékenysége" van. Az SD fellángolásával összefüggő egyéb tényezők közé tartozik a stressz, a fáradtság, az időjárási szélsőségek, a ritka samponozás vagy a bőrtisztítás, az alkoholtartalmú testápolók használata, a bőrbetegségek (például akne), az elhízás, a neurológiai állapotok (beleértve a Parkinson-kórt, a stroke-ot és a fejsérülést). ), és a HIV-fertőzés. Nem ismert, hogy az ilyen tényezők milyen szerepet játszanak, ha vannak ilyenek a fejbőr viszketésének etiológiájában SD-ben szenvedő betegeknél. Ezenkívül a viszketést a bőrben lévő idegek specifikus alcsoportjai jelzik, és nem ismert, hogy az SD viszketése ezen idegek megváltozása következtében alakul-e ki a mögöttes gyulladásos állapot miatt. Ezenkívül a bőr viszketése a perifériás szenzibilizáció eredménye lehet, ahol a bőrből származó jelek aktiválják a bőr idegeit, hogy fokozott idegi jeleket küldjenek a központi idegrendszerbe. A bőrön érzékelt viszketés a bőrből származó idegi jelek központi idegrendszeri feldolgozásának megváltozása eredménye is lehet, például amikor a bőr eredetű érintést vagy fájdalmat a központi idegrendszer tévesen viszketésként érzékeli. Az sem ismeretlen, hogy az SD-ben szenvedő betegek viszketése perifériás és/vagy központi szenzibilizáció eredménye-e. Ennek a megkülönböztetésnek a megértése terápiás következményekkel jár, mivel a központi idegrendszer hibás feldolgozásából eredő viszketést rövid távon nem lehet megfelelően kezelni a bőrön alkalmazott helyi terápiákkal.

Annak érdekében, hogy jobban megértsük a fejbőr viszketésének etiológiáját SD-ben szenvedő betegeknél, meghatározzuk a fejbőr viszketésének klinikai jellemzőit SD-ben szenvedő betegeknél a normál kontrollokhoz képest, valamint meghatározzuk a kapcsolatot a fejbőr viszketése és a bőr beidegzés változásai között.

MÓD:

Ez a feltáró és kísérleti tanulmány csak egyetlen tervezett látogatást tartalmaz a Shapiro központjában található dermatológiai járóbeteg-klinikán.

Azok az alanyok, akiknél a seborrhoeás dermatitisz és a fejbőr viszketése diagnosztizáltak, vagy akiknél nem diagnosztizálták (akár belsőleg, akár a BMC járóbeteg-bőrklinikáira irányuló rutin látogatások során, akár külső szolgáltatóktól külsőleg, akár toborzási technikákra reagálva) első telefonhíváson esnek át. szűrés a befogadási és kizárási kritériumok felülvizsgálatára. Ez a szűrés névtelen szűrési kérdéseket foglal magában, személyes egészségügyi adatok gyűjtése nélkül. Azokat az alanyokat/kontrollokat, amelyek megfelelnek a vizsgálatban való részvétel feltételeinek, ezután megkérdezik, hogy hajlandóak-e eljönni a BMC-be az egyetlen vizsgálati látogatásra. Azok az alanyok/kontrollok, akik azután beleegyeznek az ütemezésbe, ezután tájékoztatják, hogy telefonon tájékozott beleegyezést kérünk a következő minimális kockázatú eljárásokhoz a tanulmányút előkészítése során:

1. egyedi betegkód azonosító elhelyezésére a szűrőlapon és
2. ha hajlandóak abbahagyni a seborrhoeás dermatitisz/korpásodás miatti helyi fejbőr-kezelést, valamint (c) az előírt vagy vény nélkül kapható antihisztaminok bármilyen prn vagy elektív használatát a tervezett látogatásuk előtt legalább 3 hétig abbahagyni.

d) ha hajlandóak nem mosni hajat legalább 48 órával a látogatás előtt.

A beleegyezési folyamat során kiemelik, hogy az egyén bármikor leállíthatja a „kimosást”. Azokat az alanyokat/kontroll személyeket, akik telefonon felolvasták a tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárást, és elfogadják a fenti (a) és (b) és (c) pontokat, egy órás látogatást terveznek a járóbeteg-bőrgyógyászati ​​osztályon, a nem vizsgálat során. -klinikai idő.

Ezen a látogatáson minden alany/kontroll először átesik a következőkön:

1. A fejbőr vizuális és non-invazív vizsgálata
2. Vizuális analóg skála (VAS) pontozása a páciens által a fejbőr viszketésének mértékének mérésére az elmúlt héten. Ez a VAS-űrlap nem tartalmaz azonosítható egészségügyi információkat.
3. A felvételi/kizárási kritériumokra vonatkozó, telefonon adott válaszok áttekintése, hogy a válaszadás időpontjában telefonon történő tájékozott beleegyezés után beleegyeztek abba, hogy egyedi alanyt/vezérlőt azonosító kóddal tároljunk.

A fenti 3 minimális kockázatú eljárás (amelyek közül az egyikhez a betegek már megadták a beleegyezésüket) a „tanulmányi szűrés” előtt (részletesen a Szűrés 20.0. pontjában van leírva) és a második tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat elvégzése előtt történik. Ez a sorrend a beteg idejének tiszteletben tartása. Ha a fenti minimális kockázati szűrés alapján már nem felelnek meg a felvételi/kizárási kritériumoknak, nem lesznek jogosultak a vizsgálatra, így szükségtelenül esnek át további szűrésen, valamint egy tájékozott hozzájárulási eljáráson.

A vizsgálatban való részvételhez való írásos beleegyezés megszerzése után a következő történik:

1. A fogamzóképes korú női alanyok vizeletben terhességi tesztet végeznek.
2. Az alanyok/kontroll személyek egy kérdőívet töltenek ki a viszketés miatt, és egy kérdőívet, amely további célzott kérdéseket tartalmaz a fejbőr viszketésével és a hajápolási gyakorlatukkal kapcsolatban.
3. A kutatók felmérik a fejbőrt, hogy azonosítsák az érintett, viszkető helyeket a T3-O1 EEG-elvezetési tengely mentén, vagy másodsorban az EEG-elvezetés C3-tól Pz-ig terjedő tengelye mentén. Az EEG-teszt egy standard non-invazív neurológiai teszt, amelyben a fejbőr elektródáit jól meghatározott és meghatározott pozíciókban helyezik el a fejbőrön. Nem fogunk EEG-t csinálni vagy elektródákat használni. Egyszerűen az EEG-elhelyezéshez meghatározott anatómiai tereptárgyakat használjuk, hogy lehetővé tegyük a fejbőr területeinek egységes kiválasztását a teszteléshez és a biopsziához.
4. A páciens fejéről digitális fényképek készülnek, a fejbőrre fókuszálva.

5. A kiválasztott fejbőr helyén a vizsgáló a következő vizsgálatokat végzi el a központi szenzibilizáció érdekében a kiválasztott fejbőr helyén (a tesztek módszereit lásd alább):

   • Meleg hő (a módszereket az alábbi szakasz ismerteti ezt az eljárást) annak megállapítására, hogy 3 mm átmérőjű fémszondával mérhető-e viszketés.
   • Alloknézis (kefe viszketés ellen: ha lehetséges a fejbőrön, hajjal)
   • Hiperknézis (fokozott viszketésérzés a tűszúrásig)
   • A viszketés időtartama, amelyet a fejbőrbe szúró szőrszál (ha lehetséges, a hajas fejbőrön) okozott. Ezt az eljárást az alábbiakban részletesen ismertetjük.
6. A vizsgáló ezután egyetlen fejbőr biopsziás eljárást hajt végre a központi szenzibilizációs vizsgálat helyén, az általános ápolási gyakorlatnak megfelelően. A 2 mm-es mintát formalinba helyezzük a rutin paraffin beágyazáshoz. A 3 mm-es mintát egy speciális fixálóba helyezik, amely optimalizálja az immunhisztokémiát a fagyasztott metszeteken az idegek által expresszált antigének kimutatására. Ezek a minták csak az alany/kontroll egyedi azonosító kódjával lesznek felcímkézve, személyes egészségügyi adatok nélkül.

Ez az egy látogatás befejezi az alanyok/kontroll teljes részvételét a vizsgálatban. Nem terveznek további látogatásokat (kivéve, ha az egyén a varratlehetőséget és a varratok eltávolítását választotta a BMC-ben), de az alany/kontroll megkapja a vizsgáló elérhetőségét abban a ritka esetben, ha az alany/kontroll további ellátást igényel. a biopsziás eljárás szövődményei, például vérzés, tartós fájdalom, fertőzés és/vagy a gyógyulás sikertelensége.

Minden biopsziában a bőr idegrostok különböző alcsoportjainak sűrűségét és eloszlását immunhisztokémiával határozzák meg a fagyasztott fixált szövetben, és értékelik a seborrheás dermatitisz hisztopatológiai jellemzőinek jelenlétét vagy hiányát a paraffinba ágyazott szövetben. A fagyasztott és/vagy a paraffinba ágyazott szövetből visszamaradt szöveteket az egyén beleegyezése esetén tárolóba mentjük, és ezeknek a szöveteknek a tárolását és a biztosítékokat a BMC által jóváhagyott IRB protokoll szövetbankolási fejezete részletesen leírja.

A beiratkozás becsült időtartama (mennyi ideig tart a szükséges mintalétszám felvétele): Egy év.

A teljes vizsgálat becsült időtartama (becsült időtartam a kezdeti IRB jóváhagyástól az adatelemzésen át a vizsgálat lezárásáig): Két év mintanagyság – összesen = 60 fejbőrviszketéssel és seborrhoeás dermatitiszben szenvedő beteg = 30

• beleegyezés és/vagy teljes mértékben részt vesz a vizsgálatban = 20
• várható lemorzsolódás és megszűnések = 5
• szűrtek és nem vettek részt = 5 beteg fejbőrviszketés és seborrheás dermatitis nélkül = 30
• beleegyezés és/vagy teljes mértékben részt vesz a vizsgálatban = 20
• várható lemorzsolódás és megszűnések = 5
• átvizsgált és nem beiratkozott = 5

A minta méretének indoklása:

Bár a javasolt vizsgálat feltáró jellegű, és nem igényel formális erőkifejezést, ennek ellenére meg tudjuk becsülni a seborrhoeás dermatitiszben szenvedő betegeknél a központi szenzibilizáció hiányának elsődleges kimenetelét a kontrollokkal szemben a tervezett 20 fős mintaszámra. A várható átlagos pontszám egy centrális szenzibilizációban szenvedő betegnél 10-ből 3, a kontroll betegnél pedig 1:10-ből 1-es szórással. Ezért, hogy ne legyen különbség a két csoport között, azt várjuk, hogy mindkét csoport átlagos pontszáma 1 legyen 1 szórással. Ebben az esetben, ha valóban nincs különbség a kontroll és a kísérleti csoport között (azaz nincs központi szenzibilizáció), akkor összesen 36 beteg (csoportonként 18) 80%-os biztosnak kell lennie, összesen 40 beteg (csoportonként 20). 85%-os biztosnak kell lennie, és összesen 44 betegnek (csoportonként 22-nek) kell 90%-ban biztosnak lennie abban, hogy a 90%-os kétoldalú konfidenciaintervallum kizárja az 1-nél nagyobb átlagkülönbséget. Úgy érezzük, hogy ebben az esetben a 80% feletti bizonyosság klinikailag jelentős, és a 36 helyett a 40-et választottuk, hogy jobban biztosíthassuk, hogy a dátum legalább 80%-os bizonyosságot érjen el.

A csoportonkénti teljes számot illetően bizonyos számú beteg felveszi velünk a kapcsolatot, és névtelen szűrőkérdéseken vesz részt személyes egészségügyi adatok gyűjtése nélkül. Ezt a számot nehéz megjósolni, és azok a betegek, akik a névtelen szűrőkérdésekre adott válaszok alapján nem felelnek meg a jogosultsági kritériumoknak, egyik csoportba sem tartoznak, mivel nem jelent számukra kockázatot, mivel nem gyűjtenek személyes egészségügyi információkat.

Adatelemzés:

A javasolt vizsgálati terv olyan, amelyben a fent leírt három konkrét cél mindegyikéhez tartozik egy függő változó (eredmény) és 1 független változó (2 független populáció: seborrhoeás dermatitiszben és fejbőrviszketésben szenvedő alanyok és fejbőrviszketés vagy seborrheás kontrollok bőrgyulladás). A nem normál adatokhoz nem-paraméteres tesztet kívánunk használni, például Mann Whitney vagy Wilcoxon rangösszeg tesztet, hogy felmérjük a statisztikai különbségeket az ezen populációk közötti mediánok között. Ezenkívül nem-paraméteres analízist fogunk alkalmazni, mint például a Spearman-korrelációt, hogy a bőrteszt eredményeit az idegek immunhisztokémiai számának eredményeivel korreláljuk. Ha valóban teljesülnek az eloszlási feltevések, amelyek lehetővé teszik a paraméteres elemzést, akkor 2 független mintás t-próbát használunk az átlagok közötti statisztikai különbségek felmérésére.