Neurobiologie van de hoofdhuid bij seborrheic dermatitis

Seborrheic dermatitis (SD) is een veel voorkomende huidaandoening die voornamelijk de hoofdhuid aantast en schilfering, jeuk en rode huid veroorzaakt. Roos, een subset van SD, vertoont schilfering en jeuk bij afwezigheid van een bijbehorende rode huid. Seborrheic dermatitis kan op veel verschillende lichaamsdelen voorkomen, waaronder de hoofdhuid, wenkbrauwen, oogleden, plooien van de neus, lippen, achter de oren, in het uitwendige oor en midden op de borst. Op de hoofdhuid wordt SD vaak geassocieerd met pruritus (jeuk). Er zijn multifactoriële theorieën voorgesteld met betrekking tot de pathogenese van SD, en deze omvatten irritatie door een op de huid gebaseerde gist genaamd malessizia, overproductie van talg door talgklieren in de aangetaste huidgebieden en individuele variabiliteit. In het bijzonder produceert malassezia vrije vetzuren uit door talgklieren geproduceerde triglyceriden, en deze vrije vetzuren hebben een "irriterend" (dwz niet-immunologisch) effect bij die patiënten met een "gevoelige aanleg". Andere factoren die verband houden met opflakkeringen van SD zijn stress, vermoeidheid, extreme weersomstandigheden, onregelmatige shampoos of huidreiniging, gebruik van lotions die alcohol bevatten, huidaandoeningen (zoals acne), zwaarlijvigheid, neurologische aandoeningen (waaronder de ziekte van Parkinson, beroerte en hoofdletsel). ), en hiv-infectie. Welke rol dergelijke factoren spelen bij de etiologie van hoofdhuidpruritus bij patiënten met SD is niet bekend. Bovendien wordt jeuk gesignaleerd door specifieke subsets van zenuwen in de huid en of pruritus van SD het gevolg is van verandering van deze zenuwen door de onderliggende ontstekingstoestand is onbekend. Bovendien kan pruritus van de huid het gevolg zijn van perifere sensibilisatie, waarbij van de huid afkomstige signalen zenuwen in de huid activeren om verhoogde zenuwsignalen naar het centrale zenuwstelsel te sturen. Pruritus die in de huid wordt waargenomen, kan ook het gevolg zijn van een veranderde verwerking door het centrale zenuwstelsel van van de huid afkomstige zenuwsignalen, zoals wanneer aanraking of pijn afkomstig van de huid door het centrale zenuwstelsel verkeerd wordt opgevat als jeuk. Of jeuk bij patiënten met SD een gevolg is van perifere en/of centrale sensitisatie is ook niet onbekend. Het begrijpen van dit onderscheid heeft therapeutische implicaties, in die zin dat jeuk die het gevolg is van een verkeerde verwerking door het centrale zenuwstelsel, op korte termijn niet adequaat zal worden behandeld door op de huid toegediende topische therapieën.

Om de etiologie van hoofdhuidpruritus bij proefpersonen met SD beter te begrijpen, zullen we de klinische kenmerken van hoofdhuidpruritus bij proefpersonen met SD bepalen in vergelijking met normale controles, evenals de relatie bepalen tussen hoofdhuidpruritus en veranderingen in huidinnervatie.

METHODEN:

Deze verkennende en pilootstudie heeft slechts één gepland bezoek aan de polikliniek Dermatologie in het Shapiro-centrum.

Proefpersonen die de diagnose seborrheic dermatitis en jeuk op de hoofdhuid dragen, of controles die dat niet doen (ofwel intern doorverwezen via routinebezoeken aan poliklinische dermatologieklinieken bij BMC of extern doorverwezen door externe aanbieders of die reageren op wervingstechnieken) zullen een eerste telefoongesprek ondergaan screening om in- en uitsluitingscriteria te herzien. Deze screening omvat anonieme screeningvragen zonder persoonlijke gezondheidsinformatie te verzamelen. Proefpersonen/controlepersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek, zullen vervolgens worden gevraagd of ze bereid zijn om naar BMC te komen voor het eenmalige studiebezoek. De proefpersonen/controlegroepen die vervolgens akkoord gaan om te worden ingepland, krijgen vervolgens te horen dat we telefonisch geïnformeerde toestemming vragen voor de volgende minimale risicoprocedures ter voorbereiding op het studiebezoek:

1. een unieke patiëntcode-identificatie op het screeningsformulier te plaatsen en
2. als ze bereid zijn om te stoppen met het gebruik van lokale hoofdhuidbehandelingen voor seborroïsche dermatitis/roos en (c) om te stoppen met elk prn of electief gebruik van voorgeschreven of vrij verkrijgbare antihistaminica gedurende ten minste 3 weken vóór hun geplande bezoek.

(d) als ze bereid zijn hun haar gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan het bezoek niet te wassen.

Het toestemmingsproces zal onder meer benadrukken dat het individu de "washout" op elk moment kan stoppen. Die proefpersonen/controlepersonen, na het doorlopen van het geïnformeerde toestemmingsproces dat hen via de telefoon is voorgelezen, die akkoord gaan met (a) en (b) en (c) hierboven, zullen vervolgens worden ingepland voor een bezoek van een uur aan de polikliniek Dermatologie tijdens een niet -kliniek tijd.

Bij dit bezoek ondergaan alle proefpersonen/controles eerst het volgende:

1. Visuele en niet-invasieve inspectie van de hoofdhuid
2. Invullen door de patiënt van een VAS-score (Visual Analog Scale) om de mate van pruritus van de hoofdhuid in de afgelopen week te meten. Dit VAS-formulier bevat geen identificeerbare gezondheidsinformatie.
3. Beoordeling van de antwoorden op de opname-/uitsluitingscriteria die ze telefonisch hebben verstrekt, dat ze na telefonische geïnformeerde toestemming op het moment dat ze die antwoorden gaven, ermee instemden ons toe te staan ​​om op te slaan met een unieke identificatiecode voor subject/controle.

De bovenstaande 3 procedures met minimaal risico (waarvan er één de patiënten al geïnformeerde toestemming voor hebben gegeven), vinden plaats vóór de "onderzoeksbezoekscreening" (in detail beschreven in Screeningsectie 20.0 hieronder) en het tweede proces van geïnformeerde toestemming wordt uitgevoerd. Deze bestelling is om de tijd van de patiënt te respecteren. Als ze niet langer voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria op basis van de bovenstaande minimale risicoscreening, komen ze niet in aanmerking voor het onderzoek en zouden ze dus onnodig een aanvullende screening en een proces van geïnformeerde toestemming hebben ondergaan.

Na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek, zal het volgende gebeuren:

1. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zullen een urine-zwangerschapstest ondergaan.
2. Proefpersonen/controlepersonen vullen een vragenlijst voor pruritus in en een vragenlijst die aanvullende gerichte vragen bevat met betrekking tot hun jeukende hoofdhuid en haarverzorgingspraktijken
3. Onderzoekers zullen de hoofdhuid beoordelen om betrokken, jeukende plekken langs de EEG-afleidingsas T3-O1 of, secundair, langs de EEG-afleidingsas C3 tot Pz te identificeren. EEG-testen is een standaard niet-invasieve neurologische test waarbij hoofdhuidelektroden op goed gedefinieerde en gespecificeerde posities op de hoofdhuid worden geplaatst. We gaan geen EEG doen of elektroden gebruiken. We gebruiken gewoon de anatomische oriëntatiepunten die zijn gespecificeerd voor EEG-plaatsing om een ​​uniforme selectie van hoofdhuidgebieden voor testen en biopsie mogelijk te maken.
4. Er worden digitale foto's van het hoofd van de patiënt gemaakt, waarbij de hoofdhuid centraal staat.

5. Op de geselecteerde plaats op de hoofdhuid zal een onderzoeker de volgende tests voor centrale sensibilisatie uitvoeren op de geselecteerde plaats op de hoofdhuid (zie hieronder voor methoden voor deze tests):

   • Warme hitte (hieronder wordt deze procedure uitgelegd) om te beoordelen of jeuk wel of niet wordt gevoeld met behulp van een metalen sonde met een diameter van 3 mm
   • Alloknesis (borstel tegen jeuk: indien mogelijk op hoofdhuid met haar)
   • Hyperknesis (verhoogd gevoel van jeuk tot speldenprik)
   • Duur van de jeuk veroorzaakt door het inbrengen van een cowhage-spicule in de hoofdhuid (indien mogelijk op een hoofdhuid met haar). Deze procedure wordt hieronder in detail beschreven.
6. De onderzoeker voert vervolgens een enkele hoofdhuidbiopsieprocedure uit op de plaats van de centrale sensibilisatietest, volgens de zorgstandaard. Het monster van 2 mm wordt in formaline geplaatst voor routinematig inbedden in paraffine. Het monster van 3 mm wordt in een speciaal fixeermiddel geplaatst dat de immunohistochemie op vriescoupes optimaliseert om antigenen te detecteren die door zenuwen tot expressie worden gebracht. Deze monsters worden alleen gelabeld met de unieke identificatiecode van de proefpersoon/controlegroep en zonder persoonlijke gezondheidsinformatie.

Dit ene bezoek voltooit de volledige deelname van de proefpersoon/controle aan het onderzoek. Er zullen geen extra bezoeken worden gepland (tenzij de persoon heeft gekozen voor hechting en verwijdering van deze hechtingen bij BMC), maar de proefpersoon/controlegroep krijgt de contactgegevens van de onderzoeker in het zeldzame geval dat de proefpersoon/controlegroep verdere zorg nodig heeft zoals een complicatie van de biopsieprocedure, zoals bloeding, aanhoudende pijn, infectie en/of uitblijven van genezing.

In alle biopsieën zal de dichtheid en verdeling van verschillende subsets van huidzenuwvezels worden bepaald door immunohistochemie in het bevroren gefixeerde weefsel en de aanwezigheid of afwezigheid van histopathologische kenmerken van seborrheic dermatitis zal worden geëvalueerd in het in paraffine ingebedde weefsel. Overgebleven weefsel van ofwel het ingevroren en/of het in paraffine ingebedde weefsel zal worden opgeslagen in een opslagplaats als de persoon daarmee instemt, en de opslag van deze weefsels en beveiligingen worden in detail beschreven in het weefselbankgedeelte van het door BMC goedgekeurde IRB-protocol.

Geschatte duur van inschrijving (hoe lang duurt het om de vereiste steekproefomvang te werven): één jaar.

Geschatte duur van het gehele onderzoek (geschatte duur van initiële IRB-goedkeuring via gegevensanalyse tot afsluiting van het onderzoek): Twee jaar Steekproefomvang - Totaal = 60 patiënten met jeuk op de hoofdhuid en seborrheic dermatitis = 30

• toestemming en/of volledige deelname aan studie = 20
• verwachte drop-outs intrekking en beëindiging = 5
• gescreend en niet ingeschreven = 5 patiënten zonder jeuk op de hoofdhuid en zonder seborrheic dermatitis = 30
• toestemming en/of volledige deelname aan studie = 20
• verwachte drop-outs intrekking en beëindiging = 5
• gescreend en niet ingeschreven = 5

Steekproefgrootte Rechtvaardiging:

Hoewel de voorgestelde studie verkennend van opzet is en geen formele powerverklaring vereist, kunnen we niettemin de power schatten voor de primaire uitkomst van geen centrale sensitisatie bij patiënten met seborrheic dermatitis versus controles voor de geplande steekproefomvang van 20 proefpersonen. De verwachte gemiddelde gemiddelde score voor een patiënt met centrale sensitisatie is 3 op 10 en voor een controlepatiënt 1 op 10 met een standaarddeviatie van 1. Daarom verwachten we dat beide groepen een gemiddelde score van 1 hebben met een standaarddeviatie van 1, omdat er geen verschil is tussen beide groepen. In dit geval, als er echt geen verschil is tussen de controlegroep en de experimentele groep (dwz geen centrale sensitisatie), dan zijn in totaal 36 patiënten (18 per groep) nodig om 80% zeker te zijn, 40 totale patiënten (20 per groep) zijn vereist om 85% zeker te zijn, en 44 totale patiënten (22 per groep) moeten 90% zeker zijn, dat het 90% tweezijdige betrouwbaarheidsinterval een verschil in gemiddelden van meer dan 1 zal uitsluiten. We zijn van mening dat in dit geval een zekerheid van meer dan 80% klinisch zinvol zal zijn en hebben gekozen voor 40 in plaats van 36 om er zeker van te zijn dat de datum ten minste 80% zekerheid heeft.

Voor het totale aantal per cohort zal een aantal patiënten contact met ons opnemen en anonieme screeningvragen ondergaan zonder persoonlijke gezondheidsinformatie te verzamelen. Dit aantal is moeilijk te voorspellen en de patiënten die niet voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen op basis van de antwoorden op deze anonieme screeningvragen, worden in geen van beide cohorten opgenomen omdat er geen risico voor hen is, wederom omdat er geen persoonlijke gezondheidsinformatie wordt verzameld.

Gegevensanalyse:

Het voorgestelde onderzoeksontwerp is er een waarin voor elk van de drie specifieke doelen die hierboven zijn beschreven, er één afhankelijke variabele (uitkomst) en 1 onafhankelijke variabele is (2 onafhankelijke populaties: proefpersonen met seborroïsch eczeem en jeuk op de hoofdhuid en controles zonder jeuk op de hoofdhuid of seborroïsch eczeem). dermatitis). Voor niet-normale gegevens zijn we van plan een niet-parametrische test te gebruiken, zoals de rangsomtest van Mann Whitney of Wilcoxon om te beoordelen op statistische verschillen tussen de medianen tussen deze populaties. Daarnaast zullen we niet-parametrische analyses gebruiken, zoals de Spearman-correlatie, om de resultaten van de huidtesten te correleren met de resultaten van de immunohistochemische tellingen van zenuwen. Als in feite wordt voldaan aan de verdelingsaannames om parameteranalyse mogelijk te maken, zullen we een t-toets met twee onafhankelijke steekproeven gebruiken om te beoordelen op statistische verschillen tussen de gemiddelden.