Neurobiología del Cuero Cabelludo en la Dermatitis Seborreica

La dermatitis seborreica (SD) es un trastorno común de la piel que afecta principalmente el cuero cabelludo, causando escamas, picazón y enrojecimiento de la piel. La caspa, un subconjunto de SD, muestra escamas y picazón en ausencia de piel roja asociada. La dermatitis seborreica puede ocurrir en muchas áreas diferentes del cuerpo, incluido el cuero cabelludo, las cejas, los párpados, los pliegues de la nariz, los labios, detrás de las orejas, en el oído externo y en la mitad del pecho. En el cuero cabelludo, la SD se asocia comúnmente con prurito (picazón). Se han propuesto teorías multifactoriales con respecto a la patogenia de la SD, y estas incluyen irritación de una levadura basada en la piel llamada malessizia, sobreproducción de sebo por las glándulas sebáceas en las áreas de la piel afectadas y variabilidad individual. Específicamente, Malassezia produce ácidos grasos libres a partir de los triglicéridos producidos por las glándulas sebáceas, y estos ácidos grasos libres tienen un efecto "irritante" (es decir, no inmunológico) en aquellos pacientes con una "predisposición susceptible". Otros factores asociados con los brotes de SD incluyen el estrés, la fatiga, las condiciones climáticas extremas, los champús o la limpieza de la piel poco frecuentes, el uso de lociones que contienen alcohol, los trastornos de la piel (como el acné), la obesidad, las afecciones neurológicas (incluida la enfermedad de Parkinson, los accidentes cerebrovasculares y las lesiones en la cabeza). ), y la infección por VIH. No se conoce qué papel juegan estos factores, si es que tienen alguno, en la etiología del prurito del cuero cabelludo en pacientes con SD. Además, el prurito es señalado por subconjuntos específicos de nervios en la piel y se desconoce si el prurito de SD resulta de la alteración de estos nervios por el estado inflamatorio subyacente. Además, el prurito de la piel puede ser el resultado de la sensibilización periférica, donde las señales derivadas de la piel activan los nervios de la piel para enviar señales nerviosas aumentadas al sistema nervioso central. El prurito percibido en la piel también puede ser el resultado de un procesamiento alterado del sistema nervioso central de las señales nerviosas derivadas de la piel, como cuando el tacto o el dolor derivados de la piel se perciben erróneamente como picazón por parte del sistema nervioso central. Tampoco se desconoce si el picor en pacientes con SD es el resultado de una sensibilización periférica y/o central. Comprender esta distinción tiene implicaciones terapéuticas, ya que la picazón que es el resultado de un mal procesamiento por parte del sistema nervioso central no se tratará adecuadamente, a corto plazo, con terapias tópicas administradas en la piel.

Para comprender mejor la etiología del prurito del cuero cabelludo en sujetos con SD, determinaremos las características clínicas del prurito del cuero cabelludo en sujetos con SD en comparación con controles normales, así como determinar la relación entre el prurito del cuero cabelludo y los cambios en la inervación cutánea.

MÉTODOS:

Este estudio exploratorio y piloto tiene una sola visita planificada a la consulta externa de Dermatología en el centro Shapiro.

Los sujetos que tengan el diagnóstico de dermatitis seborreica y picazón en el cuero cabelludo, o los controles que no lo tengan (ya sea derivado internamente a través de visitas de rutina a las clínicas de Dermatología para pacientes ambulatorios en BMC o derivado externamente de proveedores externos o que respondan a técnicas de reclutamiento) se someterán a una evaluación telefónica inicial. Cribado para revisar los criterios de inclusión y exclusión. Esta evaluación incluirá preguntas de evaluación anónimas sin recopilación de información de salud personal. A los sujetos/controles que cumplan con los criterios para ser elegibles para el estudio se les preguntará si están dispuestos a venir a BMC para la visita única del estudio. A los sujetos/controles que luego acepten ser programados se les informará que estamos buscando el consentimiento informado por teléfono para los siguientes procedimientos de riesgo mínimo en preparación para la visita del estudio:

1. colocar un identificador de código de paciente único en el formulario de evaluación y
2. si están dispuestos a dejar de usar cualquier tratamiento tópico del cuero cabelludo para la dermatitis seborreica/caspa, así como (c) dejar cualquier uso prn o electivo de antihistamínicos recetados o de venta libre durante al menos 3 semanas antes de su visita programada.

(d) si están dispuestos a no lavarse el cabello durante al menos 48 horas antes de la visita.

El proceso de consentimiento incluirá resaltar que la persona puede detener el "lavado" en cualquier momento. Aquellos sujetos/controles, después de someterse a un proceso de consentimiento informado leído por teléfono, que estén de acuerdo con (a) y (b) y (c) anteriores, serán programados para una visita de una hora en el piso de Dermatología para pacientes ambulatorios durante un período no -tiempo de clínica.

En esta visita, todos los sujetos/controles primero se someterán a lo siguiente:

1. Inspección visual y no invasiva del cuero cabelludo
2. Realización por parte del paciente de una escala analógica visual (VAS) para medir el grado de prurito del cuero cabelludo durante la última semana. Este formulario VAS no tendrá información de salud identificable.
3. Revisión de las respuestas de los criterios de inclusión/exclusión que proporcionaron por teléfono, que después del consentimiento informado por teléfono en el momento en que dieron esas respuestas, aceptaron permitirnos almacenar con un código único de identificación de sujeto/control.

Los 3 procedimientos de riesgo mínimo anteriores (uno de los cuales los pacientes ya han dado su consentimiento informado) se llevarán a cabo antes de la "selección de la visita del estudio" (descrita en detalle en la Sección 20.0 de Detección a continuación) y se realiza el segundo proceso de consentimiento informado. Esta orden es para respetar el tiempo del paciente. Si ya no cumplen con los criterios de inclusión/exclusión basados ​​en la evaluación de riesgo mínimo anterior, no serán elegibles para el estudio y, por lo tanto, se habrán sometido innecesariamente a una evaluación adicional, así como a un proceso de consentimiento informado.

Después de obtener el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, ocurrirá lo siguiente:

1. Las mujeres en edad fértil se someterán a una prueba de embarazo en orina.
2. Los sujetos/controles completarán un cuestionario para el prurito y un cuestionario que contiene preguntas específicas adicionales relacionadas con la picazón del cuero cabelludo y las prácticas de cuidado del cabello.
3. Los investigadores evaluarán el cuero cabelludo para identificar los sitios pruriginosos afectados a lo largo del eje de la derivación del EEG T3-O1 o, en segundo lugar, a lo largo del eje de la derivación del EEG C3 a Pz. La prueba de EEG es una prueba neurológica no invasiva estándar en la que se colocan electrodos en el cuero cabelludo en posiciones bien definidas y especificadas en el cuero cabelludo. No haremos un EEG ni usaremos electrodos. Simplemente estamos utilizando los puntos de referencia anatómicos especificados para la colocación de EEG para permitir una selección uniforme de las áreas del cuero cabelludo para analizar y biopsiar.
4. Se tomarán fotografías digitales de la cabeza del paciente, enfocándose en el cuero cabelludo.

5. En el sitio del cuero cabelludo seleccionado, un investigador realizará las siguientes pruebas de sensibilización central, en el sitio del cuero cabelludo seleccionado (consulte a continuación los métodos para estas pruebas):

   • Calor tibio (la sección de métodos a continuación explica este procedimiento) para evaluar si se siente o no como picazón usando una sonda de metal de 3 mm de diámetro
   • Alloknesis (cepillar para picar: si es posible en el cuero cabelludo con pelo)
   • Hiperknesis (aumento de la sensación de picazón al pinchazo)
   • Duración del prurito provocado por la inserción de una espícula de frijol en el cuero cabelludo (si es posible en el cuero cabelludo con cabello). Este procedimiento se describe en detalle a continuación.
6. Luego, el investigador realizará un solo procedimiento de biopsia del cuero cabelludo en el sitio de la prueba de sensibilización central, de acuerdo con las prácticas estándar de atención. La muestra de 2 mm se colocará en formalina para la inclusión en parafina de rutina. La muestra de 3 mm se colocará en un fijador especial que optimiza la inmunohistoquímica en secciones congeladas para detectar antígenos expresados ​​por los nervios. Estos especímenes se etiquetarán únicamente con el código de identificación único de los sujetos/control y sin información de salud personal.

Esta visita completa la participación total de los sujetos/control en el estudio. No se programarán visitas adicionales (a menos que la persona haya optado por la opción de sutura y la extracción de estas suturas en BMC), pero se proporcionará al sujeto/control la información de contacto del investigador en el caso poco frecuente de que el sujeto/control requiera atención adicional como una complicación del procedimiento de biopsia, como sangrado, dolor persistente, infección y/o falta de cicatrización.

En todas las biopsias, la densidad y distribución de diferentes subconjuntos de fibras nerviosas cutáneas se determinará mediante inmunohistoquímica en el tejido fijado por congelación y se evaluará la presencia o ausencia de características histopatológicas de dermatitis seborreica en el tejido incluido en parafina. El tejido sobrante del tejido congelado y/o incrustado en parafina se guardará en un depósito si el individuo da su consentimiento, y el almacenamiento de estos tejidos y las medidas de seguridad se describen en detalle en la sección de banco de tejidos del protocolo IRB aprobado por BMC.

Duración estimada de la inscripción (cuánto tiempo llevará reclutar el tamaño de muestra requerido): un año.

Duración estimada de todo el estudio (duración estimada desde la aprobación inicial del IRB a través del análisis de datos hasta el cierre del estudio): dos años Tamaño de la muestra: total = 60 pacientes con picazón en el cuero cabelludo y dermatitis seborreica = 30

• dar su consentimiento y/o participar plenamente en el estudio = 20
• abandonos esperados retiros y terminaciones = 5
• examinados y no inscritos = 5 pacientes sin picor en el cuero cabelludo y sin dermatitis seborreica = 30
• dar su consentimiento y/o participar plenamente en el estudio = 20
• abandonos esperados retiros y terminaciones = 5
• examinado y no inscrito = 5

Justificación del tamaño de la muestra:

Aunque el estudio propuesto tiene una intención exploratoria y no requiere una declaración de poder formal, podemos estimar el poder para el resultado primario de no sensibilización central en pacientes con dermatitis seborreica versus controles para el tamaño de muestra planificado de 20 sujetos. La puntuación media esperada para un paciente con sensibilización central es de 3 sobre 10 y para un paciente control de 1 sobre 10 con una desviación estándar de 1. Por lo tanto, para que no haya diferencia entre ambos grupos, esperaríamos que ambos grupos tuvieran una puntuación media de 1 con una desviación estándar de 1. En este caso, si realmente no hay diferencia entre el grupo de control y el experimental (es decir, no hay sensibilización central), entonces se requieren 36 pacientes en total (18 por grupo) para estar 80 % seguro, 40 pacientes en total (20 por grupo) son se requiere una seguridad del 85 %, y 44 pacientes en total (22 por grupo) deben tener una seguridad del 90 %, de que el intervalo de confianza bilateral del 90 % excluirá una diferencia en las medias de más de 1. Creemos que, en este caso, una certeza superior al 80 % será clínicamente significativa y hemos optado por 40 en lugar de 36 para garantizar mejor que la fecha alcance al menos un 80 % de certeza.

Para el número total por cohorte, algunos pacientes se comunicarán con nosotros y se someterán a preguntas de evaluación anónimas sin recopilar información de salud personal. Este número es difícil de predecir, y aquellos pacientes que no cumplen con los criterios de elegibilidad basados ​​en las respuestas a estas preguntas de evaluación anónimas, no se incluyen en ninguna de las cohortes porque no hay riesgo para ellos, nuevamente porque no se recopila información de salud personal.

Análisis de los datos:

El diseño de estudio propuesto es aquel en el que para cada uno de los tres objetivos específicos descritos anteriormente, existe una variable dependiente (resultado) y 1 variable independiente (2 poblaciones independientes: sujetos con dermatitis seborreica y picor del cuero cabelludo y controles sin picor del cuero cabelludo ni seborreico). dermatitis). Para los datos no normales, tenemos la intención de utilizar una prueba no paramétrica, como la prueba de suma de rangos de Mann Whitney o Wilcoxon para evaluar las diferencias estadísticas entre las medianas entre estas poblaciones. Además, utilizaremos análisis no paramétricos, como la correlación de Spearman, para correlacionar los resultados de las pruebas cutáneas con los resultados de los recuentos inmunohistoquímicos de los nervios. Si, de hecho, se cumplen los supuestos de distribución para permitir el análisis paramétrico, utilizaremos una prueba t de 2 muestras independientes para evaluar las diferencias estadísticas entre las medias.