Hårbottens neurobiologi vid seborroisk dermatit

Seborroiskt dermatit (SD) är en vanlig hudsjukdom som främst påverkar hårbotten och orsakar fjäll, klåda och röd hud. Mjäll, en delmängd av SD, visar fjäll och klåda i frånvaro av tillhörande röd hud. Seborroiskt eksem kan förekomma på många olika kroppsområden, inklusive hårbotten, ögonbrynen, ögonlocken, veck på näsan, läpparna, bakom öronen, i ytterörat och mitten av bröstet. I hårbotten är SD vanligtvis förknippat med klåda (klåda). Multifaktoriella teorier har föreslagits angående patogenesen av SD, och dessa inkluderar irritation från en hudbaserad jäst som kallas malessizia, överproduktion av talg av talgkörtlar i de drabbade hudområdena och individuell variation. Specifikt producerar malassezia fria fettsyror från triglycerider som produceras av talgkörteln, och dessa fria fettsyror har en "irriterande" (dvs icke-immunologisk) effekt hos de patienter med en "känslig predisposition". Andra faktorer förknippade med uppblossningar av SD inkluderar stress, trötthet, extrema väderförhållanden, sällsynta schampon eller hudrengöring, användning av lotioner som innehåller alkohol, hudsjukdomar (som akne), fetma, neurologiska tillstånd (inklusive Parkinsons sjukdom, stroke och huvudskada). ), och HIV-infektion. Vilken roll, om någon, sådana faktorer spelar i etiologin för klåda i hårbotten hos patienter med SD är inte känt. Vidare signaleras klåda av specifika undergrupper av nerver i huden och huruvida klåda av SD härrör från förändring av dessa nerver av det underliggande inflammatoriska tillståndet är okänt. Dessutom kan klåda från huden vara ett resultat av perifer sensibilisering, där hudhärledda signaler aktiverar nerver i huden för att skicka ökade nervsignaler in i det centrala nervsystemet. Klåda som upptäcks i huden kan också vara ett resultat av förändrad bearbetning i centrala nervsystemet av hudhärledda nervsignaler, till exempel när hudhärledd beröring eller smärta missuppfattas som klåda av det centrala nervsystemet. Huruvida klåda hos patienter med SD är ett resultat av perifer och/eller central sensibilisering är inte heller okänt. Att förstå denna distinktion har terapeutiska implikationer, i det att klåda som är ett resultat av felbearbetning av det centrala nervsystemet inte kommer att behandlas adekvat på kort sikt av hudadministrerade topiska terapier.

För att bättre förstå etiologin för hårbottenklåda hos patienter med SD kommer vi att bestämma de kliniska egenskaperna hos hårbottenklåda hos patienter med SD jämfört med normala kontroller, samt att bestämma förhållandet mellan hårbottenklåda och förändringar i kutan innervation.

METODER:

Denna explorativa och pilotstudie har endast ett planerat besök på den polikliniska dermatologiska kliniken i Shapiro centrum.

Försökspersoner som har diagnosen seborroiskt eksem och klåda i hårbotten, eller kontroller som inte gör det (antingen internt remitterad genom rutinbesök till polikliniska dermatologiska kliniker på BMC eller externt remitterade från externa leverantörer eller som svarar på rekryteringstekniker) kommer att genomgå en första telefon screening för att granska kriterier för inkludering och uteslutning. Denna screening kommer att involvera anonyma screeningfrågor utan insamling av personlig hälsoinformation. Försökspersoner/kontroller som uppfyller kriterierna för att vara berättigade till studien kommer sedan att tillfrågas om de är villiga att komma till BMC för det enda studiebesöket. De försökspersoner/kontroller som sedan accepterar att schemaläggas kommer härnäst att få veta att vi söker informerat samtycke per telefon för följande minimala riskprocedurer som förberedelse för studiebesöket:

1. att placera en unik patientkodidentifierare på screeningformuläret och
2. om de är villiga att sluta använda någon utvärtes hårbottenbehandling för seborroiskt eksem/mjäll samt (c) att stoppa all prn eller valfri användning av receptbelagda eller receptfria antihistaminer i minst 3 veckor före deras planerade besök.

d) om de är villiga att inte tvätta håret på minst 48 timmar före besöket.

Samtyckesprocessen kommer att innefatta att markera att individen kan stoppa "tvättningen" när som helst. De försökspersoner/kontroller, efter att ha genomgått en process för informerat samtycke som läses upp för dem via telefon, som accepterar (a) och (b) och (c) ovan, kommer sedan att schemaläggas för ett entimmes besök på poliklinisk dermatologigolvet under en icke -kliniktid.

Vid detta besök kommer alla ämnen/kontroller först att genomgå följande:

1. Visuell och icke-invasiv inspektion av hårbotten
2. Patienten fyller i en visuell analog skala (VAS) poäng för att mäta graden av klåda i hårbotten under den senaste veckan. Detta VAS-formulär kommer inte att ha någon identifierbar hälsoinformation.
3. Granskning av svaren på inklusions-/uteslutningskriterierna de lämnade över telefon, att efter informerat samtycke per telefon vid den tidpunkt då de gav dessa svar, gick de med på att tillåta oss att lagra med en unik identifieringskod för ämne/kontroll.

Ovanstående 3 procedurer med minimal risk (av vilka patienterna redan har lämnat informerat samtycke) kommer att ske innan "screening av studiebesök" (beskrivs i detalj i Screening Avsnitt 20.0 nedan) och den andra processen för informerat samtycke utförs. Denna order är att respektera patientens tid. Om de inte längre uppfyller inklusions-/exkluderingskriterier baserade på ovanstående minimal riskscreening kommer de inte att vara berättigade till studien och skulle därför ha genomgått ytterligare screening i onödan samt en process för informerat samtycke.

Efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke för att delta i studien kommer följande att inträffa:

1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kommer att ta ett uringraviditetstest.
2. Försökspersoner/kontrollpersoner kommer att fylla i ett frågeformulär för klåda och ett frågeformulär som innehåller ytterligare riktade frågor relaterade till deras hårbottenklåda och hårvårdspraxis
3. Utredarna kommer att bedöma hårbotten för att identifiera inblandade klåda längs EEG-ledaxeln T3-O1 eller, i andra hand, längs EEG-ledaxeln C3 till Pz. EEG-testning är ett standard icke-invasivt neurologiskt test där hårbottenelektroder placeras i väldefinierade och specificerade positioner i hårbotten. Vi kommer inte att göra ett EEG eller använda elektroder. Vi använder helt enkelt de anatomiska landmärken som specificerats för EEG-placering för att tillåta enhetligt urval av hårbottenområden som ska testas och biopsi.
4. Digitala fotografier av patientens huvud med fokus på hårbotten kommer att tas.

5. På den valda hårbottenplatsen kommer en utredare att utföra följande tester för central sensibilisering, på den valda hårbottenplatsen (se nedan för metoder för dessa tester):

   • Varm värme (metodavsnittet nedan förklarar denna procedur) för att bedöma att det känns eller inte känns som att det kliar med en metallsond med en diameter på 3 mm
   • Alloknesis (borste för att klia: om möjligt på hårbotten med hår)
   • Hyperknesis (förstärkt känsla av klåda till nålstick)
   • Varaktighet av klåda framkallad genom införande av en kohårig spikel i hårbotten (om möjligt på hårbotten med hår). Denna procedur beskrivs i detalj nedan.
6. Utredaren kommer sedan att utföra en enstaka hårbottenbiopsiprocedur på platsen för central sensibiliseringstestning, enligt standarden för vårdpraxis. 2 mm provet kommer att placeras i formalin för rutinmässig paraffininbäddning. 3 mm provet kommer att placeras i ett speciellt fixativ som optimerar immunhistokemi på frusna snitt för att detektera antigener som uttrycks av nerver. Dessa prover kommer endast att märkas med försökspersonens/kontrollens unika identifieringskod och utan personlig hälsoinformation.

Detta ena besök fullbordar försökspersonerna/kontrollens hela deltagande i studien. Inga ytterligare besök kommer att schemaläggas (såvida inte individen har valt suturalternativ och avlägsnande av dessa suturer vid BMC) men försökspersonen/kontrollen kommer att tillhandahållas utredarens kontaktinformation i det sällsynta fall att försökspersonen/kontrollen kräver ytterligare vård som en komplikation av biopsiproceduren, såsom blödning, ihållande smärta, infektion och/eller underlåtenhet att läka.

I alla biopsier kommer tätheten och fördelningen av olika delmängder av kutana nervfibrer att bestämmas av immunhistokemi i den frusna fixerade vävnaden och närvaron eller frånvaron av histopatologiska egenskaper hos seborroiskt eksem kommer att utvärderas i den paraffininbäddade vävnaden. Överbliven vävnad från antingen den frusna och/eller den paraffininbäddade vävnaden kommer att sparas i ett förvar om individen samtycker, och lagringen av dessa vävnader och skyddsåtgärder beskrivs i detalj i avsnittet om vävnadsbanker i det BMC-godkända IRB-protokollet.

Beräknad varaktighet för registrering (hur lång tid tar det att rekrytera den nödvändiga urvalsstorleken): Ett år.

Uppskattad varaktighet av hela studien (uppskattad varaktighet från initialt IRB-godkännande genom dataanalys till studiens slut): Två år Provstorlek- Totalt=60 patienter med hårbottenklåda och seborroiskt eksem =30

• samtycke och/eller delta fullt ut i studien = 20
• förväntat avhopp och uppsägningar = 5
• screenade och ej inskrivna = 5 patienter utan hårbottenklåda och utan seborroiskt eksem =30
• samtycke och/eller delta fullt ut i studien = 20
• förväntat avhopp och uppsägningar = 5
• screenad och inte inskriven = 5

Motivering för provstorlek:

Även om den föreslagna studien är explorativ i avsikten och inte kräver en formell maktdeklaration, kan vi ändå uppskatta styrkan för det primära resultatet av ingen central sensibilisering hos patienter med seborroiskt eksem kontra kontroller för den planerade provstorleken på 20 försökspersoner. Den förväntade medelpoängen för en patient med central sensibilisering är 3 av 10 och för en kontrollpatient 1 av 10 med en standardavvikelse på 1. Därför, för att det inte ska finnas någon skillnad mellan de båda grupperna, förväntar vi oss att båda grupperna har ett medelpoäng på 1 med en standardavvikelse på 1. I det här fallet, om det verkligen inte finns någon skillnad mellan kontroll- och experimentgruppen (dvs. ingen central sensibilisering), krävs totalt 36 patienter (18 per grupp) för att vara 80 % säkra, 40 totalt patienter (20 per grupp) är krävs för att vara 85 % säkra och totalt 44 patienter (22 per grupp) måste vara 90 % säkra på att det 90 % dubbelsidiga konfidensintervallet kommer att utesluta en skillnad i medelvärde på mer än 1. Vi anser att i det här fallet kommer säkerhet över 80 % att vara kliniskt meningsfull och har valt 40 istället för 36 för att bättre säkerställa att datumet uppnår minst 80 % säkerhet.

För det totala antalet per kohort kommer ett visst antal patienter att kontakta oss och genomgå anonyma screeningfrågor utan insamling av personlig hälsoinformation. Denna siffra är svår att förutsäga, och de patienter som inte uppfyller behörighetskriterierna baserat på svaren på dessa anonyma screeningfrågor ingår inte i någon av kohorten eftersom det inte finns någon risk för dem, igen eftersom ingen personlig hälsoinformation samlas in.

Dataanalys:

Den föreslagna studiedesignen är en där det för vart och ett av de tre specifika syftena som beskrivs ovan finns en beroende variabel (utfall) och en oberoende variabel (2 oberoende populationer: patienter med seborroiskt eksem och hårbottenklåda och kontroller utan hårbottenklåda eller seborroisk dermatit). För icke-normala data avser vi att använda ett icke-parametriskt test, såsom Mann Whitneys eller Wilcoxons rangsummetest för att bedöma statistiska skillnader mellan medianerna mellan dessa populationer. Dessutom kommer vi att använda icke-parametrisk analys, såsom Spearman-korrelationen för att korrelera resultat från hudtestning med resultat av immunhistokemiska räkningar av nerver. Om fördelningsantaganden i själva verket är uppfyllda för att möjliggöra parameteranalys, kommer vi att använda ett 2-oberoende prov t-test för att bedöma för statistiska skillnader mellan medelvärdena.