Hovedbundens neurobiologi ved seborrheisk dermatitis

Seborrheic dermatitis (SD) er en almindelig hudlidelse, der hovedsageligt påvirker hovedbunden og forårsager skæl, kløe og rød hud. Skæl, en undergruppe af SD, viser skæl og kløe i fravær af tilhørende rød hud. Seborrheic dermatitis kan forekomme på mange forskellige kropsområder, herunder hovedbunden, øjenbrynene, øjenlågene, folder på næsen, læberne, bag ørerne, i det ydre øre og midten af ​​brystet. På hovedbunden er SD almindeligvis forbundet med kløe (kløe). Multifaktorielle teorier er blevet foreslået vedrørende patogenesen af ​​SD, og ​​disse inkluderer irritation fra en hudbaseret gær kaldet malessizia, overproduktion af talg fra talgkirtler i de berørte hudområder og individuel variabilitet. Specifikt producerer malassezia frie fedtsyrer fra talgkirtel-producerede triglycerider, og disse frie fedtsyrer har en "irriterende" (dvs. ikke-immunologisk) virkning hos de patienter med en "modtagelig disposition". Andre faktorer forbundet med opblussen af ​​SD omfatter stress, træthed, ekstreme vejrforhold, sjældne shampoo eller hudrensning, brug af lotioner, der indeholder alkohol, hudsygdomme (såsom acne), fedme, neurologiske tilstande (herunder Parkinsons sygdom, slagtilfælde og hovedskade ), og HIV-infektion. Hvilken rolle, hvis nogen, sådanne faktorer spiller i ætiologien af ​​hovedbundskløe hos patienter med SD vides ikke. Endvidere signaleres kløe af specifikke undergrupper af nerver i huden, og hvorvidt kløe af SD skyldes ændring af disse nerver af den underliggende inflammatoriske tilstand er ukendt. Desuden kan kløe fra huden være et resultat af perifer sensibilisering, hvor hudafledte signaler aktiverer nerver i huden til at sende øgede nervesignaler ind i centralnervesystemet. Kløe i huden kan også være et resultat af ændret centralnervesystems behandling af hudafledte nervesignaler, såsom når hudafledt berøring eller smerte fejlopfattes som kløe af centralnervesystemet. Hvorvidt kløe hos patienter med SD er et resultat af perifer og/eller central sensibilisering er heller ikke ukendt. Forståelse af denne skelnen har terapeutiske implikationer, idet kløe, der er et resultat af fejlbehandling i centralnervesystemet, ikke vil blive behandlet tilstrækkeligt på kort sigt af hudadministrerede topiske terapier.

For bedre at forstå ætiologien af ​​hovedbundskløe hos forsøgspersoner med SD, vil vi bestemme de kliniske karakteristika af hovedbundskløe hos forsøgspersoner med SD sammenlignet med normale kontroller, samt at bestemme forholdet mellem hovedbundskløe og ændringer i kutan innervation.

METODER:

Denne sonderende og pilotundersøgelse har kun et enkelt planlagt besøg på ambulatoriet dermatologisk klinik i Shapiro center.

Forsøgspersoner, der bærer diagnosen seborrheisk dermatitis og hovedbundskløe, eller kontroller, der ikke gør det (enten internt henvist gennem rutinebesøg til ambulante dermatologiske klinikker på BMC eller eksternt henvist fra eksterne udbydere eller som reagerer på rekrutteringsteknikker) vil gennemgå en indledende telefonsamtale screening for at gennemgå inklusions- og eksklusionskriterier. Denne screening vil involvere anonyme screeningsspørgsmål uden indsamling af personlige helbredsoplysninger. Forsøgspersoner/kontrollanter, der opfylder kriterierne for at være berettiget til undersøgelsen, vil derefter blive spurgt, om de er villige til at komme til BMC for det enkelte studiebesøg. De forsøgspersoner/kontroller, som derefter accepterer at blive planlagt, vil dernæst få at vide, at vi søger informeret samtykke telefonisk til følgende minimale risikoprocedurer som forberedelse til studiebesøget:

1. at placere en unik patientkodeidentifikator på screeningsskemaet og
2. hvis de er villige til at stoppe med at bruge topiske hovedbundsbehandlinger for seborrheisk dermatitis/skæl samt (c) at stoppe enhver prn eller valgfri brug af ordinerede eller håndkøbs-antihistaminer i mindst 3 uger før deres planlagte besøg.

d) hvis de er villige til ikke at vaske deres hår i mindst 48 timer før besøget.

Samtykkesprocessen vil omfatte at fremhæve, at den enkelte kan stoppe "udvaskningen" når som helst. Disse forsøgspersoner/kontroller, efter at have gennemgået informeret samtykke-proces, læst for dem over telefonen, som accepterer (a) og (b) og (c) ovenfor, vil derefter blive planlagt til et besøg på én time på ambulant Dermatologi-gulvet under en ikke - klinik tid.

Ved dette besøg vil alle forsøgspersoner/kontroller først gennemgå følgende:

1. Visuel og ikke-invasiv inspektion af hovedbunden
2. Patientens færdiggørelse af en visuel analog skala (VAS) score for at måle graden af ​​hovedbundskløe i løbet af den seneste uge. Denne VAS-formular vil ikke have nogen identificerbare helbredsoplysninger.
3. Gennemgang af svarene på inklusions-/udelukkelseskriterierne, de har givet over telefonen, at efter informeret samtykke via telefonen på det tidspunkt, de gav disse svar, indvilligede de i at tillade os at gemme med en unik emne-/kontrolidentifikationskode.

Ovenstående 3 procedurer med minimal risiko (hvoraf den ene allerede har givet informeret samtykke til), vil ske før "undersøgelsesbesøgsscreening" (beskrevet detaljeret i Screeningafsnit 20.0 nedenfor) og den anden informeret samtykkeproces udføres. Denne ordre er at respektere patientens tid. Hvis de ikke længere opfylder inklusions-/eksklusionskriterier baseret på ovenstående minimal risikoscreening, vil de ikke være berettigede til undersøgelsen og ville derfor unødigt have gennemgået yderligere screening samt en informeret samtykkeproces.

Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen vil følgende ske:

1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder vil tage en uringraviditetstest.
2. Forsøgspersoner/kontrollører vil udfylde et spørgeskema for kløe og et spørgeskema, der indeholder yderligere målrettede spørgsmål relateret til deres hovedbundskløe og hårplejepraksis
3. Efterforskere vil vurdere hovedbunden for at identificere involverede kløesteder langs EEG-hovedaksen T3-O1 eller sekundært langs EEG-hovedaksen C3 til Pz. EEG-test er en standard ikke-invasiv neurologisk test, hvor hovedbundselektroder placeres i veldefinerede og specificerede positioner på hovedbunden. Vi vil ikke lave et EEG eller bruge elektroder. Vi bruger ganske enkelt de anatomiske vartegn, der er specificeret for EEG-placering, for at tillade ensartet udvælgelse af hovedbundsområder til test og biopsi.
4. Der vil blive taget digitale fotografier af patientens hoved med fokus på hovedbunden.

5. På det valgte hovedbundssted vil en investigator udføre følgende test for central sensibilisering på det valgte hovedbundssted (se nedenfor for metoder til disse tests):

   • Varm varme (metodeafsnittet nedenfor forklarer denne procedure) for at vurdere, om det føles eller ikke mærkes som kløe ved hjælp af 3 mm diameter metalsonde
   • Alloknesis (børste for at klø: hvis muligt på hovedbund med hår)
   • Hyperknesis (forstærket følelse af kløe til nålestik)
   • Varighed af kløe fremkaldt ved indsættelse af en kohval-spicule i hovedbunden (hvis muligt på hovedbund med hår). Denne procedure er beskrevet detaljeret nedenfor.
6. Efterforskeren vil derefter udføre en enkelt hovedbundsbiopsiprocedure på stedet for central sensibiliseringstestning i overensstemmelse med standard plejepraksis. 2 mm prøven placeres i formalin til rutinemæssig paraffinindlejring. 3 mm prøven vil blive placeret i et specielt fikseringsmiddel, der optimerer immunhistokemi på frosne snit for at detektere antigener udtrykt af nerver. Disse prøver vil kun blive mærket med forsøgspersonens/kontrollens unikke identifikationskode og uden personlige helbredsoplysninger.

Dette ene besøg fuldender forsøgspersonernes/kontrollens hele deltagelse i undersøgelsen. Der vil ikke blive planlagt yderligere besøg (medmindre individet har valgt suturmulighed og fjernelse af disse suturer på BMC), men forsøgspersonen/kontrollen vil blive udleveret kontaktinformationen til investigator i det sjældne tilfælde, at forsøgspersonen/kontrollen kræver yderligere pleje som en komplikation af biopsiproceduren, såsom blødning, vedvarende smerte, infektion og/eller manglende heling.

I alle biopsier vil tætheden og fordelingen af ​​forskellige undergrupper af kutane nervefibre blive bestemt ved immunhistokemi i det frosne fikserede væv, og tilstedeværelsen eller fraværet af histopatologiske træk ved seborrheisk dermatitis vil blive evalueret i det paraffinindlejrede væv. Tilbageværende væv fra enten det frosne og/eller det paraffinindlejrede væv vil blive gemt i et depot, hvis den enkelte giver sit samtykke, og opbevaringen af ​​disse væv og sikkerhedsforanstaltninger er beskrevet detaljeret i vævsbankafsnittet i den BMC-godkendte IRB-protokol.

Estimeret varighed af tilmelding (hvor lang tid vil det tage at rekruttere den nødvendige stikprøvestørrelse): Et år.

Estimeret varighed af hele undersøgelsen (estimeret varighed fra første IRB-godkendelse gennem dataanalyse til afslutning af undersøgelsen): To år Prøvestørrelse- Total=60 patienter med hovedbundskløe og seborrheisk dermatitis =30

• samtykke og/eller deltage fuldt ud i undersøgelsen = 20
• forventede frafald tilbagetrækning og opsigelser = 5
• screenet og ikke tilmeldt = 5 patienter uden hovedbundskløe og uden seborrheisk dermatitis =30
• samtykke og/eller deltage fuldt ud i undersøgelsen = 20
• forventede frafald tilbagetrækning og opsigelser = 5
• screenet og ikke tilmeldt = 5

Begrundelse for prøvestørrelse:

Selvom den foreslåede undersøgelse er udforskende i hensigten og ikke kræver en formel magterklæring, kan vi ikke desto mindre estimere kraften for det primære resultat af ingen central sensibilisering hos patienter med seborrheisk dermatitis versus kontroller for den planlagte prøvestørrelse på 20 forsøgspersoner. Den forventede gennemsnitlige score for en patient med central sensibilisering er 3 ud af 10 og for en kontrolpatient 1 ud af 10 med en standardafvigelse på 1. For at der ikke er nogen forskel mellem begge grupper, ville vi derfor forvente, at begge grupper har en gennemsnitlig score på 1 med en standardafvigelse på 1. I dette tilfælde, hvis der virkelig ikke er nogen forskel mellem kontrol- og forsøgsgruppen (dvs. ingen central sensibilisering), så kræves 36 patienter i alt (18 pr. gruppe) for at være 80 % sikre, 40 patienter i alt (20 pr. gruppe) er kræves for at være 85 % sikre, og 44 patienter i alt (22 pr. gruppe) skal være 90 % sikre på, at det 90 % tosidede konfidensinterval vil udelukke en forskel i middelværdier på mere end 1. Vi føler, at i dette tilfælde vil sikkerhed over 80 % være klinisk meningsfuld og har valgt 40 i stedet for 36 for bedre at sikre, at datoen opnår mindst 80 % sikkerhed.

For det samlede antal pr. kohorte vil et vist antal patienter kontakte os og gennemgå anonyme screeningsspørgsmål uden indsamling af personlige helbredsoplysninger. Dette tal er svært at forudsige, og de patienter, der ikke opfylder kriterierne for berettigelse baseret på svarene på disse anonyme screeningsspørgsmål, er ikke inkluderet i nogen af ​​kohorten, da der ikke er nogen risiko for dem, igen fordi der ikke indsamles personlige helbredsoplysninger.

Dataanalyse:

Det foreslåede undersøgelsesdesign er et, hvor der for hvert af de tre specifikke mål beskrevet ovenfor er én afhængig variabel (udfald) og 1 uafhængig variabel (2 uafhængige populationer: forsøgspersoner med seborrheisk dermatitis og hovedbundskløe og kontroller uden hovedbundskløe eller seborrheic dermatitis). For ikke-normale data har vi til hensigt at bruge en ikke-parametrisk test, såsom Mann Whitney eller Wilcoxon rangsumtest til at vurdere for statistiske forskelle mellem medianerne mellem disse populationer. Derudover vil vi bruge ikke-parametrisk analyse, såsom Spearman-korrelationen til at korrelere resultaterne af hudtesten med resultaterne af de immunhistokemiske tællinger af nerver. Hvis fordelingsantagelserne faktisk er opfyldt for at tillade parameteranalyse, vil vi bruge en 2 uafhængig stikprøve t-test til at vurdere for statistiske forskelle mellem middelværdierne.