Glembatumumab Vedotin i behandling av pasienter med metastatisk eller lokalt tilbakevendende uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt tilbakevendende uveal melanom; fordi histologisk eller cytologisk bekreftelse av primært uvealt melanom ikke alltid er mulig, tillates bekreftelse av den kliniske diagnosen uvealt melanom av den behandlende etterforskeren; klinisk diagnose av uveal melanom er ofte laget av en øyelege, ikke av vevsdiagnose; hvis en øyelege tidligere har diagnostisert og behandlet en pasient for uveal melanom, er det tilstrekkelig for en klinisk diagnose
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Studien vil være begrenset til pasienter som er kjemoterapinaive; pasienter kan ha mottatt tidligere systemisk eller leverrettet lokal terapi for avansert uveal melanom så lenge disse behandlingene ikke involverer kjemoterapi; dette inkluderer, men er ikke begrenset til: immunterapi, målrettet terapi, transarteriell embolisering, radiofrekvensablasjon eller kryoablasjon; behandling må fullføres minst 28 dager før oppstart av studieterapi; strålebehandling er også tillatt og må fullføres minst 28 dager før oppstart av studieterapi; lesjoner behandlet via stråling eller leverrettet terapi kan ikke brukes som mållesjoner med mindre de viser vekst over minst 3 måneder ved påfølgende bildebehandling
• Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må være Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (V) 5 grad =< 1 (unntatt alopecia); visse unntak gjelder, for eksempel immunterapi-indusert hypotyreose eller binyrebarksvikt eller panhypopituitarisme som krever stabile doser av hormonerstatning eller utslett fra tidligere behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense; =< 5 x institusjonell øvre normalgrense hvis levermetastaser er til stede
• Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 4 måneder etter siste CDX-011 (glembatumumab vedotin) dose; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av protokollbehandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn og kvinner som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av glembatumumab vedotin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med en annen malignitet bortsett fra de som har vært sykdomsfrie i 2 år; pasienter med en historie med endelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller plateepitelkarsinom i livmorhalsen er kvalifisert; Pasienter med endelig behandlet in-situ kreft er kvalifisert, uavhengig av tidsramme
• Pasienter med nevropati > grad 1
• Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler; hvis pasienten har mottatt et tidligere undersøkelsesmiddel eller annet middel eller behandling, kreves en utvaskingsperiode på 4 uker
• Pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er substrater for cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) vil bli nøye overvåket for toksisitet; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretrovirale medisiner som er CYP3A4-substrater vil bli overvåket nøye; HIV-positive pasienter vil bli ekskludert hvis de har en gruppe med differensiering 4 (CD4) < 200
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter som tidligere har fått CDX-011 (glembatumumab vedotin) eller andre midler som inneholder monometylauristatin E (MMAE)
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som dolastatin eller auristatin (f. Auristatin PHE, Auristatin PE og symplostatin)