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Glembatumumab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder lokal rezidivierendem Aderhautmelanom

30. Juli 2020 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-2-Studie mit CDX-011 (Glembatumumab Vedotin) bei metastasiertem Aderhautmelanom

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Glembatumumab Vedotin bei der Behandlung von Patienten mit einem Melanom der mittleren Schicht der Augenwand (Uvea) wirkt, das sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat (metastasiert) oder nach einer Periode an oder in der Nähe derselben Stelle zurückgekehrt ist Zeitraum, in dem der Krebs nicht erkannt werden konnte (lokal rezidivierend). Glembatumumab Vedotin kann den Tumor schrumpfen lassen, indem es an Tumorzellen bindet und ihnen tumorzerstörende Substanzen zuführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Charakterisierung der klinischen Antitumoraktivität von CDX-011 (Glembatumumab Vedotin) als Einzelwirkstoff bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Aderhautmelanom.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beschreibung der klinischen Sicherheit und des Nutzens von CDX-011 (Glembatumumab Vedotin) und pharmakodynamischer Veränderungen bei der Expression von Glykoprotein NMB (Glykoprotein [transmembrane] NMB) (GPNMB).

TERTIÄRE ZIELE:

I. Charakterisierung des Anti-Tumor-Immunphänotyps von behandelten Patienten.

II. Post-hoc-Korrelationen von Hautausschlag mit klinischem Nutzen oder Fehlen von Hautausschlag mit fehlendem Nutzen werden ebenfalls untersucht.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Glembatumumab Vedotin intravenös (i.v.) über 90 Minuten alle 3 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal rezidivierendes Aderhautmelanom haben; da eine histologische oder zytologische Bestätigung eines primären Aderhautmelanoms nicht immer möglich ist, ist eine Bestätigung der klinischen Diagnose eines Aderhautmelanoms durch den behandelnden Prüfarzt zulässig; Die klinische Diagnose eines Aderhautmelanoms wird häufig von einem Augenarzt und nicht durch eine Gewebediagnose gestellt. Wenn ein Augenarzt in der Vergangenheit einen Patienten mit Aderhautmelanom diagnostiziert und behandelt hat, reicht dies für eine klinische Diagnose aus
  • Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm (>= 2 cm) genau gemessen werden kann ) mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm (>= 1 cm) mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
  • Die Studie wird auf Chemotherapie-naive Patienten beschränkt; Patienten können zuvor systemische oder auf die Leber gerichtete lokale Therapien für fortgeschrittenes Aderhautmelanom erhalten haben, solange diese Behandlungen keine Chemotherapie beinhalten; dazu gehören unter anderem: Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, transarterielle Embolisation, Hochfrequenzablation oder Kryoablation; die Behandlung muss mindestens 28 Tage vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen sein; Strahlentherapie ist ebenfalls erlaubt und muss mindestens 28 Tage vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen sein; Läsionen, die durch Bestrahlung oder lebergerichtete Therapie behandelt wurden, dürfen nicht als Zielläsionen verwendet werden, es sei denn, sie zeigen bei der nachfolgenden Bildgebung ein Wachstum über mindestens 3 Monate
  • Alle behandlungsbedingten Toxizitäten müssen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (V) 5 Grad =< 1 (außer Alopezie) sein; Es gelten bestimmte Ausnahmen, wie z. B. eine durch Immuntherapie induzierte Hypothyreose oder Nebenniereninsuffizienz oder Panhypopituitarismus, die eine stabile Hormonersatzdosis erfordern, oder Hautausschlag aufgrund einer vorherigen Therapie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
  • Leukozyten >= 3.000/µl
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
  • Blutplättchen >= 100.000/µl
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
  • Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach dem letzten CDX-011 (Glembatumumab Vedotin) einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Dosis; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer und Frauen, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Glembatumumab Vedotin eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte, außer denen, die seit 2 Jahren krankheitsfrei sind; Patienten mit definitiv behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses in der Vorgeschichte sind förderfähig; Patienten mit definitiv behandeltem In-situ-Krebs sind unabhängig vom Zeitrahmen förderfähig
  • Patienten mit Neuropathie > Grad 1
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten; Wenn der Patient zuvor ein Prüfpräparat oder ein anderes Mittel oder eine Behandlung erhalten hat, ist eine Auswaschphase von 4 Wochen erforderlich
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Substrate von Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind, werden engmaschig auf Toxizität überwacht; Im Rahmen des Verfahrens zur Einschreibung/Einwilligung nach Aufklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Betracht zieht pflanzliches Produkt
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV), die antiretrovirale Medikamente einnehmen, die CYP3A4-Substrate sind, werden engmaschig überwacht; HIV-positive Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Zahl < 200 aufweisen
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten, die zuvor CDX-011 (Glembatumumab Vedotin) oder andere Monomethyl-Auristatin E (MMAE)-haltige Wirkstoffe erhalten haben
  • Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher Zusammensetzung wie Dolastatin oder Auristatin (z. Auristatin PHE, Auristatin PE und Symplostatin)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Glembatumumab Vedotin)
Die Patienten erhalten Glembatumumab Vedotin i.v. über 90 Minuten alle 3 Wochen, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Arzneimittel: Glembatumumab Vedotin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Antikörper-Wirkstoff-Konjugat CR011-vcMMAE
  • CDX-011
  • CR011-vcMMAE
  • CR011-vcMMAE-Immunotoxin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate unter Verwendung von Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren Version 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Bewertungskriterien pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) für Zielläsionen und bewertet durch MRT und/oder CT: Partielles Ansprechen (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Stabile Erkrankung (SD), weder ausreichende Schrumpfung, um sich für eine partielle Remission zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für eine Krankheitsprogression (PD) zu qualifizieren; PD, 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen; Vollständiges Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen
Vom Datum der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre und 10 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer mit Veränderung der Glykoprotein-NMB-Expression auf Tumorgewebe durch Immunhistochemie
Zeitfenster: Baseline bis zu 21 Tage
Veränderung der Zielproteinexpression von der Baseline bis nach 1 Behandlungszyklus.
Baseline bis zu 21 Tage
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Einwilligung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen
Von der Einwilligung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen der Grade 3–4 gemäß den Common Toxicity Criteria Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: bis 30 Tage nach der Behandlung, bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Die Toxizität wird nach Art, Häufigkeit und Schweregrad angegeben. Nur Toxizität von unerwünschten Ereignissen mit Schweregrad 3-4.
bis 30 Tage nach der Behandlung, bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Einwilligung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre und 10 Monate
Gesamtüberleben, gemessen vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zum Tod aus beliebigen Gründen.
Von der Einwilligung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre und 10 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Sapna Patel, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Juli 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2015-00159 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9855 (Andere Kennung: CTEP)
  • N01CM00039 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • UM1CA186712 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI9855

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