Glembatumumab vedotin v léčbě pacientů s metastatickým nebo lokálně recidivujícím uveálním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně recidivující uveální melanom; protože histologické nebo cytologické potvrzení primárního uveálního melanomu není vždy možné, potvrzení klinické diagnózy uveálního melanomu ošetřujícím zkoušejícím je povoleno; klinickou diagnózu uveálního melanomu často provádí oftalmolog, nikoli tkáňová diagnóza; pokud oftalmolog v minulosti diagnostikoval a léčil pacienta pro uveální melanom, pro klinickou diagnózu stačí
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm (>= 2 cm) ) konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm (>= 1 cm) se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Studie bude omezena na pacienty, kteří nejsou naivní chemoterapií; pacienti mohli dříve dostávat systémovou nebo jaterně řízenou lokální terapii pokročilého uveálního melanomu, pokud tato léčba nezahrnuje chemoterapii; to zahrnuje, ale není omezeno na: imunoterapii, cílenou terapii, transarteriální embolizaci, radiofrekvenční ablaci nebo kryoablaci; léčba musí být dokončena alespoň 28 dní před zahájením studijní terapie; radiační terapie je také povolena a musí být dokončena alespoň 28 dní před zahájením studijní terapie; léze léčené radiací nebo terapií cílenou na játra nelze použít jako cílové léze, pokud při následném zobrazení nevykazují růst po dobu minimálně 3 měsíců
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (V) 5 stupeň =< 1 (kromě alopecie); platí určité výjimky, jako je hypotyreóza vyvolaná imunoterapií nebo nedostatečnost nadledvin nebo panhypopituitarismus vyžadující stabilní dávky hormonální substituce nebo vyrážka z předchozí léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu; =< 5 x ústavní horní hranice normálu, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po posledním CDX-011 (glembatumumab vedotin) souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) dávka; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením protokolární léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži a ženy léčení nebo zahrnutí do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání glembatumumab vedotinu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiné malignity s výjimkou těch, kteří byli bez onemocnění po dobu 2 let; vhodné jsou pacientky s anamnézou definitivně léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu děložního čípku; pacienti s definitivně léčenými nádory in situ jsou způsobilí bez ohledu na časový rámec
• Pacienti s neuropatií > 1. stupně
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky; v případě, že pacient dostal předchozí testovanou nebo jinou látku nebo léčbu, vyžaduje se vymývací období v délce 4 týdnů
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou substráty cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4), budou pečlivě sledováni z hlediska toxicity; v rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) užívající antiretrovirové léky, které jsou substráty CYP3A4, budou pečlivě sledováni; HIV pozitivní pacienti budou vyloučeni, pokud mají počet shluků diferenciace 4 (CD4) < 200
• Těhotné nebo kojící ženy
• Pacienti, kteří dříve dostávali CDX-011 (glembatumumab vedotin) nebo jiné látky obsahující monomethyl auristatin E (MMAE)
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného složení jako dolastatin nebo auristatin (např. Auristatin PHE, Auristatin PE a symplostatin)