Глембатумумаб ведотин в лечении пациентов с метастатической или местно-рецидивирующей увеальной меланомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или локально рецидивирующие увеальные меланомы; поскольку гистологическое или цитологическое подтверждение первичной увеальной меланомы не всегда возможно, допускается подтверждение клинического диагноза увеальной меланомы лечащим исследователем; клинический диагноз увеальной меланомы часто ставит офтальмолог, а не тканевой диагноз; если офтальмолог диагностировал и лечил пациента от увеальной меланомы в прошлом, этого достаточно для клинического диагноза
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо зарегистрировать для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм (>= 2 см). ) с помощью обычных методов или >= 10 мм (>= 1 см) с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуля при клиническом обследовании
• Исследование будет ограничено пациентами, ранее не получавшими химиотерапию; пациенты могли ранее получать системную или местную терапию, направленную на печень, по поводу запущенной увеальной меланомы, если это лечение не связано с химиотерапией; это включает, но не ограничивается: иммунотерапию, таргетную терапию, трансартериальную эмболизацию, радиочастотную абляцию или криоабляцию; лечение должно быть завершено не менее чем за 28 дней до начала исследуемой терапии; лучевая терапия также разрешена и должна быть завершена как минимум за 28 дней до начала исследуемой терапии; поражения, пролеченные с помощью лучевой терапии или терапии, направленной на печень, не могут использоваться в качестве целевых поражений, если они не демонстрируют рост в течение как минимум 3 месяцев при последующей визуализации.
• Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, должны соответствовать Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) версии (V) 5 степени = < 1 (за исключением алопеции); применяются определенные исключения, такие как индуцированный иммунотерапией гипотиреоз или надпочечниковая недостаточность или пангипопитуитаризм, требующий стабильных доз заместительной гормональной терапии, или сыпь от предшествующей терапии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы; = < 5-кратный установленный верхний предел нормы, если присутствуют метастазы в печени
• Креатинин = < установленный верхний предел нормы ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 4 месяцев после последнего CDX-011 (глембатумумаб ведотин) доза; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала лечения по протоколу; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины и женщины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема глембатумумаба ведотина.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с другим злокачественным новообразованием в анамнезе, за исключением тех, у кого не было заболевания в течение 2 лет; пациенты с окончательно пролеченным немеланомным раком кожи или плоскоклеточным раком шейки матки в анамнезе имеют право; пациенты с окончательно вылеченным раком in situ имеют право на участие независимо от временных рамок
• Пациенты с невропатией > 1 степени
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты; если пациент ранее получал исследуемый или другой агент или лечение, требуется период вымывания в течение 4 недель.
• Пациенты, получающие любые лекарства или вещества, которые являются субстратами цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4), будут находиться под пристальным наблюдением на предмет токсичности; в рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами и о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент рассматривает возможность приема нового безрецептурного лекарства или растительный продукт
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), принимающие антиретровирусные препараты, которые являются субстратами CYP3A4, будут находиться под тщательным наблюдением; ВИЧ-положительные пациенты будут исключены, если у них количество кластеров дифференцировки 4 (CD4) <200.
• Беременные или кормящие женщины
• Пациенты, которые ранее получали CDX-011 (глембатумумаб ведотин) или другие препараты, содержащие монометилауристатин Е (MMAE).
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по составу с доластатином или ауристатином (например, Ауристатин PHE, Ауристатин PE и симплостатин)