Glembatumumab Vedotin w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub miejscowo nawracającym czerniakiem błony naczyniowej oka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego czerniaka błony naczyniowej oka z przerzutami lub miejscową wznową; ponieważ histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie pierwotnego czerniaka błony naczyniowej oka nie zawsze jest możliwe, dozwolone jest potwierdzenie klinicznego rozpoznania czerniaka błony naczyniowej oka przez prowadzącego badanie; kliniczna diagnoza czerniaka błony naczyniowej oka jest często dokonywana przez okulistę, a nie na podstawie diagnozy tkanek; jeśli w przeszłości okulista zdiagnozował i leczył pacjenta z powodu czerniaka błony naczyniowej oka, wystarczy do rozpoznania klinicznego
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm (>= 2 cm ) za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm (>= 1 cm) za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Badanie będzie ograniczone do pacjentów nieleczonych wcześniej chemioterapią; pacjenci mogli otrzymać wcześniej ogólnoustrojowe lub ukierunkowane na wątrobę terapie miejscowe zaawansowanego czerniaka błony naczyniowej oka, o ile te terapie nie obejmują chemioterapii; obejmuje to między innymi: immunoterapię, terapię celowaną, embolizację przeztętniczą, ablację prądem o częstotliwości radiowej lub krioablację; leczenie musi zostać zakończone co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii; radioterapia jest również dozwolona i musi zostać zakończona co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badanej terapii; zmiany leczone radioterapią lub terapią ukierunkowaną na wątrobę nie mogą być wykorzystywane jako zmiany docelowe, chyba że w kolejnym badaniu obrazowym wykażą wzrost przez co najmniej 3 miesiące
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem muszą być zgodne z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (V) 5 stopień =< 1 (z wyjątkiem łysienia); obowiązują pewne wyjątki, takie jak niedoczynność tarczycy lub nadnerczy wywołana immunoterapią lub niedoczynność przysadki wymagająca stabilnych dawek hormonalnej terapii zastępczej lub wysypka po wcześniejszej terapii
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji; =< 5 x instytucjonalna górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po ostatnim CDX-011 (glembatumumab vedotin) dawka; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania glembatumumabu vedotin
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych, którzy byli wolni od choroby przez 2 lata; kwalifikują się pacjentki z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem kolczystokomórkowym szyjki macicy w wywiadzie; pacjenci z definitywnie leczonymi nowotworami in situ kwalifikują się, niezależnie od ram czasowych
• Pacjenci z neuropatią > stopnia 1
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze; jeśli pacjent otrzymał poprzednio badany lub inny środek lub leczenie, wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący 4 tygodnie
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące substratami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) będą ściśle monitorowani pod kątem toksyczności; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) przyjmujący leki przeciwretrowirusowe będące substratami CYP3A4 będą ściśle monitorowani; Pacjenci zakażeni wirusem HIV zostaną wykluczeni, jeśli mają klaster różnicowania 4 (CD4) < 200
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej CDX-011 (glembatumumab vedotin) lub inne leki zawierające monometyloaurystatynę E (MMAE)
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o podobnym składzie do dolastatyny lub aurystatyny (np. Aurystatyna PHE, Aurystatyna PE i symplostatyna)