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Glembatumumab vedotin en el tratamiento de pacientes con melanoma uveal metastásico o localmente recurrente

30 de julio de 2020 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 2 de CDX-011 (Glembatumumab Vedotin) para el melanoma uveal metastásico

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona glembatumumab vedotin en el tratamiento de pacientes con melanoma de la capa media de la pared del ojo (uveal) que se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico) o ha regresado al mismo lugar o cerca de él después de un período. de tiempo durante el cual el cáncer no pudo ser detectado (localmente recurrente). Glembatumumab vedotin puede reducir el tamaño del tumor uniéndose a las células tumorales y administrándoles sustancias que destruyen el tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Caracterizar la actividad antitumoral clínica de CDX-011 (glembatumumab vedotin) como agente único en el tratamiento de pacientes con melanoma uveal metastásico.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Descripción de la seguridad clínica y el beneficio de CDX-011 (glembatumumab vedotina) y cambios farmacodinámicos en la expresión de la glicoproteína NMB (glucoproteína [transmembrana] NMB) (GPNMB).

OBJETIVOS TERCIARIOS:

I. Caracterización del inmunofenotipo antitumoral de pacientes en tratamiento.

II. También se explorará la correlación post hoc de la erupción con el beneficio clínico, o la falta de erupción con la falta de beneficio.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben glembatumumab vedotin por vía intravenosa (IV) durante 90 minutos cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener melanoma uveal metastásico o localmente recurrente confirmado histológica o citológicamente; debido a que no siempre es posible la confirmación histológica o citológica del melanoma uveal primario, se permite la confirmación del diagnóstico clínico de melanoma uveal por parte del investigador tratante; el diagnóstico clínico de melanoma uveal a menudo lo realiza un oftalmólogo, no mediante un diagnóstico de tejido; si un oftalmólogo diagnosticó y trató a un paciente por melanoma uveal en el pasado, es suficiente para un diagnóstico clínico
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) con técnicas convencionales o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (TC) espiral, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
  • El estudio se limitará a pacientes que no hayan recibido quimioterapia; los pacientes pueden haber recibido terapias locales dirigidas al hígado o sistémicas para el melanoma uveal avanzado, siempre que esos tratamientos no impliquen quimioterapia; esto incluye, pero no se limita a: inmunoterapia, terapia dirigida, embolización transarterial, ablación por radiofrecuencia o crioablación; el tratamiento debe completarse al menos 28 días antes del inicio de la terapia del estudio; la radioterapia también está permitida y debe completarse al menos 28 días antes del inicio de la terapia del estudio; las lesiones tratadas mediante radiación o terapia dirigida al hígado no pueden usarse como lesiones objetivo a menos que demuestren un crecimiento durante un mínimo de 3 meses en las imágenes posteriores
  • Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben cumplir con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión (V) 5 grado =< 1 (excepto alopecia); se aplican ciertas excepciones, como el hipotiroidismo inducido por inmunoterapia o la insuficiencia suprarrenal o el panhipopituitarismo que requieren dosis estables de reemplazo hormonal o sarpullido de la terapia anterior
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Leucocitos >= 3.000/ul
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
  • Plaquetas >= 100.000/ul
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional; =< 5 x límite superior institucional de lo normal si hay metástasis en el hígado
  • Creatinina =< límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 4 meses después del último CDX-011 (glembatumumab vedotin) dosis; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del protocolo; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres y mujeres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de glembatumumab vedotin
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna excepto aquellos que hayan estado libres de enfermedad durante 2 años; las pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma tratado definitivamente o carcinoma de células escamosas del cuello uterino son elegibles; los pacientes con cánceres in situ tratados definitivamente son elegibles, independientemente del período de tiempo
  • Pacientes con neuropatía > grado 1
  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación; si el paciente recibió un agente o tratamiento previo en investigación o de otro tipo, se requiere un período de lavado de 4 semanas
  • Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son sustratos del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) serán monitoreados de cerca por toxicidad; Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que toman medicamentos antirretrovirales que son sustratos de CYP3A4 serán monitoreados de cerca; Los pacientes seropositivos serán excluidos si tienen un grupo de recuento de diferenciación 4 (CD4) < 200
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Pacientes que han recibido previamente CDX-011 (glembatumumab vedotin) u otros agentes que contienen monometil auristatina E (MMAE)
  • Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición similar a la dolastatina o auristatina (p. auristatina PHE, auristatina PE y simplotatina)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (glembatumumab vedotin)
Los pacientes reciben glembatumumab vedotin IV durante 90 minutos cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Droga: Glembatumumab vedotina
Dado IV
Otros nombres:
  • Conjugado anticuerpo-fármaco CR011-vcMMAE
  • CDX-011
  • CR011-vcMMAE
  • Inmunotoxina CR011-vcMMAE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años y 10 meses
Según los criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética o tomografía computarizada: respuesta parcial (PR), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Enfermedad Estable (SD), ni reducción suficiente para calificar para una Respuesta Parcial ni aumento suficiente para calificar para Progresión de la Enfermedad (PD); PD, aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones; Respuesta Completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años y 10 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con cambios en la expresión de glicoproteína NMB en tejido tumoral mediante inmunohistoquímica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 21 días
Cambio en la expresión de la proteína objetivo desde el inicio hasta después de 1 ciclo de tratamiento.
Línea de base hasta 21 días
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años y 10 meses
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
Desde el consentimiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años y 10 meses
Número de participantes con eventos adversos de grado 3-4 según los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: a través de 30 días después del tratamiento, hasta 2 años y 10 meses
La toxicidad se informará por tipo, frecuencia y gravedad. Solo toxicidad de eventos adversos con severidad de grado 3-4.
a través de 30 días después del tratamiento, hasta 2 años y 10 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años y 10 meses
Supervivencia general medida desde el momento del reclutamiento hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Desde el consentimiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años y 10 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Sapna Patel, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

2 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

2 de julio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2015-00159 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9855 (Otro identificador: CTEP)
  • N01CM00039 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • UM1CA186712 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI9855

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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