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Glembatumumab Vedotin no tratamento de pacientes com melanoma uveal metastático ou localmente recorrente

30 de julho de 2020 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um Estudo de Fase 2 de CDX-011 (Glembatumumab Vedotin) para Melanoma Uveal Metastático

Este estudo de fase II estuda o quão bem glembatumumab vedotin funciona no tratamento de pacientes com melanoma da camada média da parede do olho (uveal) que se espalhou para outras partes do corpo (metastático) ou retornou no mesmo local ou próximo a ele após um período de tempo durante o qual o câncer não pôde ser detectado (localmente recorrente). Glembatumumab vedotin pode encolher o tumor ligando-se às células tumorais e entregando-lhes substâncias que matam o tumor.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Caracterizar a atividade antitumoral clínica de CDX-011 (glembatumumabe vedotina) como agente único no tratamento de pacientes com melanoma uveal metastático.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Descrição da segurança clínica e benefício de CDX-011 (glembatumumab vedotin) e alterações farmacodinâmicas na expressão de glicoproteína NMB (glicoproteína [transmembrana] NMB) (GPNMB).

OBJETIVOS TERCIÁRIOS:

I. Caracterização do imunofenótipo antitumoral dos pacientes em tratamento.

II. Post hoc, a correlação de erupção cutânea com benefício clínico ou ausência de erupção cutânea com ausência de benefício também será explorada.

CONTORNO:

Os pacientes recebem glembatumumabe vedotina por via intravenosa (IV) durante 90 minutos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

37

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter melanoma uveal metastático ou localmente recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente; como a confirmação histológica ou citológica do melanoma uveal primário nem sempre é possível, a confirmação do diagnóstico clínico de melanoma uveal pelo investigador responsável pelo tratamento é permitida; o diagnóstico clínico do melanoma uveal geralmente é feito por um oftalmologista, não pelo diagnóstico tecidual; se um oftalmologista diagnosticou e tratou um paciente de melanoma uveal no passado, é suficiente para um diagnóstico clínico
  • Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm (>= 2 cm ) com técnicas convencionais ou como >= 10 mm (>= 1 cm) com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
  • O estudo será limitado a pacientes virgens de quimioterapia; os pacientes podem ter recebido terapias locais sistêmicas ou dirigidas ao fígado para melanoma uveal avançado, desde que esses tratamentos não envolvam quimioterapia; isso inclui, mas não está limitado a: imunoterapia, terapia direcionada, embolização transarterial, ablação por radiofrequência ou crioablação; o tratamento deve ser concluído pelo menos 28 dias antes do início da terapia em estudo; a radioterapia também é permitida e deve ser concluída pelo menos 28 dias antes do início da terapia em estudo; lesões tratadas por radiação ou terapia direcionada ao fígado não podem ser usadas como lesões-alvo, a menos que demonstrem crescimento por um período mínimo de 3 meses em exames de imagem subsequentes
  • Todas as toxicidades relacionadas com o tratamento anterior devem ser Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (V) 5 grau =< 1 (exceto alopecia); certas exceções se aplicam, como hipotireoidismo induzido por imunoterapia ou insuficiência adrenal ou pan-hipopituitarismo que requer doses estáveis ​​de reposição hormonal ou erupção cutânea de terapia anterior
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Esperança de vida superior a 3 meses
  • Leucócitos >= 3.000/uL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
  • Plaquetas >= 100.000/uL
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal; =< 5 x limite superior institucional do normal se houver metástase hepática
  • Creatinina =< limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após o último CDX-011 (glembatumumabe vedotina) dose; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes do início do protocolo de tratamento; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de glembatumumabe vedotina
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Pacientes com história de outra malignidade, exceto aqueles que estão livres de doença há 2 anos; pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma tratado definitivamente ou carcinoma de células escamosas do colo do útero são elegíveis; pacientes com cânceres in situ tratados definitivamente são elegíveis, independentemente do período de tempo
  • Pacientes com neuropatia > grau 1
  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental; se o paciente recebeu uma investigação anterior ou outro agente ou tratamento, é necessário um período de washout de 4 semanas
  • Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam substratos do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) serão monitorados de perto quanto à toxicidade; como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em uso de medicamentos antirretrovirais que são substratos do CYP3A4 serão monitorados de perto; Pacientes HIV-positivos serão excluídos se tiverem contagem de cluster de diferenciação 4 (CD4) < 200
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Pacientes que receberam anteriormente CDX-011 (glembatumumabe vedotina) ou outros agentes contendo monometil auristatina E (MMAE)
  • Doentes com história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante à dolastatina ou auristatina (p. Auristatina PHE, Auristatina PE e simplostatina)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (glembatumumabe vedotina)
Os pacientes recebem glembatumumabe vedotina IV durante 90 minutos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Medicamento: Glembatumumabe Vedotin
Dado IV
Outros nomes:
  • Conjugado anticorpo-droga CR011-vcMMAE
  • CDX-011
  • CR011-vcMMAE
  • Imunotoxina CR011-vcMMAE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos e 10 meses
Critérios de Avaliação por Resposta em Tumores Sólidos Critérios (RECIST v1.1) para lesões-alvo e avaliados por MRI e/ou CT: Resposta Parcial (PR), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável (SD), nem encolhimento suficiente para se qualificar para uma Resposta Parcial nem aumento suficiente para se qualificar para Progressão da Doença (PD); DP, aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões alvo, ou aumento mensurável em lesão não alvo, ou aparecimento de novas lesões; Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos e 10 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de participantes com alteração na expressão de glicoproteína NMB no tecido tumoral via imuno-histoquímica
Prazo: Linha de base até 21 dias
Alteração da expressão da proteína alvo desde a linha de base até após 1 ciclo de tratamento.
Linha de base até 21 dias
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Do consentimento ao tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos e 10 meses
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
Do consentimento ao tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos e 10 meses
Número de participantes com eventos adversos de grau 3-4 de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Versão 4.0
Prazo: até 30 dias pós-tratamento, até 2 anos e 10 meses
A toxicidade será relatada por tipo, frequência e gravidade. Apenas toxicidade de eventos adversos com gravidade de grau 3-4.
até 30 dias pós-tratamento, até 2 anos e 10 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Do consentimento ao tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos e 10 meses
Sobrevida global medida desde o momento da inscrição até o momento da morte por qualquer causa.
Do consentimento ao tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos e 10 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Sapna Patel, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

2 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

2 de julho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2015-00159 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9855 (Outro identificador: CTEP)
  • N01CM00039 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186712 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI9855

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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