Rollen til arachidonsyremetabolitter, fra pasienter med metabolsk syndrom

Metabolsk syndrom er en klynge av biokjemiske og fysiologiske abnormiteter assosiert med utvikling av kardiovaskulær sykdom og type 2 diabetes mellitus. Den nåværende studien fokuserte på type 2 diabetes mellitus (T2DM). T2DM er en kronisk sykdom der folk har problemer med å regulere blodsukkeret. Denne lidelsen består av en rekke dysfunksjoner preget av hyperglykemi og som er et resultat av kombinasjonen av insulinresistens, utilstrekkelig insulinsekresjon og overdreven eller upassende glukagonsekresjon. Insulinresistens skyldes et komplekst samspill mellom overbelastning av næringsstoffer, systemisk fettsyreoverskudd, betennelse i fettvevet, endoplasmatisk retikulum og oksidativt stress.

Ved den molekylære spaken aktiverer inflammatoriske cytokiner, fettsyrederivater som ceramider, diacylglyceroler og reaktive oksygenarter (ROS), flere serin/treoninkinaser, som har dukket opp som viktige negative regulatorer av insulinsignalering. På grunn av deres evne til direkte å oksidere DNA, protein og lipidskade, antas ROS å spille en nøkkelrolle i det metabolske syndromet og mulig utvikling av T2DM. Det er mulig at ROS og oksidativt stress, indusert av økninger i glukose og muligens frie fettsyrenivåer, spiller en nøkkelrolle i å forårsake insulinresistens og betacelledysfunksjon ved deres evne til å aktivere stresssensitive signalveier.

Lipider som signalmellomprodukter omfatter et stort spekter av molekyler med distinkt funksjon. Karakteristikkene inkluderer, lipidlegemer (LB) er steder for produksjon av inflammatoriske mediatorer og LB i inflammatoriske celler inneholder arachidonyllipider som fungerer som forløpere for eikosanoider. I tillegg var dannelse av LB i inflammatoriske makrofager positivt korrelert med økt økning i prostaglandin E2 (PGE2) i endringer. LB kan også fungere som et drenerende rom for raskt å ta opp og reacetylere fri arakidonsyre med potensielt skadelige utfall for vertscellen.

Makrofager fra celler med lipidlegemer involverer komplekse og flertrinnsmekanismer som er avhengige av forskjellige signalveier som regulerer lipidtilstrømning, metabolismelagring og mobilisering. I lys av disse ledetrådene har etterforskerne grunn til å tro at organiske aniontransportører kan være hjemmehørende eller ved stimulering trans lokalisert til lipidlegemer for å eksportere de nylig syntetiserte lipidmediatorene til det cytoplasmatiske rommet. En gang utenfor lipidlegemene kan eikosanoidene utøve intrakrine funksjoner eller eksporteres til plasmamembranresidente transportører til det ekstracellulære rommet. Frie fettsyrer har negative effekter på mitokondriefunksjonen, inkludert frakobling av oksidativ fosforylering og generering av ROS. Beta-celle lipotoksisitet har en forsterkende effekt bare hvis mediert av samtidig hyperglykemi. Assosiasjonen av fedme, fettsyrer og oksidativt stress med insulinvirkning fortjener tydeligvis ytterligere oppmerksomhet med særlig fokus på den molekylære mekanismen.