Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CAP: Doxazosin i behandling av samtidige PTSD og alkoholbruksforstyrrelser (Doxazosin)

16. april 2021 oppdatert av: VA Office of Research and Development

CAP - Doxazosin in the Treatment of Co-Curding PTSD and Alcohol Use Disorders

Den foreslåtte studien vil undersøke effekten av doxazosin i behandlingen av PTSD og alkoholbruksforstyrrelser eller rusforstyrrelser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På grunn av vedvarende militære konflikter i Afghanistan og Irak det siste tiåret, er det et økende antall amerikansk militærpersonell og veteraner som vender hjem med posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og komorbide alkoholbruksforstyrrelser (AUD) og ruslidelser (SUD). Hvis de ikke blir behandlet, har veteraner med samtidig forekommende PTSD og ruslidelser økt risiko for å utvikle andre psykiske problemer (f.eks. depresjon, angst), selvmordstanker og -forsøk, fysiske helseproblemer, redusert motstandskraft og militær beredskap, sysselsettingsproblemer, vold og svekkelse i familie/forhold. Mens psykisk helsetjenester er på plass for amerikanske tjenestemedlemmer, eksisterer det betydelige hull i behandlingen av samtidig forekommende PTSD og SUD, og ​​det er lite vitenskapelig bevis tilgjengelig for å veilede omsorgen. Som en del av Consortium to Alleviate PTSD (CAP), adresserer den foreslåtte studien direkte dette kritiske kunnskapsgapet ved å teste effekten av doxazosin, en langtidsvirkende og selektiv alfa-1 adrenerg antagonist, sammenlignet med placebo for å redusere PTSD og AUD/ SUD-alvorlighet blant amerikansk militærpersonell. Medisinen som skal undersøkes (doxazosin) representerer en ny behandlingstilnærming for PTSD og AUD/SUD. Mens prazosin, også en alfa-1 adrenerg antagonist, har vist seg å forbedre søvn og mareritt hos militært personell med PTSD og kan bidra til å redusere alvorlighetsgraden av rusmisbruk, har det en kort halveringstid på 2-3 timer og krever flere doser hver dag , som er en betydelig begrensning. I flere pilotstudier har doxazosin vist lovende å redusere symptomer på PTSD og AUD/SUD, og ​​i motsetning til prazosin, krever det dosering én gang daglig, noe som gir en betydelig fordel når det gjelder å omsette positive funn til rutinemessig klinisk praksis. I denne fase II-studien vil etterforskerne (1) bruke en to-arms randomisert, dobbeltblind, mellom-grupper eksperimentell design som vil bestå av 12 ukers behandling med doksazosin eller placebomedisiner; (2) bruke standardiserte, gjentatte avhengige tiltak for å nøye vurdere PTSD-symptomatologi og AUD/SUD-alvorlighetsgrad; (3) måle svekkelse i assosierte psykiske og atferdsmessige helseproblemer (f.eks. depresjon, angst, søvn, risikoatferd, familie/sosial funksjon); og (4) bruke funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å undersøke den underliggende patofysiologien til komorbid PTSD/AUD og identifisere prognostiske indikatorer for behandlingsresultat. For å nå disse målene har etterforskerne satt sammen et tverrfaglig team av etterforskere med nasjonalt anerkjent ekspertise innen kamprelatert PTSD, ruslidelser og neuroimaging som har samarbeidet med suksess tidligere og er unikt kvalifisert til å implementere denne typen etterforskning. Etterforskerne representerer et samarbeid mellom fakultetet ved Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center og Medical University of South Carolina (MUSC) i Charleston, SC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne; enhver rase eller etnisitet.
  2. Tjente i amerikansk militær - enhver gren eller operasjon.
  3. Fagene må kunne forstå engelsk.
  4. Oppfyll kriteriene for gjeldende (dvs. siste 6 måneder) stoffbruksforstyrrelse (SUD) ved å bruke en modifisert versjon av MINI 7.0 (dvs. må oppfylle DSM-5-kriteriene for SUD de siste 6 månedene i stedet for 12 måneder).
  5. Oppfyll DSM-5-kriteriene for gjeldende (dvs. forrige måned) PTSD.
  6. Pasienter som tar psykotrope medisiner må holdes på en stabil dose i minst fire uker før behandlingsstart. Dette er fordi oppstart eller endring av medisiner i løpet av forsøket kan forstyrre tolkningen av resultatene.
  7. Må samtykke til tilfeldig tildeling til doxazosin eller placebo.
  8. Må samtykke for å gjennomføre alle behandlings- og oppfølgingsbesøk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner som oppfyller DSM-5-kriteriene for aktuelle bipolare affektive lidelser, da studieprotokollen kan være terapeutisk utilstrekkelig.
  2. Personer som opplever betydelige abstinenssymptomer, som bevis med en score på 10 eller høyere på Clinical Institute Abstinensvurdering av alkohol (CIWA). Disse emnene vil bli henvist til klinisk avrusning og kan vurderes på nytt for studiekvalifikasjon etter at medisinsk veiledet avrusning er fullført.
  3. Personer som anses som en umiddelbar selvmordsrisiko eller som sannsynligvis vil trenge sykehusinnleggelse i løpet av studien.
  4. Tidligere behandling med doxazosin.
  5. Personer på vedlikeholdsanxiolytiske, antidepressiva eller stemningsstabiliserende medisiner som har blitt startet i løpet av de siste fire ukene. Hvis det blir bestemt, basert på kliniske kriterier, at en pasient må startes på vedlikeholdsmedisiner for angst, humør eller psykotiske symptomer i løpet av studien, kan de avbrytes fra behandlingsforsøket.
  6. Kvinner som er gravide, ammer eller ikke praktiserer en effektiv form for prevensjon.
  7. Personer med en historie med eller nåværende medisinsk sykdom inkludert ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller annen hjertetilstand, hypotensjon, nyre- eller leversykdommer, endokrine lidelser, prostata eller annen kreft, pankreatitt eller en anfallsforstyrrelse.
  8. Personer med unormal leverfunksjonstest (LFT) som dokumentert av laboratoriefunn av SGOT eller SGPT større enn to ganger normalen.
  9. Personer med en historie med bivirkninger på kinazoliner eller andre alfa-1-antagonister (som allergiske reaksjoner, priapisme, hepatitt, angioødem eller intraoperativt floppy iris-syndrom).
  10. Personer som for tiden tar alfablokkere (terazosin, prazosin), hypnotika/benzodiazepiner, atypiske antipsykotika (olanzapin, quetiapin, risperidon, clozapin), alfa-2-agonister (klonidin, metyldopa, tizanidin, guanfacin), conivaptan, de, 5-hemmere eller alfa-1-antagonister, proteasehemmere (behandling av HIV), orale soppdrepende midler, alfuzosin, pazopanib, silodosin, tadalafil eller tamulosin.
  11. MR-ekskluderinger: klaustrofobi; tatoveringer over skuldrene etter evaluering av MR-tekniker; permanent eyeliner eller permanente kunstige øyenbryn; pacemaker; metallfragmenter i øyet, huden eller kroppen, inkludert granatsplinter; hjerteklaff erstatning; hjerne klipp; venøs paraply; å være en metallarbeider eller sveiser; livslang historie med aneurismekirurgi; intrakranielle bypass-, nyre- eller aortaklips; proteser som mellomøre-, øye-, ledd- eller penisimplantater; ledderstatninger; ikke-avtakbart høreapparat, nevrostimulator eller insulinpumpe; shunts/stenter; metallnetting/spiralimplantater; metallplate/stift/skruer/ledninger; eller andre metallimplantater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doxazosin
Deltakere tilfeldig tildelt for å motta doxazosin (måldose på 16 mg/dag). Doxazosin vil bli initiert med 1 mg/dag for den første uken, 2 mg/dag for den andre uken, 4 mg/dag for den tredje uken, 8 mg/dag for den fjerde uken, og deretter øke til 16 mg/dag for de resterende åtte. uker (som tolerert). Forskningspersonell administrerte studiemedisinen ved de ukentlige besøkene, og deltakerne ble gitt med hjem doser av medisinen til selvadministrering på dagene mellom studiebesøkene.
Legemiddel: doxazosin
aktiv medisinering
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble tilfeldig tildelt placebo. Forskningspersonell administrerte studiemedisinen ved de ukentlige besøkene, og deltakerne ble gitt med hjem doser av medisinen til selvadministrering på dagene mellom studiebesøkene.
Legemiddel: placebo
placebo pille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kliniker administrert PTSD-skala
Tidsramme: 12 uker
Det primære PTSD-utfallsmålet var Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5; Weathers et al., 2013). CAPS-5 er et semistrukturert intervju som måler DSM-5-symptomene på PTSD og krever tilstedeværelse av minst ett inntrengningssymptom, ett unngåelsessymptom, to kognisjons- og humørsymptomer og to opphisselsessymptomer i en periode på 1 måned eller mer for å nå diagnostisk terskel. Det er 20 symptomelementer og responser som er vurdert på en 5-punkts skala fra 0 (fraværende) til 4 (ekstremt/invalidiserende), med en total PTSD-symptomalvorlighetsscore på summen av de 20 symptomelementene fra 0-80 , og lavere skåre som indikerer bedre resultater (eller mindre alvorlig PTSD-symptomologi). CAPS-5 ble vurdert ved slutten av behandlingen (uke 12).
12 uker
PTSD-sjekkliste (PCL-5)
Tidsramme: 12 uker
Det sekundære PTSD-utfallsmålet var PTSD Checklist-5 (PCL-5; Weathers et al., 2013b). PCL-5 er et 20-elements selvrapporteringsmål som vurderer DSM-5-symptomene på PTSD ved å bruke en Likert-skala for alvorlighetsgrad fra 0 til 4 som indikerer graden av plager på tvers av symptomer (0 = ikke i det hele tatt til 4 = ekstremt ). Det totale scoreområdet er 0-80 (og kombinerer poengsummen for alle 20 symptomene), med lavere skåre som representerer bedre utfall (mindre alvorlig PTSD-symptomologi). PCL-5 ble vurdert ved slutten av behandlingen (uke 12).
12 uker
Time Line Follow Back (TLFB)
Tidsramme: 12 uker
TLFB innhenter retrospektiv selvrapportering av rusmiddelbruk ved å bruke en kalender og minnemeldinger for å stimulere tilbakekalling (Sobell & Sobell, 1992). Mengde- og frekvensvurderinger gjøres ved å bruke dette instrumentet (f.eks. totalt antall standard drikkeenheter, prosent av dagene som bruker) samt abstinens (ja/nei). TLFB gir gjennomgående høye test-retest-korrelasjoner og korrelerer godt med andre egenrapporter og sikkerhetsrapporter (Sobell et al., 2003). TLFB vurderer hyppighet og mengde stoffbruk over en forhåndsbestemt tidsramme. TLFB-data ble samlet inn gjennom hele studien, og verdiene som er rapportert her representerer TLFB-data ved slutten av behandlingen (uke 12).
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbeidspartnere

Medical University of South Carolina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sudie E. Back, PhD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

16. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPLE-001-14F
  • CX001288 (Annet stipend/finansieringsnummer: VA/DoD)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Datadelingsplan: Dataene som samles inn fra studiedeltakere, inkludert PHI, vil bli lagt inn og sikkert lagret i STRONG STAR-CAP-databasen på en sikker UTHSCSA-server av et medlem av studiens forskningsteam under en signert databruksavtale mellom Ralph H Johnson VA og UTHSCSA. Vilkårene i databruksavtalens data har blitt gjennomgått og godkjent av VACO og funnet å oppfylle VA sikkerhetsstandarder. Elektroniske data vil bli lagret, administrert og analysert av Data Management and Biostatistics Core stab i STRONG STAR-CAP Consortium. Den overordnede studiens PI og navngitte samarbeidspartnere vil ha tilgang til identifiserbare data gjennom STRONG STAR-CAP-nettstedet og UTHSCSA-serveren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Informert samtykkeskjema (ICF)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere