- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02500602
CAP: Doxazosin vid behandling av samtidig förekommande PTSD och alkoholmissbruk (Doxazosin)
16 april 2021 uppdaterad av: VA Office of Research and Development
CAP - Doxazosin vid behandling av samtidigt förekommande PTSD och alkoholmissbruk
Den föreslagna studien kommer att undersöka effektiviteten av doxazosin vid behandling av PTSD och alkoholmissbruk eller missbruksstörningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På grund av ihållande militära konflikter i Afghanistan och Irak under det senaste decenniet finns det ett ökande antal amerikansk militär personal och veteraner som återvänder hem med posttraumatisk stressyndrom (PTSD) och komorbida alkoholmissbruksstörningar (AUD) och missbruksstörningar (SUD).
Om de lämnas obehandlade löper veteraner med samtidigt förekommande PTSD och missbruksstörningar en ökad risk att utveckla andra psykiska problem (t.ex. depression, ångest), självmordstankar och självmordsförsök, fysiska hälsoproblem, minskad motståndskraft och militär beredskap, sysselsättningsproblem, våld och nedsatt familj/relation.
Även om mentalvårdstjänster finns på plats för amerikanska tjänstemedlemmar, finns det betydande luckor i behandlingen av samtidigt förekommande PTSD och SUD och det finns få vetenskapliga bevis tillgängliga för att vägleda tillhandahållandet av vård.
Som en del av konsortiet för att lindra PTSD (CAP) tar den föreslagna studien direkt upp denna kritiska kunskapslucka genom att testa effektiviteten av doxazosin, en långverkande och selektiv alfa-1 adrenerg antagonist, jämfört med placebo för att minska PTSD och AUD/ SUD svårighetsgrad bland amerikansk militär personal.
Läkemedlet som ska undersökas (doxazosin) representerar en ny behandlingsmetod för PTSD och AUD/SUD.
Medan prazosin, också en alfa-1-adrenerg antagonist, har visat sig förbättra sömn och mardrömmar hos militär personal med PTSD och kan bidra till att minska svårighetsgraden av droganvändningen, har det en kort halveringstid på 2-3 timmar och kräver flera doser varje dag , vilket är en betydande begränsning.
I flera pilotstudier har doxazosin visat sig lovande att avsevärt minska symtomen på PTSD och AUD/SUD och, till skillnad från prazosin, kräver det dosering en gång per dag, vilket ger en betydande fördel när det gäller att omsätta positiva fynd till rutinmässig klinisk praxis.
I denna Steg II-studie kommer utredarna (1) att använda en tvåarmad randomiserad, dubbelblind, experimentell design mellan grupper som kommer att bestå av 12 veckors behandling med doxazosin eller placebomedicin; (2) använda standardiserade, upprepade beroende åtgärder för att noggrant bedöma PTSD-symptomatologi och AUD/SUD-allvarlighet; (3) mäta försämring av associerade psykiska och beteendemässiga hälsoproblem (t.ex. depression, ångest, sömn, riskbeteenden, familjens/sociala funktioner); och (4) använda funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) för att undersöka den underliggande patofysiologin för komorbid PTSD/AUD och identifiera prognostiska indikatorer för behandlingsresultat.
För att uppnå dessa mål har utredarna samlat ett multidisciplinärt team av utredare med nationellt erkänd expertis inom stridsrelaterad PTSD, missbruksstörningar och neuroimaging som framgångsrikt har samarbetat tidigare och är unikt kvalificerade att genomföra denna typ av utredning.
Utredarna representerar ett samarbete mellan fakulteten vid Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center och Medical University of South Carolina (MUSC) i Charleston, SC.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
144
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29401-5799
- Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna; någon ras eller etnicitet.
- Tjänstgjorde i amerikansk militär - vilken gren eller operation som helst.
- Ämnen måste kunna förstå engelska.
- Uppfyll kriterierna för aktuell (dvs. de senaste 6 månaderna) substansanvändningsstörning (SUD) med en modifierad version av MINI 7.0 (dvs. måste uppfylla DSM-5-kriterierna för SUD under de senaste 6 månaderna istället för 12 månader).
- Uppfyll DSM-5-kriterierna för aktuell (dvs förra månaden) PTSD.
- Försökspersoner som tar psykotropa läkemedel kommer att behöva hållas på en stabil dos i minst fyra veckor innan behandlingen påbörjas. Detta beror på att initiering eller byte av läkemedel under prövningens gång kan störa tolkningen av resultaten.
- Måste samtycka till slumpmässig tilldelning till doxazosin eller placebo.
- Måste samtycke för att genomföra alla behandlings- och uppföljningsbesök.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som uppfyller DSM-5-kriterierna för aktuella bipolära affektiva störningar, eftersom studieprotokollet kan vara terapeutiskt otillräckligt.
- Försökspersoner som upplever betydande abstinenssymtom, som bevis med en poäng på 10 eller högre på Clinical Institute Abstinensbedömning av alkohol (CIWA). Dessa försökspersoner kommer att remitteras för klinisk avgiftning och kan omprövas för studiebehörighet efter att medicinskt övervakad avgiftning har slutförts.
- Individer som anses vara en omedelbar självmordsrisk eller som sannolikt kommer att behöva sjukhusvård under studiens gång.
- Tidigare behandling med doxazosin.
- Försökspersoner på underhållsbehandling med anxiolytiska, antidepressiva eller humörstabiliserande mediciner som har påbörjats under de senaste fyra veckorna. Om det, baserat på kliniska kriterier, fastställs att en patient måste påbörjas med underhållsmediciner för ångest, humör eller psykotiska symtom under studiens gång, kan de avbrytas från behandlingsprövningen.
- Kvinnor som är gravida, ammar eller inte utövar en effektiv form av preventivmedel.
- Individer med en historia av eller aktuell medicinsk sjukdom inklusive instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller andra hjärttillstånd, hypotoni, njur- eller leversjukdomar, endokrina störningar, prostata eller annan cancer, pankreatit eller en krampanfallsstörning.
- Försökspersoner med onormala leverfunktionstest (LFT) som bevisas av laboratoriefynd av SGOT eller SGPT som är större än två gånger det normala.
- Patienter med en historia av biverkningar av kinazoliner eller andra alfa-1-antagonister (såsom allergiska reaktioner, priapism, hepatit, angioödem eller intraoperativt floppy iris syndrom).
- Individer som för närvarande tar alfablockerare (terazosin, prazosin), sömnmedel/bensodiazepiner, atypiska antipsykotika (olanzapin, quetiapin, risperidon, klozapin), alfa-2-agonister (klonidin, metyldopa, tizanidin, guanfacin), conivaptan, i del boalisce, P, DE, 5-hämmare eller alfa-1-antagonister, proteashämmare (behandling av HIV), orala antimykotika, alfuzosin, pazopanib, silodosin, tadalafil eller tamulosin.
- MRT uteslutningar: Klaustrofobi; tatueringar ovanför axlarna efter utvärdering av MRT-tekniker; permanent eyeliner eller permanenta konstgjorda ögonbryn; pacemaker; metallfragment i ögon, hud eller kropp, inklusive splitter; hjärtklaffbyte; hjärnklämmor; venöst paraply; vara plåtslagare eller svetsare; livstidshistoria av aneurysmkirurgi; intrakraniell bypass-, njur- eller aortaklämma; protesanordningar såsom mellanöra-, ögon-, led- eller penisimplantat; ledersättningar; ej avtagbar hörapparat, neurostimulator eller insulinpump; shunts/stentar; metallnät/spiralimplantat; metallplatta/stift/skruvar/trådar; eller andra metallimplantat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doxazosin
Deltagare slumpmässigt tilldelade att få doxazosin (måldos på 16 mg/dag).
Doxazosin kommer att initieras med 1 mg/dag för den första veckan, 2 mg/dag för den andra veckan, 4 mg/dag för den tredje veckan, 8 mg/dag för den fjärde veckan, och sedan öka till 16 mg/dag för de återstående åtta veckor (som tolereras).
Forskarpersonal administrerade studiemedicinen vid de veckovisa besöken, och deltagarna fick ta hem doser av medicinen för att själv administrera under dagarna mellan studiebesöken.
|
aktiv medicinering
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna slumpmässigt tilldelade placebo.
Forskarpersonal administrerade studiemedicinen vid de veckovisa besöken, och deltagarna fick ta hem doser av medicinen för att själv administrera under dagarna mellan studiebesöken.
|
placebo-piller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinikeradministrerad PTSD-skala
Tidsram: 12 veckor
|
Det primära PTSD-resultatmåttet var Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5; Weathers et al., 2013).
CAPS-5 är en semistrukturerad intervju som mäter DSM-5-symtomen på PTSD och kräver närvaro av minst ett intrångssymptom, ett undvikandesymtom, två kognition- och humörsymtom och två upphetsningssymtom under en period av 1 månad eller mer för att nå diagnoströskeln.
Det finns 20 symtompunkter och svar som bedöms på en 5-gradig skala från 0 (frånvarande) till 4 (extrem/inkapaciterande), med en total PTSD-symptomallvarlighetspoäng av summan av de 20 symtomposterna från 0-80 , och lägre poäng som indikerar bättre resultat (eller mindre allvarlig PTSD-symptomologi).
CAPS-5 utvärderades i slutet av behandlingen (vecka 12).
|
12 veckor
|
|
PTSD checklista (PCL-5)
Tidsram: 12 veckor
|
Det sekundära PTSD-resultatmåttet var PTSD Checklist-5 (PCL-5; Weathers et al., 2013b).
PCL-5 är 20-objekt självrapporteringsmått som bedömer DSM-5-symtomen på PTSD med hjälp av en Likert-skala från 0 till 4 som anger graden av ångest över symtomen (0 = inte alls till 4 = extremt ).
Det totala poängintervallet är 0-80 (och kombinerar poängen för alla 20 symtomen), med lägre poäng som representerar bättre resultat (mindre allvarlig PTSD-symptomologi).
PCL-5 utvärderades i slutet av behandlingen (vecka 12).
|
12 veckor
|
|
Time Line Follow Back (TLFB)
Tidsram: 12 veckor
|
TLFB erhåller retrospektiv självrapportering av droganvändning genom att använda en kalender och minnesuppmaningar för att stimulera återkallelse (Sobell & Sobell, 1992).
Kvantitets- och frekvensbedömningar görs med detta instrument (t.ex. totalt antal standarddrycksenheter, procent av dagar som använder) samt avhållsamhet (ja/nej).
TLFB ger genomgående höga test-retest-korrelationer och korrelerar väl med andra självrapporter och säkerhetsrapporter (Sobell et al., 2003).
TLFB bedömer frekvens och mängd av substansanvändning under en förutbestämd tidsram.
TLFB-data samlades in under hela studien, och värdena som rapporteras här representerar TLFB-data vid slutet av behandlingen (vecka 12).
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sudie E. Back, PhD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
16 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
16 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2015
Första postat (Uppskatta)
16 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Kemiskt inducerade störningar
- Patologiska processer
- Dricksbeteende
- Alkoholrelaterade störningar
- Substansrelaterade störningar
- Trauma och stressorrelaterade störningar
- Alkohol dricka
- Alkoholism
- Sjukdom
- Stressstörningar, traumatiska
- Stresssyndrom, posttraumatisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Adrenerga alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerga alfa-antagonister
- Doxazosin
Andra studie-ID-nummer
- SPLE-001-14F
- CX001288 (Annat bidrag/finansieringsnummer: VA/DoD)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Datadelningsplan: Data som samlas in från studiedeltagare, inklusive PHI, kommer att föras in och lagras säkert i STRONG STAR-CAP-databasen på en säker UTHSCSA-server av en medlem av studiens forskargrupp under ett undertecknat dataanvändningsavtal mellan Ralph H Johnson VA och UTHSCSA.
Villkoren för dataanvändningsavtalets data har granskats och godkänts av VACO och befunnits uppfylla VA:s säkerhetskrav.
Elektronisk data kommer att lagras, hanteras och analyseras av Data Management and Biostatistics Core-personalen i STRONG STAR-CAP Consortium.
Den övergripande studiens PI och namngivna samarbetspartners kommer att ha tillgång till identifierbar data via STRONG STAR-CAP-webbplatsen och UTHSCSA-servern.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Informerat samtycke (ICF)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .