Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CAP: doxazosine bij de behandeling van gelijktijdig optredende PTSS- en alcoholgebruiksstoornissen (Doxazosin)

16 april 2021 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

CAP - Doxazosine bij de behandeling van gelijktijdig optredende PTSS en alcoholgebruiksstoornissen

De voorgestelde studie zal de werkzaamheid van doxazosine onderzoeken bij de behandeling van PTSS en alcoholgebruiksstoornissen of stoornissen in het gebruik van middelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Als gevolg van aanhoudende militaire conflicten in Afghanistan en Irak in het afgelopen decennium, is er een toenemend aantal Amerikaanse militairen en veteranen die naar huis terugkeren met posttraumatische stressstoornis (PTSS) en comorbide alcoholgebruiksstoornissen (AUD) en middelengebruiksstoornissen (SUD). Indien onbehandeld, lopen veteranen met gelijktijdig optredende PTSS en stoornissen in het gebruik van middelen een verhoogd risico op het ontwikkelen van andere geestelijke gezondheidsproblemen (bijv. depressie, angst), zelfmoordgedachten en -pogingen, lichamelijke gezondheidsproblemen, verminderde veerkracht en militaire paraatheid, geweld en verslechtering van familie/relaties. Hoewel er geestelijke gezondheidsdiensten zijn voor Amerikaanse militairen, zijn er aanzienlijke hiaten in de behandeling van gelijktijdig optredende PTSS en verslaving en is er weinig wetenschappelijk bewijs beschikbaar om de zorgverlening te sturen. Als onderdeel van het Consortium to Alleviate PTSD (CAP) pakt de voorgestelde studie deze kritieke kenniskloof rechtstreeks aan door de werkzaamheid van doxazosine, een langwerkende en selectieve alfa-1-adrenerge antagonist, te testen in vergelijking met placebo bij het verminderen van PTSD en AUD/ SUD-ernst onder Amerikaans militair personeel. De te onderzoeken medicatie (doxazosine) vertegenwoordigt een nieuwe behandelingsaanpak voor PTSS en AUD/SUD. Hoewel is aangetoond dat prazosine, ook een alfa-1-adrenerge antagonist, de slaap en nachtmerries van militair personeel met PTSS verbetert en kan helpen de ernst van het middelengebruik te verminderen, heeft het een korte halfwaardetijd van 2-3 uur en zijn er meerdere doses per dag nodig. , wat een belangrijke beperking is. In verschillende pilootstudies is doxazosine veelbelovend gebleken bij het significant verminderen van de symptomen van PTSS en AUD/SUD en, in tegenstelling tot prazosine, moet het eenmaal per dag worden gedoseerd, wat een aanzienlijk voordeel oplevert in termen van het vertalen van positieve bevindingen in de dagelijkse klinische praktijk. In deze Fase II-studie zullen de onderzoekers (1) een gerandomiseerd, dubbelblind experimenteel ontwerp met twee armen gebruiken dat zal bestaan ​​uit een behandeling van 12 weken met doxazosine of placebomedicatie; (2) gestandaardiseerde, herhaalde afhankelijke maatregelen gebruiken om PTSS-symptomatologie en AUD/SUD-ernst nauwkeurig te beoordelen; (3) het meten van stoornissen in geassocieerde mentale en gedragsproblemen (bijv. depressie, angst, slaap, risicovol gedrag, familie/sociaal functioneren); en (4) functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) gebruiken om de onderliggende pathofysiologie van comorbide PTSS/AUD te onderzoeken en prognostische indicatoren van het behandelresultaat te identificeren. Om deze doelen te bereiken, hebben de onderzoekers een multidisciplinair team van onderzoekers samengesteld met nationaal erkende expertise op het gebied van gevechtsgerelateerde PTSS, stoornissen in het gebruik van middelen en neuroimaging, die in het verleden met succes hebben samengewerkt en uniek gekwalificeerd zijn om dit type onderzoek uit te voeren. De onderzoekers vertegenwoordigen een samenwerkingsverband van faculteiten van het Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center en de Medical University of South Carolina (MUSC) in Charleston, SC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

144

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijk of vrouwelijk; elk ras of etniciteit.
  2. Diende in het Amerikaanse leger - elke tak of operatie.
  3. Onderwerpen moeten Engels kunnen begrijpen.
  4. Voldoen aan de criteria voor huidige (d.w.z. laatste 6 maanden) stoornis in middelengebruik (SUD) met een aangepaste versie van de MINI 7.0 (d.w.z. moet voldoen aan de DSM-5-criteria voor SUD in de afgelopen 6 maanden in plaats van 12 maanden).
  5. Voldoe aan de DSM-5-criteria voor huidige (d.w.z. vorige maand) PTSS.
  6. Proefpersonen die psychotrope medicatie gebruiken, moeten gedurende ten minste vier weken voor aanvang van de behandeling op een stabiele dosis worden gehouden. De reden hiervoor is dat het starten of wijzigen van medicatie tijdens het onderzoek de interpretatie van de resultaten kan verstoren.
  7. Moet instemmen met willekeurige toewijzing aan doxazosine of placebo.
  8. Moet toestemming geven om alle behandelings- en vervolgbezoeken af ​​te ronden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen die voldoen aan de DSM-5-criteria voor huidige bipolaire affectieve stoornissen, aangezien het studieprotocol therapeutisch onvoldoende kan zijn.
  2. Proefpersonen die significante ontwenningsverschijnselen ervaren, zoals blijkt uit een score van 10 of hoger op de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling van Alcohol (CIWA). Deze proefpersonen zullen worden doorverwezen voor klinische detoxificatie en kunnen opnieuw worden beoordeeld op geschiktheid voor de studie nadat de detoxificatie onder medisch toezicht is voltooid.
  3. Individuen die een onmiddellijk suïciderisico lopen of die in de loop van het onderzoek waarschijnlijk in het ziekenhuis moeten worden opgenomen.
  4. Eerdere behandeling met doxazosine.
  5. Proefpersonen die anxiolytica, antidepressiva of stemmingsstabiliserende medicijnen gebruiken die in de afgelopen vier weken zijn gestart. Als op basis van klinische criteria wordt vastgesteld dat een proefpersoon in de loop van het onderzoek moet worden gestart met onderhoudsmedicatie voor angst-, stemmings- of psychotische symptomen, kan de behandeling worden stopgezet.
  6. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of geen effectieve vorm van anticonceptie toepassen.
  7. Personen met een voorgeschiedenis van of huidige medische aandoening, waaronder onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of andere hartaandoeningen, hypotensie, nier- of leveraandoeningen, endocriene stoornissen, prostaatkanker of andere kanker, pancreatitis of een epileptische aandoening.
  8. Proefpersonen met een abnormale leverfunctietest (LFT's), zoals blijkt uit laboratoriumbevindingen van SGOT of SGPT groter dan tweemaal normaal.
  9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bijwerkingen van chinazolines of andere alfa-1-antagonisten (zoals allergische reacties, priapisme, hepatitis, angio-oedeem of intraoperatief floppy iris-syndroom).
  10. Personen die momenteel alfablokkers gebruiken (terazosine, prazosine), hypnotica/benzodiazepinen, atypische antipsychotica (olanzapine, quetiapine, risperidon, clozapine), alfa-2-agonisten (clonidine, methyldopa, tizanidine, guanfacine), conivaptan, boceprevir, idelalisib, PDE- 5-remmers of alfa-1-antagonisten, proteaseremmers (behandeling van hiv), orale antischimmelmiddelen, alfuzosine, pazopanib, silodosine, tadalafil of tamulosine.
  11. MRI-uitsluitingen: claustrofobie; tatoeages boven de schouders na beoordeling door MRI-technicus; permanente eyeliner of permanente kunstwenkbrauwen; pacemaker; metaalfragmenten in oog, huid of lichaam, inclusief granaatscherven; hartklep vervangen; hersenclips; veneuze paraplu; plaatwerker of lasser zijn; levenslange geschiedenis van aneurysma-operaties; intracraniale bypass-, nier- of aortaclips; prothetische apparaten zoals middenoor-, oog-, gewrichts- of penisimplantaten; gezamenlijke vervangingen; niet-verwijderbaar gehoorapparaat, neurostimulator of insulinepomp; shunts/stents; implantaten van metaalgaas/spoel; metalen plaat/pin/schroeven/draden; of andere metalen implantaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doxazosine
Deelnemers willekeurig toegewezen om doxazosine te krijgen (streefdosis van 16 mg/dag). Doxazosine zal worden gestart met 1 mg/dag gedurende de eerste week, 2 mg/dag voor de tweede week, 4 mg/dag voor de derde week, 8 mg/dag voor de vierde week, en vervolgens worden verhoogd tot 16 mg/dag voor de resterende acht weken. weken (zoals getolereerd). Onderzoeksmedewerkers dienden de studiemedicatie toe tijdens de wekelijkse bezoeken, en de deelnemers kregen dosissen van de medicatie mee naar huis om zichzelf toe te dienen op de dagen tussen de studiebezoeken.
Geneesmiddel: doxazosine
actieve medicatie
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers willekeurig toegewezen aan placebo. Onderzoeksmedewerkers dienden de studiemedicatie toe tijdens de wekelijkse bezoeken, en de deelnemers kregen dosissen van de medicatie mee naar huis om zichzelf toe te dienen op de dagen tussen de studiebezoeken.
Geneesmiddel: placebo
placebo pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door de arts toegediende PTSS-schaal
Tijdsspanne: 12 weken
De primaire PTSD-uitkomstmaat was de door de arts toegediende PTSD-schaal voor DSM-5 (CAPS-5; Weathers et al., 2013). De CAPS-5 is een semi-gestructureerd interview dat de DSM-5-symptomen van PTSS meet en vereist de aanwezigheid van ten minste één intrusiesymptoom, één vermijdingssymptoom, twee cognitie- en stemmingssymptomen en twee opwindingssymptomen gedurende een periode van 1 maand of meer om de diagnostische drempel te bereiken. Er zijn 20 symptoomitems en reacties die worden beoordeeld op een 5-puntsschaal van 0 (afwezig) tot 4 (extreem/onbekwaam), met een totale PTSS-symptoomernstscore van de som van de 20 symptoomitems variërend van 0-80 , en lagere scores duiden op betere resultaten (of minder ernstige PTSS-symptomen). De CAPS-5 werd beoordeeld aan het einde van de behandeling (week 12).
12 weken
PTSS-checklist (PCL-5)
Tijdsspanne: 12 weken
De secundaire PTSS-uitkomstmaat was de PTSS Checklist-5 (PCL-5; Weathers et al., 2013b). De PCL-5 is een zelfrapportagemaatstaf met 20 items die de DSM-5-symptomen van PTSS beoordeelt met behulp van een Likert-schaal van 0 tot 4 die de mate van angst aangeeft voor de symptomen (0 = helemaal niet tot 4 = extreem ). Het totale scorebereik is 0-80 (en combineert de score voor alle 20 symptomen), waarbij lagere scores betere resultaten vertegenwoordigen (minder ernstige PTSS-symptomen). De PCL-5 werd beoordeeld aan het einde van de behandeling (week 12).
12 weken
Tijdlijn Follow Back (TLFB)
Tijdsspanne: 12 weken
De TLFB verkrijgt retrospectieve zelfrapportage van middelengebruik door een kalender en geheugenprompts te gebruiken om herinnering te stimuleren (Sobell & Sobell, 1992). Met dit instrument worden kwantiteits- en frequentiebeoordelingen uitgevoerd (bijv. totaal aantal standaard drankeenheden, percentage dagen gebruik) en onthouding (ja/nee). TLFB levert consistent hoge test-hertestcorrelaties op en correleert goed met andere zelfrapportages en onderpandrapporten (Sobell et al., 2003). De TLFB beoordeelt de frequentie en hoeveelheid van middelengebruik gedurende een vooraf bepaald tijdsbestek. TLFB-gegevens werden tijdens het onderzoek verzameld en de hier gerapporteerde waarden vertegenwoordigen de TLFB-gegevens aan het einde van de behandeling (week 12).
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Medewerkers

Medical University of South Carolina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sudie E. Back, PhD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPLE-001-14F
  • CX001288 (Ander subsidie-/financieringsnummer: VA/DoD)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Plan voor het delen van gegevens: de gegevens die zijn verzameld van deelnemers aan de studie, inclusief PHI, zullen worden ingevoerd in en veilig worden opgeslagen in de STRONG STAR-CAP-database op een beveiligde UTHSCSA-server door een lid van het onderzoeksteam van de studie onder een ondertekende overeenkomst voor gegevensgebruik tussen Ralph H Johnson VA en UTHSCSA. Voorwaarden van de Data Use Agreement-gegevens zijn beoordeeld en goedgekeurd door VACO en voldoen aan de VA-beveiligingsnalevingsnormen. Elektronische gegevens zullen worden opgeslagen, beheerd en geanalyseerd door het Data Management en Biostatistics Core-personeel van het STRONG STAR-CAP Consortium. De algemene onderzoeks-PI en genoemde medewerkers hebben toegang tot identificeerbare gegevens via de STRONG STAR-CAP-website en de UTHSCSA-server.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren