Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAP: доксазозин в лечении сочетанного посттравматического стрессового расстройства и расстройств, связанных с употреблением алкоголя (Doxazosin)

16 апреля 2021 г. обновлено: VA Office of Research and Development

CAP - Доксазозин в лечении сочетанного посттравматического стрессового расстройства и расстройств, связанных с употреблением алкоголя

В предлагаемом исследовании будет изучена эффективность доксазозина при лечении посттравматического стрессового расстройства и расстройства, связанного с употреблением алкоголя, или расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Из-за продолжительных военных конфликтов в Афганистане и Ираке за последнее десятилетие растет число американских военнослужащих и ветеранов, возвращающихся домой с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР), сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением алкоголя (AUD) и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ (SUD). Если не лечить, ветераны с сопутствующим посттравматическим стрессовым расстройством и расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, подвергаются повышенному риску развития других проблем психического здоровья (например, депрессии, беспокойства), суицидальных мыслей и попыток, проблем со здоровьем, снижения устойчивости и военной готовности, проблем с трудоустройством, насилие и ухудшение семьи/отношений. Несмотря на то, что службы охраны психического здоровья существуют для военнослужащих США, существуют существенные пробелы в лечении сочетанного посттравматического стрессового расстройства и ВНС, и имеется мало научных данных, которыми можно было бы руководствоваться при оказании помощи. В рамках Консорциума по облегчению посттравматического стрессового расстройства (CAP) предлагаемое исследование непосредственно направлено на устранение этого критического пробела в знаниях путем проверки эффективности доксазозина, селективного альфа-1-адренергического антагониста длительного действия, по сравнению с плацебо в снижении посттравматического стрессового расстройства и AUD/ Тяжесть SUD среди военнослужащих США. Исследуемый препарат (доксазозин) представляет собой новый подход к лечению посттравматического стрессового расстройства и AUD/SUD. В то время как празозин, также являющийся антагонистом альфа-1-адренорецепторов, улучшает сон и ночные кошмары у военнослужащих с посттравматическим стрессовым расстройством и может помочь уменьшить тяжесть употребления психоактивных веществ, он имеет короткий период полувыведения, составляющий 2-3 часа, и требует многократных доз каждый день. , что является существенным ограничением. В нескольких пилотных исследованиях доксазозин показал многообещающие результаты в значительном уменьшении симптомов посттравматического стрессового расстройства и AUD/SUD, и, в отличие от празозина, его необходимо принимать один раз в день, что дает значительное преимущество с точки зрения перевода положительных результатов в рутинную клиническую практику. В этом исследовании стадии II исследователи будут (1) использовать двухгрупповой рандомизированный, двойной слепой, межгрупповой экспериментальный план, который будет состоять из 12 недель лечения доксазозином или плацебо; (2) использовать стандартизированные, повторяющиеся зависимые измерения для строгой оценки симптоматики посттравматического стрессового расстройства и тяжести AUD/SUD; (3) измерять ухудшение связанных психических и поведенческих проблем со здоровьем (например, депрессию, тревогу, сон, рискованное поведение, семейное/социальное функционирование); и (4) использовать функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) для исследования лежащей в основе патофизиологии сопутствующего ПТСР/AUD и определения прогностических показателей исхода лечения. Для достижения этих целей исследователи собрали междисциплинарную группу исследователей с признанным на национальном уровне опытом в области посттравматического стресса, связанного с боевыми действиями, расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, и нейровизуализации, которые успешно сотрудничали в прошлом и обладают уникальной квалификацией для проведения такого рода расследований. Исследователи представляют сотрудничество преподавателей Медицинского центра по делам ветеранов Ральфа Х. Джонсона (VA) и Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) в Чарльстоне, Южная Каролина.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

144

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина; любой расы или национальности.
  2. Служил в вооруженных силах США - в любом подразделении или операции.
  3. Субъекты должны понимать английский язык.
  4. Соответствовать критериям текущего (т. е. за последние 6 месяцев) расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (SUD), с использованием модифицированной версии MINI 7.0 (т. е. должен соответствовать критериям DSM-5 для SUD за последние 6 месяцев вместо 12 месяцев).
  5. Соответствовать критериям DSM-5 для текущего (т. е. в прошлом месяце) посттравматического стрессового расстройства.
  6. Субъекты, принимающие психотропные препараты, должны будут поддерживать стабильную дозу в течение как минимум четырех недель до начала лечения. Это связано с тем, что начало или изменение лекарств в ходе исследования может помешать интерпретации результатов.
  7. Необходимо согласие на случайное назначение доксазозина или плацебо.
  8. Необходимо согласие на завершение всего лечения и последующих посещений.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, соответствующие критериям DSM-5 для текущих биполярных аффективных расстройств, поскольку протокол исследования может быть терапевтически недостаточным.
  2. Субъекты, испытывающие выраженные симптомы абстиненции, что подтверждается оценкой 10 или выше баллов по оценке абстинентного синдрома Клинического института алкоголя (CIWA). Эти субъекты будут направлены на клиническую детоксикацию и могут быть повторно оценены для участия в исследовании после завершения детоксикации под медицинским наблюдением.
  3. Лица, которые считаются подверженными непосредственному риску самоубийства или которым может потребоваться госпитализация в ходе исследования.
  4. Предшествующее лечение доксазозином.
  5. Субъекты, принимающие поддерживающие транквилизаторы, антидепрессанты или препараты, стабилизирующие настроение, которые были начаты в течение последних четырех недель. Если на основании клинических критериев определено, что субъекту необходимо начать прием поддерживающих препаратов для лечения беспокойства, настроения или психотических симптомов в ходе исследования, он может быть прекращен из лечебного испытания.
  6. Женщины, которые беременны, кормят грудью или не применяют эффективную форму контроля над рождаемостью.
  7. Лица с историей или текущими заболеваниями, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность или другое сердечное заболевание, гипотонию, почечные или печеночные расстройства, эндокринные расстройства, рак предстательной железы или другой рак, панкреатит или судорожное расстройство.
  8. Субъекты с аномальным тестом функции печени (LFT), о чем свидетельствуют лабораторные данные SGOT или SGPT, превышающие норму более чем в два раза.
  9. Субъекты с историей побочных реакций на хиназолины или другие альфа-1-антагонисты (например, аллергические реакции, приапизм, гепатит, ангионевротический отек или интраоперационный синдром дряблой радужки).
  10. Лица, принимающие в настоящее время альфа-блокаторы (теразозин, празозин), снотворные/бензодиазепины, атипичные нейролептики (оланзапин, кветиапин, рисперидон, клозапин), альфа-2-агонисты (клонидин, метилдопа, тизанидин, гуанфацин), кониваптан, боцепревир, иделалисиб, ФДЭ- 5-ингибиторы или альфа-1-антагонисты, ингибиторы протеазы (лечение ВИЧ), пероральные противогрибковые препараты, альфузозин, пазопаниб, силодозин, тадалафил или тамулозин.
  11. Исключения МРТ: клаустрофобия; татуировки над плечами после осмотра специалистом МРТ; перманентная подводка или перманентные искусственные брови; кардиостимулятор; осколки металла в глазах, коже или теле, включая шрапнель; замена сердечного клапана; зажимы для мозга; венозный зонтик; быть листовым рабочим или сварщиком; хирургия аневризмы в анамнезе жизни; внутричерепное шунтирование, почечные или аортальные зажимы; протезы, такие как имплантаты среднего уха, глаза, сустава или полового члена; суставные замены; несъемный слуховой аппарат, нейростимулятор или инсулиновая помпа; шунты/стенты; имплантаты из металлической сетки/спирали; металлическая пластина/штифт/винты/провода; или любые другие металлические имплантаты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Доксазозин
Участников рандомизировали для получения доксазозина (целевая доза 16 мг/день). Доксазозин будет начат с 1 мг/сутки в течение первой недели, 2 мг/сутки в течение второй недели, 4 мг/сутки в течение третьей недели, 8 мг/сутки в течение четвертой недели, а затем увеличивается до 16 мг/сутки в течение оставшихся восьми недель. недели (при переносимости). Исследовательский персонал вводил исследуемое лекарство во время еженедельных посещений, а участникам давали дозы лекарства на дом для самостоятельного приема в дни между исследовательскими визитами.
Лекарство: доксазозин
активное лекарство
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участников рандомизировали в группу плацебо. Исследовательский персонал вводил исследуемое лекарство во время еженедельных посещений, а участникам давали дозы лекарства на дом для самостоятельного приема в дни между исследовательскими визитами.
Лекарство: плацебо
таблетка плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала посттравматического стрессового расстройства, применяемая клиницистом
Временное ограничение: 12 недель
Первичным показателем исхода посттравматического стрессового расстройства была Шкала посттравматического стрессового расстройства, проводимая клиницистом для DSM-5 (CAPS-5; Weathers et al., 2013). CAPS-5 представляет собой полуструктурированное интервью, которое измеряет симптомы посттравматического стрессового расстройства согласно DSM-5 и требует наличия по крайней мере одного симптома вторжения, одного симптома избегания, двух когнитивных симптомов и симптомов настроения и двух симптомов возбуждения в течение 1 месяца. или более, чтобы достичь диагностического порога. Существует 20 элементов симптомов и ответов, которые оцениваются по 5-балльной шкале от 0 (отсутствует) до 4 (крайняя/выводящая из строя), с общей оценкой тяжести симптомов посттравматического стрессового расстройства в виде суммы 20 элементов симптомов в диапазоне от 0 до 80. , а более низкие баллы указывают на лучшие результаты (или менее тяжелую симптоматику посттравматического стрессового расстройства). CAPS-5 оценивали в конце лечения (12 неделя).
12 недель
Контрольный список ПТСР (PCL-5)
Временное ограничение: 12 недель
Вторичным показателем исхода посттравматического стрессового расстройства был Контрольный список посттравматического стрессового расстройства-5 (PCL-5; Weathers et al., 2013b). PCL-5 представляет собой самооценку из 20 пунктов, которая оценивает симптомы посттравматического стрессового расстройства согласно DSM-5 с использованием шкалы Лайкерта с оценкой тяжести от 0 до 4, которая указывает степень дистресса по симптомам (0 = совсем нет, до 4 = очень сильно). ). Общий диапазон баллов составляет 0-80 (и объединяет баллы по всем 20 симптомам), при этом более низкие баллы представляют лучшие результаты (менее тяжелая симптоматика посттравматического стрессового расстройства). PCL-5 оценивали в конце лечения (12 неделя).
12 недель
Отслеживание временной шкалы (TLFB)
Временное ограничение: 12 недель
TLFB получает ретроспективный самоотчет об употреблении психоактивных веществ, используя календарь и подсказки памяти, чтобы стимулировать припоминание (Sobell & Sobell, 1992). С помощью этого инструмента проводится оценка количества и частоты (например, общее количество стандартных порций напитка, процент дней употребления), а также воздержание (да/нет). TLFB дает стабильно высокие корреляции между тестами и повторными тестами и хорошо коррелирует с другими самоотчетами и сопутствующими отчетами (Sobell et al., 2003). TLFB оценивает частоту и количество употребления психоактивных веществ в течение заранее определенного периода времени. Данные TLFB собирались на протяжении всего исследования, и приведенные здесь значения представляют данные TLFB в конце лечения (12-я неделя).
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Соавторы

Medical University of South Carolina

Следователи

  • Главный следователь: Sudie E. Back, PhD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPLE-001-14F
  • CX001288 (Другой номер гранта/финансирования: VA/DoD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

План обмена данными: данные, собранные от участников исследования, включая PHI, будут введены и надежно сохранены в базе данных STRONG STAR-CAP на защищенном сервере UTHSCSA членом исследовательской группы в соответствии с подписанным Соглашением об использовании данных между Ralph H. , Джонсон В.А. и UTHSCSA. Условия Соглашения об использовании данных Данные были проверены и утверждены VACO и признаны соответствующими стандартам безопасности VA. Электронные данные будут храниться, управляться и анализироваться основным персоналом по управлению данными и биостатистике консорциума STRONG STAR-CAP. Общий PI исследования и названные соавторы будут иметь доступ к идентифицируемым данным через веб-сайт STRONG STAR-CAP и сервер UTHSCSA.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться