Evaluering av oral minocyklin ved behandling av geografisk atrofi assosiert med aldersrelatert makuladegenerasjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert må følgende inklusjonskriterier være oppfylt, der det er aktuelt:

• Deltakeren må være 55 år eller eldre.
• Deltakeren må forstå og signere protokollens informerte samtykkedokument.
• Deltakeren må ha bevis for tidlig eller middels AMD som definert ved karakteristisk tilstedeværelse av drusen og/eller pigmentforandringer.
• Deltaker må kunne svelge kapsler.
• Deltakeren må ha normal nyrefunksjon og leverfunksjon eller ha milde abnormiteter som ikke er over grad 1 som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• Deltakeren må godta å minimere eksponering for sollys eller kunstige ultrafiolette (UV) stråler og å bruke verneklær, solbriller og solkrem (minimum solbeskyttelsesfaktor (SPF) 15) hvis han/hun må være ute i solen.
• Enhver kvinnelig deltaker i fertil alder (se vedlegg 1 for definisjon) må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villig til å gjennomgå graviditetstester gjennom hele studien.

• Enhver kvinnelig deltaker i fertil alder (se vedlegg 1 for definisjon) og enhver mannlig deltaker som er i stand til å bli far til barn, må ha (eller ha en partner som har) hatt en hysterektomi eller vasektomi, være fullstendig avholdende* fra samleie eller må samtykke i å praktisere to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst én uke etter seponering av undersøkelsesproduktet (IP). Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

  1. hormonell prevensjon (dvs. p-piller, injiserte hormoner, hudplaster eller vaginalring),
  2. intrauterin enhet,
  3. barrieremetoder (diafragma, kondom) med sæddrepende middel, eller,

  4. kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller tubal ligering).

     • Avholdenhet er bare akseptabelt når det er deltakerens foretrukne og vanlige livsstilsvalg. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En deltaker er ikke kvalifisert hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er tilstede.

• Deltakeren mottar aktivt studieterapi i en annen undersøkelsesstudie.
• Enhver kvinnelig deltaker i fertil alder (se vedlegg 1 for definisjon) som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien.
• Det forventes at deltakeren ikke er i stand til å overholde studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk.
• Deltakeren bruker okulære eller systemiske medisiner kjent for å være giftige for linsen, netthinnen eller synsnerven (f.eks. etambutol, klorokin eller hydroksyklorokin).
• Deltakeren har en tilstand som vil utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk og glykemisk kontroll) ved å forstyrre deltakerens evne til å delta i den nødvendige protokollevalueringen og -testingen og/eller overholde studiebesøk.
• Deltakeren har en historie med kronisk nyresvikt som krever dialyse eller nyretransplantasjon.
• Deltakeren har en historie med kronisk hepatitt eller leversvikt.
• Deltakeren har en historie med kreft i skjoldbruskkjertelen.
• Deltakeren har en allergi eller overfølsomhet overfor minocyklin eller et hvilket som helst medikament i tetracyklinfamilien.
• Deltakeren tar for tiden minocyklin eller en annen tetracyklinmedisin.
• Deltakeren tar alle medisiner som kan påvirke minocyklin negativt, for eksempel metoksyfluran.
• Deltakeren har tidligere hatt idiopatisk intrakraniell hypertensjon.

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR STUDIEØYE:

Deltakeren må ha minst ett øye som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene som er oppført nedenfor.

STUDIER ØYINKLUSJONSKRITERIER:

• Studieøyet må ha minst (Omega) skiveareal (ca. 1 mm(2)) GA som er kompatibelt med tørr AMD. GA er definert som ett eller flere veldefinerte og ofte sirkulære flekker med delvis eller fullstendig depigmentering av RPE, typisk med eksponering av underliggende koroidale blodårer. Selv om mye av RPE ser ut til å være bevart og store koroidale kar ikke er synlige, kan en rund lapp med RPE delvis depigmentering klassifiseres som tidlig GA. GA i studieøyet skal kunne fotograferes i sin helhet, og det må ikke være sammenhengende med noen områder med peripapillær atrofi, noe som kan komplisere områdemålinger.
• Det totale arealet av GA-lesjoner kombinert bør være mindre enn 7,0 MPS diskområder (DA) (17,78 mm(2)), som tydelig på FAF-avbildning.
• VA til studieøyet skal være større enn eller lik 19 E-ETDRS-bokstaver (dvs. 20/400 eller bedre).
• Studieøyet må ha klarhet i øyemediet og grad av pupillutvidelse som er tilstrekkelig til å tillate tilstrekkelige fundusfotografier.

STUDIE ØYEKKLUSJONSKRITERIER:

• Nåværende bevis på koroidal neovaskularisering (CNV) som bestemt av den behandlende legen eller en historie med behandlinger for CNV
• Bevis på retinal atrofi på grunn av andre årsaker enn atrofisk AMD.

• Aktuelle bevis eller historie med øyelidelser i studieøyet som etter etterforskerens oppfatning forvirrer studieresultatmålene, inkludert (men ikke begrenset til):

  1. ikke-proliferativ diabetisk retinopati som involverer 10 eller flere blødninger eller mikroaneurismer, eller aktiv proliferativ diabetisk retinopati
  2. Gren eller sentral retinal vene eller arterieokkklusjon
  3. Makula hull
  4. Patologisk nærsynthet
  5. Uveitt
  6. Pseudovitelliform makulopati
• Historie om vitreoretinal kirurgi.
• Behov for okulær kirurgi i løpet av studiet.
• Nylig historie med linsefjerning (mindre enn 3 måneder) eller Yttrium Aluminium Granat (YAG) laserkapsulotomi (mindre enn 1 måned).