Bewertung von oralem Minocyclin bei der Behandlung von geografischer Atrophie im Zusammenhang mit altersbedingter Makuladegeneration

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um förderfähig zu sein, müssen gegebenenfalls die folgenden Aufnahmekriterien erfüllt werden:

• Der Teilnehmer muss mindestens 55 Jahre alt sein.
• Der Teilnehmer muss das Einverständniserklärungsdokument des Protokolls verstehen und unterschreiben.
• Der Teilnehmer muss Anzeichen einer frühen oder intermediären AMD haben, definiert durch das charakteristische Vorhandensein von Drusen und/oder Pigmentveränderungen.
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken.
• Der Teilnehmer muss eine normale Nieren- und Leberfunktion haben oder leichte Anomalien nicht über Grad 1 haben, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) definiert.
• Der Teilnehmer muss zustimmen, die Exposition gegenüber Sonnenlicht oder künstlichen ultravioletten (UV) Strahlen zu minimieren und Schutzkleidung, Sonnenbrille und Sonnencreme (mindestens Lichtschutzfaktor (SPF) 15) zu tragen, wenn er/sie sich in der Sonne aufhalten muss.
• Jede weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang 1) muss beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, sich während der gesamten Studie Schwangerschaftstests zu unterziehen.

• Jede weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang 1) und jeder männliche Teilnehmer, der Kinder zeugen kann, muss sich einer Hysterektomie oder Vasektomie unterzogen haben (oder einen Partner haben, der dies getan hat), vollständig abstinent* vom Geschlechtsverkehr sein oder sich bereit erklären, zwei akzeptable zu praktizieren Methoden der Empfängnisverhütung während des gesamten Verlaufs der Studie und für mindestens eine Woche nach Absetzen des Prüfpräparats (IP). Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

  1. hormonelle Verhütung (z. B. Antibabypille, injizierte Hormone, Hautpflaster oder Vaginalring),
  2. Intrauterinpessar,
  3. Barrieremethoden (Zwerchfell, Kondom) mit Spermizid oder

  4. chirurgische Sterilisation (Hysterektomie oder Tubenligatur).

     • Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn dies die bevorzugte und übliche Wahl des Lebensstils des Teilnehmers ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer ist nicht teilnahmeberechtigt, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien vorliegt.

• Der Teilnehmer erhält aktiv eine Studientherapie in einer anderen Prüfstudie.
• Jede weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter (Definition siehe Anhang 1), die schwanger ist, stillt oder plant, während der Studie schwanger zu werden.
• Es wird erwartet, dass der Teilnehmer nicht in der Lage ist, die Studienverfahren oder Nachsorgeuntersuchungen einzuhalten.
• Der Teilnehmer nimmt Augen- oder systemische Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie für die Linse, die Netzhaut oder den Sehnerv toxisch sind (z. B. Ethambutol, Chloroquin oder Hydroxychloroquin).
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen würde (z. B. instabiler medizinischer Zustand, einschließlich Blutdruck und glykämische Kontrolle), indem er die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, an der erforderlichen Protokollauswertung und den erforderlichen Tests teilzunehmen und/oder Studienbesuche einzuhalten.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von chronischem Nierenversagen, das eine Dialyse oder Nierentransplantation erfordert.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von chronischer Hepatitis oder Leberversagen.
• Der Teilnehmer hat eine Geschichte von Schilddrüsenkrebs.
• Der Teilnehmer hat eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Minocyclin oder ein Medikament aus der Tetracyclin-Familie.
• Der Teilnehmer nimmt derzeit Minocyclin oder ein anderes Tetracyclin-Medikament ein.
• Der Teilnehmer nimmt Medikamente ein, die negative Wechselwirkungen mit Minocyclin haben könnten, wie z. B. Methoxyfluran.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von idiopathischer intrakranieller Hypertonie.

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DAS STUDIENAUGE:

Der Teilnehmer muss mindestens ein Auge haben, das alle Einschlusskriterien und keines der unten aufgeführten Ausschlusskriterien erfüllt.

KRITERIEN FÜR EINSCHLUSSKRITERIEN DES STUDIENAUGES:

• Das Studienauge muss mindestens einen (Omega-)Bandscheibenbereich (ca. 1 mm(2)) GA haben, der mit trockener AMD kompatibel ist. GA ist definiert als ein oder mehrere gut definierte und oft kreisförmige Flecken mit teilweiser oder vollständiger Depigmentierung des RPE, typischerweise mit Freilegung der darunter liegenden choroidalen Blutgefäße. Selbst wenn ein Großteil des RPE erhalten zu sein scheint und große Aderhautgefäße nicht sichtbar sind, kann ein runder Fleck partieller RPE-Depigmentierung als frühe GA klassifiziert werden. Das GA im Studienauge muss vollständig fotografierbar sein und darf nicht an Bereiche peripapillärer Atrophie angrenzen, die Flächenmessungen erschweren können.
• Die Gesamtfläche der kombinierten GA-Läsionen sollte weniger als 7,0 MPS-Bandscheibenflächen (DA) (17,78 mm(2)) betragen, wie auf der FAF-Bildgebung ersichtlich.
• Der VA des untersuchten Auges sollte größer oder gleich 19 E-ETDRS-Buchstaben sein (d. h. 20/400 oder besser).
• Das Studienauge muss eine ausreichende Klarheit der Augenmedien und einen ausreichenden Pupillenerweiterungsgrad aufweisen, um adäquate Fundusfotografien zu ermöglichen.

AUGENAUSSCHLUSSKRITERIEN DER STUDIE:

• Aktuelle Anzeichen einer choroidalen Neovaskularisation (CNV), wie vom behandelnden Arzt festgestellt, oder eine Vorgeschichte von Behandlungen für CNV
• Nachweis einer Netzhautatrophie aufgrund anderer Ursachen als atrophischer AMD.

• Aktuelle Hinweise oder Vorgeschichte von Augenerkrankungen im Studienauge, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienergebnismessungen verfälschen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf):

  1. nicht-proliferative diabetische Retinopathie mit 10 oder mehr Blutungen oder Mikroaneurysmen oder aktive proliferative diabetische Retinopathie
  2. Verschluss einer Ast- oder Zentralvene oder Arterie
  3. Makulaloch
  4. Pathologische Kurzsichtigkeit
  5. Uveitis
  6. Pseudovitelliforme Makulopathie
• Geschichte der vitreoretinalen Chirurgie.
• Notwendigkeit einer Augenoperation während des Studiums.
• Kürzliche Linsenentfernung (weniger als 3 Monate) oder Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser-Kapsulotomie (weniger als 1 Monat).