연령 관련 황반 변성과 관련된 지도형 위축의 치료에서 경구 미노사이클린의 평가
배경:
연령 관련 황반 변성(AMD)은 노인들이 시력을 잃는 주된 이유입니다. 그것은 선명하고 선명한 시력에 필요한 망막의 중심인 황반에 영향을 미칩니다. 연구자들은 항생제가 진행된 형태의 AMD인 지리적 위축(GA) 환자에게 도움이 되는지 알아보고자 합니다.
목적:
미노사이클린이 GA 환자에게 안전한지, 그리고 시력 보존에 도움이 되는지 확인합니다.
적임:
적어도 한쪽 눈에 GA가 있는 55세 이상의 사람.
설계:
참가자는 신체 검사, 병력, 혈액 검사 및 시력 검사를 통해 선별됩니다.
참가자는 미노사이클린을 복용합니다. 그들은 최소 3년 동안 하루에 두 번 1정을 복용합니다.
참가자는 최소 11회의 연구 방문을 하게 됩니다. (단, 3개월마다 있는 것은 아닙니다.) 방문할 때마다 참가자는 병력을 갖게 됩니다. 그들은 다음을 가질 수 있습니다:
혈액 검사.
눈 검사. 시력, 안압 및 안구 운동을 확인합니다. 동공이 확장될 수 있습니다. 눈 안쪽을 촬영할 수 있습니다.
삼키는 동안 갑상선이 느껴졌습니다.
미세 시야 측정. 컴퓨터 앞에 앉아 화면에 불이 들어오면 버튼을 누릅니다.
플루오레세인 혈관조영술. 정맥 주사선(IV)을 팔 정맥에 삽입합니다. 플루오레세인이라는 염료를 IV에 넣고 정맥을 통해 눈의 혈관으로 이동합니다. 염료가 눈 혈관을 통과할 때 카메라가 염료의 사진을 찍을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목적: 미국에서 65세 이상의 사람들의 주요 실명 원인인 연령 관련 황반 변성(AMD)은 망막 변성이 노화의 맥락에서 황반에서 우세하게 발생하고 다음과 같은 손상을 초래하는 이질적인 임상적 개체입니다. 중앙 시력(VA). AMD는 2가지 일반적인 형태로 발생하며, 그 중 하나는 맥락막 혈관신생(CNV)과 후속적인 원반형 흉터 형성을 포함합니다. 이것은 종종 신혈관 또는 습성 형태로 언급됩니다. 이 연구의 주제인 두 번째 형태는 건성/위축성 황반 변성 또는 그렇지 않으면 지리학적 위축(GA)으로 불리며 황반의 망막 색소 상피(RPE) 세포 및 광수용체의 느린 진행성 위축을 수반하며, 또한 중심 시력 상실을 초래합니다. . GA는 미국에서 최대 100만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정되며 발병을 예방하거나 진행을 지연시킬 수 있는 현재 치료법이 없습니다.
GA의 병인은 완전히 이해되지 않았지만, 미세아교세포라고 불리는 망막의 상주 면역 세포의 활성화와 관련된 염증 과정이 기여할 가능성이 있습니다. 미노사이클린은 GA 발달과 관련된 염증 인자를 생성하는 미세아교세포의 활성화를 억제합니다. 이 연구의 목적은 GA 환자에서 경구 미노사이클린의 안전성과 가능한 효능을 조사하는 것입니다.
연구 모집단: AMD와 관련된 편측 또는 양측 GA가 있는 45명의 참가자가 등록됩니다. 그러나 33개월 방문에 도달하기 전에 연구에서 탈퇴할 수 있는 참가자를 대체하기 위해 추가로 최대 15명의 참가자가 등록될 수 있습니다.
디자인: 이것은 AMD와 관련된 GA의 악화율을 감소시키기 위한 잠재적인 치료제로서 미노사이클린을 평가하기 위한 다중 센터, 전향적, 단일군, II상 연구입니다.
참가자는 조사 제품(IP)을 받기 전에 9개월의 도입 단계를 거칩니다. 이 도입 단계에서 참가자는 총 4번의 치료 전 방문을 하게 됩니다. 준비 단계 후 9개월부터 시작하여 참가자는 36개월 동안 하루에 두 번 미노사이클린 100mg을 경구 투여받습니다. 마지막으로 모집된 참가자가 36개월의 치료를 받았을 때 발생하는 공통 종료 날짜가 있습니다. 연구의 초기 부분에서 모집된 참가자는 치료를 계속하고 공통 종료일까지 6개월마다 추적됩니다. 그러나 참가자는 연구자의 재량에 따라 빠르면 45개월차에 연구 참여를 완료할 수 있습니다.
결과 측정: 1차 결과는 할당된 연구 안구에서 안저 자가형광(FAF) 이미지의 외부 판독 센터에 의한 등급을 기반으로 한 GA 영역의 변화율입니다. 1차 결과는 치료 24개월까지 IP 시작 전과 후 FAF 이미지에서 결정된 GA 영역 확장 비율을 비교합니다. 2차 결과는 최고 교정 시력(BCVA), 저휘도 VA, FAF(1차 결과와 비교하여 다른 통계적 접근 방식 사용) 및 안저 촬영에 기반한 GA 영역의 변화율 차이를 비교합니다. 탐색적 결과는 microperimetry를 사용하여 측정된 황반 감도의 변화율 차이를 비교합니다. 이 결과는 지리적 위축의 영향을 받는 영역과 밀접하게 일치하는 시각 기능 데이터를 나타내기 때문에 임상 시험 참가자가 등록되었을 때 원래 2차 결과였습니다. 따라서 시간 경과에 따른 미세 시야 측정 데이터의 변화는 지리적 위축 병변이 확대됨에 따라 시간 경과에 따른 구조적 데이터의 변화를 지원하는 데 적합할 수 있습니다. 원래의 통계 분석 계획에서 의도는 "현미시야법으로 측정한 황반 민감도를 BCVA와 유사한 방식으로 평가할 것"이었습니다(즉, 치료 단계 동안 BCVA의 평균 변화율을 평균과 비교합니다). Student s paired t-test를 사용한 도입 단계 동안 BCVA의 변화율). 그러나 미세 시야 측정 데이터(각 시점에서 각 해부학적 위치에 대해 하나씩 여러 수치로 표시됨)는 BCVA 데이터(각 시점에서 단일 수치로 표시됨)보다 훨씬 더 복잡합니다. 따라서 원래 제안된 통계 처리는 적합하지 않습니다. 또한 연구 팀은 BCVA의 상황과 달리 microperimetry 데이터를 분석하기 위해 커뮤니티에서 인정하는 확립된 방법을 알지 못합니다. 실제로 GA MIN에 사용된 미세 시야 측정 패턴은 고유하며 이 시험을 위해 특별히 개발되었습니다. 따라서 통계 분석 계획에서 미리 자세히 설명할 수 있는 미리 지정되고 널리 수용되는 분석이 아니라 자체 전용 통계 분석 세트(여러 반복이 필요할 수 있음)가 필요합니다. 이러한 이유로 원래 의도는 microperimetry 데이터가 2차 결과 측정을 나타내는 것이었지만 탐색 결과 측정에 더 적합합니다. 안전성 결과에는 부작용(AE)의 수와 심각도가 포함됩니다. 안구 안전성 결과는 VA의 변화, 안구 표면 변화, 안내 염증 및 GA의 자연적 진행과 일치하지 않는 기타 안구 변화로 표시됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
자격을 갖추려면 해당하는 경우 다음 포함 기준을 충족해야 합니다.
- 참가자는 55세 이상이어야 합니다.
- 참가자는 프로토콜의 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명해야 합니다.
- 참여자는 드루젠 및/또는 색소 변화의 특징적인 존재로 정의되는 초기 또는 중간 AMD의 증거가 있어야 합니다.
- 참가자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 참여자는 신장 기능과 간 기능이 정상이거나 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0)에서 정의한 1등급 이하의 경미한 이상이 있어야 합니다.
- 참가자는 햇빛이나 인공 자외선(UV)에 대한 노출을 최소화하고 햇볕에 노출되어야 하는 경우 보호복, 선글라스 및 자외선 차단제(최소 자외선 차단 지수(SPF) 15)를 착용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성 참가자(정의는 부록 1 참조)는 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 내내 임신 테스트를 받을 의향이 있어야 합니다.
가임 여성 참여자(정의는 부록 1 참조)와 아이를 낳을 수 있는 모든 남성 참여자는 자궁 절제술 또는 정관 절제술을 받았거나(또는 받은 파트너가 있거나) 성교를 완전히 금하거나* 허용되는 두 가지 관행에 동의해야 합니다. 연구 과정 전반에 걸쳐 그리고 조사 제품(IP) 중단 후 최소 1주일 동안 피임 방법. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 호르몬 피임법(즉, 피임약, 호르몬 주사, 피부 패치 또는 질 링),
- 링,
- 살정제를 사용한 장벽 방법(격막, 콘돔), 또는
외과적 멸균(자궁절제술 또는 난관 결찰술).
- 금욕은 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식을 선택하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나라도 해당되는 참가자는 자격이 없습니다.
- 참가자는 다른 조사 연구에서 연구 요법을 적극적으로 받고 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 가임 여성 참가자(정의는 부록 1 참조).
- 참가자는 연구 절차 또는 후속 방문을 준수할 수 없을 것으로 예상됩니다.
- 참가자가 수정체, 망막 또는 시신경에 독성이 있는 것으로 알려진 안구 또는 전신 약물(예: 에탐부톨, 클로로퀸 또는 하이드록시클로로퀸)을 복용하고 있습니다.
- 참가자는 필요한 프로토콜 평가 및 테스트에 참여하고/하거나 연구 방문을 준수하는 참가자의 능력을 방해하여 연구 참여를 방해하는 상태(예: 혈압 및 혈당 조절을 포함한 불안정한 의학적 상태)를 가지고 있습니다.
- 참가자는 투석이나 신장 이식이 필요한 만성 신부전 병력이 있습니다.
- 참가자는 만성 간염 또는 간부전의 병력이 있습니다.
- 참여자는 갑상선암 병력이 있습니다.
- 참가자는 미노사이클린 또는 테트라사이클린 계열의 약물에 알레르기 또는 과민증이 있습니다.
- 참가자는 현재 미노사이클린 또는 다른 테트라사이클린 약물을 복용하고 있습니다.
- 참가자는 메톡시플루란과 같은 미노사이클린과 악영향을 미칠 수 있는 약물을 복용하고 있습니다.
- 참여자는 특발성 두개내 고혈압의 이전 병력이 있습니다.
연구 안구 자격 기준:
참가자는 모든 포함 기준을 충족하는 눈이 하나 이상 있어야 하며 아래 나열된 제외 기준은 없어야 합니다.
연구 안구 포함 기준:
- 연구 안구에는 건식 AMD와 호환되는 GA 디스크 영역(약 1mm(2)) 이상이 있어야 합니다. GA는 전형적으로 하부 맥락막 혈관의 노출과 함께 RPE의 부분적 또는 완전한 탈색소의 하나 이상의 잘 정의되고 종종 원형 패치로 정의됩니다. RPE의 대부분이 보존된 것처럼 보이고 큰 맥락막 혈관이 보이지 않더라도 RPE 부분 탈색소의 원형 패치는 초기 GA로 분류될 수 있습니다. 연구 눈의 GA는 전체적으로 사진을 찍을 수 있어야 하며, 영역 측정을 복잡하게 할 수 있는 유두주위 위축 영역과 인접하지 않아야 합니다.
- 결합된 GA 병변의 총 면적은 FAF 이미징에서 분명한 것처럼 7.0 MPS 디스크 면적(DA)(17.78 mm(2)) 미만이어야 합니다.
- 연구 눈의 VA는 19 E-ETDRS 문자보다 크거나 같아야 합니다(즉, 20/400 이상).
- 연구 눈은 적절한 안저 사진 촬영을 허용하기에 충분한 안구 매체의 선명도와 동공 확장 정도를 가져야 합니다.
연구 눈 배제 기준:
- 치료 의사에 의해 결정된 맥락막 혈관신생(CNV)의 현재 증거 또는 CNV 치료 이력
- 위축성 AMD 이외의 원인으로 인한 망막 위축의 증거.
연구자의 의견에 따라 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않는 연구 결과 측정을 혼란스럽게 하는 연구 안구의 안구 장애의 현재 증거 또는 이력:
- 10개 이상의 출혈 또는 미세동맥류를 수반하는 비증식성 당뇨병성 망막병증 또는 활동성 증식성 당뇨병성 망막병증
- 가지 또는 중앙 망막 정맥 또는 동맥 폐색
- 황반 구멍
- 병적 근시
- 포도막염
- 가성비텔리형 황반병증
- 유리체 망막 수술의 역사.
- 연구 과정 동안 안구 수술이 필요합니다.
- 렌즈 제거(3개월 미만) 또는 YAG(Yttrium Aluminium Garnet) 레이저 캡슐 절개술(1개월 미만)의 최근 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 미노사이클린
미노사이클린의 경구 투여.
|
성인 참가자는 하루에 두 번, 아침과 저녁에 약 12시간 간격으로 처방된 IP를 구두로 복용하도록 지시받을 것입니다.
캡슐은 USP에 정의된 대로 단단하고 내광성인 용기에 담아 참가자에게 3개월 분 분량으로 분배됩니다.
9개월부터 시작하여 12개월까지 계속되면 연구 방문 중에 참가자에게 3개월 분량이 제공되거나 참가자에게 우편으로 발송됩니다.
참가자는 규정된 IP를 복용하기 위한 지침서를 받게 됩니다.
15개월부터 참가자는 6개월분 2병을 받게 됩니다.
IP는 섭씨 15~30도(또는 화씨 59~86도)에서 보관해야 합니다. 빛, 습기 및 과도한 열로부터 보호해야 합니다.
참가자는 규정 준수 모니터링을 위해 캡슐 수를 확인하기 위해 각 적절한 방문에 IP 병을 가져와야 합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안저 자가형광(FAF)을 기준으로 치료 단계와 도입 단계 사이의 연구 눈에서 제곱근 변환된 GA 영역 확장 속도의 차이
기간: IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
치료 단계(9개월부터 33개월까지)와 도입 단계(기준선부터 9개월까지) 사이의 안저 자가형광(FAF)을 기반으로 한 연구 눈의 제곱근 변환된 GA 영역 확장률의 차이를 다음을 사용하여 비교했습니다. 9개월차에 고정 매듭이 있는 선형 스플라인 회귀 모델(제1종 오류율 2.5%)
|
IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안저 자가형광(FAF)을 기준으로 치료 단계와 도입 단계 사이의 제곱근 변환 GA 영역 확장 속도의 차이
기간: IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
연구 안구에서만 치료 단계(9개월부터 33개월까지)와 도입 단계(기준선부터 9개월까지) 사이의 안저 자가형광(FAF)을 기반으로 한 GA 면적 확장률의 제곱근 변환 차이, 적격 동료 눈만, 연구 눈과 적격 동료 눈을 함께 사용하여 5%의 유형 I 오류율에서 양면 학생 쌍 t-검정을 통해 분석했습니다.
|
IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
|
컬러 안저 사진(CFP)을 기반으로 한 치료 단계와 도입 단계의 제곱근 변환된 GA 영역 확장률의 차이
기간: IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
연구 눈에서만 치료 단계(9개월부터 33개월까지)와 도입 단계(9개월까지의 기준선) 사이의 색 안저 사진(CFP)을 기반으로 한 GA 영역 확장률의 제곱근 변환 차이, 동료 눈만 적격화하고, 연구 눈과 적격 동료 눈을 함께 사용하여 9개월차에 고정 매듭이 있는 선형 스플라인 회귀 모델을 사용하여 유형 I 오류율 2.5%로 비교했습니다.
|
IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
|
치료 단계와 도입 단계 간 최대 교정 시력(BCVA)의 평균 변화율 차이
기간: IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
연구 눈 단독, 적격 동료 눈 단독에 대한 치료 단계(9개월부터 33개월까지)와 도입 단계(9개월까지의 기준선) 사이 최고 교정 시력(BCVA)의 평균 변화율의 차이 , 그리고 연구 눈과 자격을 갖춘 동료 눈을 함께 사용하여 5%의 유형 I 오류율로 양면 학생 쌍 t-검정을 통해 분석했습니다.
|
IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
|
치료 단계와 도입 단계 사이의 저휘도 시력(LLVA) 평균 변화율의 차이
기간: IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
연구 눈 단독, 적격 동료 눈에 대한 치료 단계(9개월~33개월)와 도입 단계(9개월 기준) 사이의 저휘도 시력(LLVA)의 평균 변화율 차이 단독으로 연구 눈과 자격을 갖춘 동료 눈을 함께 사용하여 5%의 유형 I 오류율로 양면 학생 쌍 t-검정을 통해 분석했습니다.
|
IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
|
치료 단계와 도입 단계 사이의 광 간섭 단층 촬영(OCT)에서 측정한 중심 망막 두께의 평균 변화율의 차이
기간: IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
연구 눈에 대해서만 치료 단계(9개월부터 33개월까지)와 도입 단계(기준선부터 9개월까지) 사이의 광학 간섭 단층촬영(OCT)으로 측정한 중심 망막 두께의 평균 변화율의 차이, 적격 동료 눈만, 연구 눈과 적격 동료 눈을 함께 사용하여 유형 I 오류율 5%에서 양면 학생 쌍 t-검정을 통해 분석했습니다.
|
IP 시작 전 도입 단계(기준선~9개월) 및 IP 시작 후 24개월 치료 단계(9개월~33개월)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Tiarnan DL Keenan, M.D., National Eye Institute (NEI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
미노사이클린에 대한 임상 시험
-
State University of New York at Buffalo아직 모집하지 않음