Avaliação da Minociclina Oral no Tratamento da Atrofia Geográfica Associada à Degeneração Macular Relacionada à Idade
Fundo:
A degeneração macular relacionada à idade (AMD) é a principal razão pela qual os idosos perdem a visão. Afeta a mácula, o centro da retina necessário para uma visão nítida e clara. Os pesquisadores querem ver se um antibiótico pode ajudar as pessoas com uma forma avançada de AMD, Atrofia Geográfica (GA).
Objetivo:
Para ver se a minociclina é segura para pessoas com AG e se ajuda a preservar a visão.
Elegibilidade:
Pessoas com 55 anos ou mais que têm GA em pelo menos um olho.
Projeto:
Os participantes serão avaliados com exame físico, histórico médico, exames de sangue e exame oftalmológico.
Os participantes tomarão minociclina. Eles tomarão 1 comprimido duas vezes ao dia por pelo menos 3 anos.
Os participantes terão um mínimo de 11 visitas de estudo. (Mas eles não são a cada 3 meses.). Em cada visita, os participantes terão um histórico médico. Eles podem ter:
Exames de sangue.
Exame óptico. A visão, a pressão ocular e os movimentos oculares serão verificados. As pupilas podem estar dilatadas. O interior dos olhos pode ser fotografado.
A glândula tireoide é sentida enquanto eles engolem.
Microperimetria. Eles se sentarão na frente de um computador e pressionarão um botão quando virem uma luz na tela.
Angiografia com fluoresceína. Uma linha intravenosa (IV) será colocada em uma veia do braço. Um corante chamado fluoresceína será colocado no IV e viajará pelas veias até os vasos sanguíneos nos olhos. Uma câmera tirará fotos do corante enquanto ele flui pelos vasos sanguíneos do olho.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo: A degeneração macular relacionada à idade (AMD), principal causa de cegueira em pessoas com mais de 65 anos nos Estados Unidos, é uma entidade clínica heterogênea na qual a degeneração da retina ocorre predominantemente na mácula no contexto do envelhecimento e leva ao comprometimento da acuidade visual central (AV). A DMRI ocorre em duas formas gerais, uma das quais envolve a neovascularização coroidal (CNV) com subsequente formação de uma cicatriz disciforme. Isso é muitas vezes referido como a forma neovascular ou úmida. Uma segunda forma, objeto deste estudo, é denominada degeneração macular seca/atrófica ou atrofia geográfica (GA) e envolve uma atrofia progressiva lenta das células do epitélio pigmentar da retina (RPE) e fotorreceptores na mácula, também resultando em perda da visão central . Estima-se que a AG afete até um milhão de pessoas nos EUA e não há tratamento atual que possa prevenir seu aparecimento ou retardar sua progressão.
Embora a etiologia da GA não seja completamente compreendida, é provável que processos inflamatórios envolvendo a ativação de células imunes residentes da retina chamadas micróglia contribuam. A minociclina inibe a ativação da microglia que produz fatores inflamatórios implicados no desenvolvimento da AG. O objetivo deste estudo é investigar a segurança e possível eficácia da minociclina oral em pacientes com AG.
População do estudo: Quarenta e cinco participantes com AG unilateral ou bilateral associada à AMD serão inscritos. No entanto, até 15 participantes adicionais podem ser inscritos para substituir os participantes que podem se retirar do estudo antes da visita do Mês 33.
Projeto: Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, de braço único, Fase II para avaliar a minociclina como um tratamento potencial para diminuir a taxa de agravamento da AG associada à DMRI.
Os participantes passarão por uma fase inicial de nove meses antes de receber o produto experimental (IP). Durante esta fase inicial, os participantes terão um total de quatro visitas pré-tratamento. Após a fase inicial, começando no Mês 9, os participantes receberão uma dose oral de 100 mg de minociclina duas vezes ao dia por 36 meses. Haverá uma data de término comum, que ocorrerá quando o último participante recrutado tiver recebido 36 meses de tratamento. Os participantes que foram recrutados na parte anterior do estudo continuarão o tratamento e serão acompanhados a cada seis meses até a data de término comum. No entanto, os participantes podem concluir a participação no estudo já no mês 45, a critério do investigador.
Medidas de resultado: O resultado primário é a taxa de mudança na área de GA com base na classificação por um centro de leitura externo de imagens de autofluorescência de fundo de olho (FAF) no olho de estudo atribuído. O resultado primário irá comparar as taxas de expansão da área GA conforme determinado nas imagens FAF antes e após o início do IP até 24 meses de tratamento. Os resultados secundários irão comparar as diferenças nas taxas de mudança na melhor acuidade visual corrigida (BCVA), VA de baixa luminância, área de GA com base em FAF (usando uma abordagem estatística diferente em comparação com o resultado primário) e fotografia de fundo de olho. O resultado exploratório irá comparar a diferença na taxa de mudança na sensibilidade macular medida por microperimetria. Este resultado foi originalmente um resultado secundário quando os participantes do ensaio clínico foram inscritos, uma vez que representam dados da função visual que correspondem de perto às áreas afetadas pela atrofia geográfica. Portanto, mudanças nos dados de microperimetria ao longo do tempo podem estar bem posicionadas para apoiar mudanças nos dados estruturais ao longo do tempo, à medida que as lesões de atrofia geográfica sofrem aumento. No plano de análise estatística original, a intenção era que "a sensibilidade macular, conforme medida na microperimetria, fosse avaliada de maneira semelhante à BCVA" (ou seja, a taxa média de alteração na BCVA durante a fase de tratamento seria comparada à média taxa de mudança na BCVA durante a fase inicial usando o teste t pareado de Student). No entanto, os dados de microperimetria (representados por vários valores numéricos, um para cada localização anatômica, em cada ponto de tempo) são muito mais complexos do que os dados de BCVA (representados por um único valor numérico em cada ponto de tempo). O tratamento estatístico originalmente proposto não é, portanto, adequado. Além disso, a equipe do estudo não tem conhecimento de nenhum método estabelecido e aceito pela comunidade para analisar dados de microperimetria, ao contrário da situação para BCVA. De fato, o padrão de aquisição de microperimetria usado no GA MIN é único e foi desenvolvido especificamente para este estudo. Portanto, ele precisa de seu próprio conjunto dedicado de análises estatísticas (que pode precisar de várias iterações), em vez de análises pré-especificadas e amplamente aceitas que podem ser detalhadas com antecedência no Plano de Análise Estatística. Por essas razões, embora a intenção original fosse que os dados de microperimetria representassem uma medida de desfecho secundária, ela é mais adequada para uma medida de desfecho exploratória. Os resultados de segurança incluirão o número e a gravidade dos eventos adversos (EAs). Os resultados de segurança ocular serão indicados por alterações na AV, alterações na superfície ocular, inflamação intraocular e quaisquer outras alterações oculares não consistentes com a progressão natural da GA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível, os seguintes critérios de inclusão devem ser atendidos, quando aplicável:
- O participante deve ter 55 anos de idade ou mais.
- O participante deve entender e assinar o documento de consentimento informado do protocolo.
- O participante deve ter evidências de DMRI precoce ou intermediária, conforme definido pela presença característica de drusas e/ou alterações pigmentares.
- O participante deve ser capaz de engolir cápsulas.
- O participante deve ter função renal e hepática normais ou ter anormalidades leves não acima do grau 1, conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos v4.0 (CTCAE).
- O participante deve concordar em minimizar a exposição à luz solar ou aos raios ultravioleta (UV) artificiais e usar roupas de proteção, óculos de sol e protetor solar (fator de proteção solar mínimo (FPS) 15) se precisar ficar exposto ao sol.
- Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar (consulte o Apêndice 1 para definição) deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposta a se submeter a testes de gravidez durante o estudo.
Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar (consulte o Apêndice 1 para definição) e qualquer participante do sexo masculino capaz de gerar filhos deve ter (ou ter um parceiro que tenha) feito uma histerectomia ou vasectomia, estar completamente abstinente* de relações sexuais ou deve concordar em praticar duas práticas aceitáveis métodos de contracepção ao longo do estudo e por pelo menos uma semana após a descontinuação do produto sob investigação (IP). Métodos aceitáveis de contracepção incluem:
- contracepção hormonal (ou seja, pílulas anticoncepcionais, hormônios injetados, adesivo dérmico ou anel vaginal),
- dispositivo intrauterino,
- métodos de barreira (diafragma, preservativo) com espermicida, ou,
esterilização cirúrgica (histerectomia ou laqueadura).
- A abstinência só é aceitável quando é a escolha de estilo de vida preferida e usual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um participante não é elegível se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente.
- O participante está recebendo ativamente a terapia do estudo em outro estudo investigacional.
- Qualquer participante do sexo feminino com potencial para engravidar (consulte o Apêndice 1 para definição) que esteja grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
- Espera-se que o participante seja incapaz de cumprir os procedimentos do estudo ou visitas de acompanhamento.
- O participante está tomando medicamentos oculares ou sistêmicos conhecidos por serem tóxicos para o cristalino, retina ou nervo óptico (por exemplo, etambutol, cloroquina ou hidroxicloroquina).
- O participante tem uma condição que impediria a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial e controle glicêmico), interferindo na capacidade do participante de se envolver na avaliação e teste do protocolo exigido e/ou cumprir as visitas do estudo.
- O participante tem um histórico de insuficiência renal crônica que requer diálise ou transplante renal.
- O participante tem histórico de hepatite crônica ou insuficiência hepática.
- O participante tem um histórico de câncer de tireoide.
- O participante tem alergia ou hipersensibilidade à minociclina ou a qualquer medicamento da família das tetraciclinas.
- O participante está atualmente tomando minociclina ou outro medicamento de tetraciclina.
- O participante está tomando qualquer medicamento que possa interagir adversamente com a minociclina, como metoxiflurano.
- O participante tem um histórico anterior de hipertensão intracraniana idiopática.
CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DE OLHOS DE ESTUDO:
O participante deve ter pelo menos um olho que atenda a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão listados abaixo.
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO DE OLHOS DE ESTUDO:
- O olho do estudo deve ter pelo menos (Omega) área de disco (aproximadamente 1 mm(2)) de GA compatível com DMRI seca. A AG é definida como uma ou mais manchas bem definidas e geralmente circulares de despigmentação parcial ou completa do EPR, geralmente com exposição dos vasos sanguíneos coróides subjacentes. Mesmo que grande parte do EPR pareça estar preservada e grandes vasos coróides não sejam visíveis, uma mancha arredondada de despigmentação parcial do EPR pode ser classificada como GA precoce. O GA no olho do estudo deve poder ser fotografado em sua totalidade e não deve ser contíguo a nenhuma área de atrofia peripapilar, o que pode complicar as medições da área.
- A área total de lesões GA combinadas deve ser inferior a 7,0 áreas de disco MPS (DA) (17,78 mm (2)), conforme evidente na imagem FAF.
- O VA do olho do estudo deve ser maior ou igual a 19 letras E-ETDRS (ou seja, 20/400 ou melhor).
- O olho do estudo deve ter clareza da mídia ocular e grau de dilatação da pupila suficiente para permitir fotografias de fundo de olho adequadas.
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE OLHOS DO ESTUDO:
- Evidência atual de neovascularização de coroide (CNV), conforme determinado pelo médico assistente ou histórico de tratamentos para CNV
- Evidência de atrofia retiniana devido a outras causas além da DMRI atrófica.
Evidência atual ou histórico de distúrbios oculares no olho do estudo que, na opinião do investigador, confunda as medidas de resultados do estudo, incluindo (mas não limitado a):
- retinopatia diabética não proliferativa envolvendo 10 ou mais hemorragias ou microaneurismas, ou retinopatia diabética proliferativa ativa
- Oclusão de ramo ou veia central da retina ou artéria
- Buraco macular
- miopia patológica
- Uveíte
- Maculopatia pseudoviteliforme
- História da cirurgia vitreorretiniana.
- Necessidade de cirurgia ocular durante o curso do estudo.
- História recente de remoção do cristalino (menos de 3 meses) ou capsulotomia a laser Yttrium Aluminium Garnet (YAG) (menos de 1 mês).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Minociclina
Administração oral de minociclina.
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Os participantes adultos serão instruídos a tomar o IP prescrito por via oral duas vezes ao dia, uma vez pela manhã e outra à noite, com aproximadamente 12 horas de intervalo.
As cápsulas serão fornecidas ao participante em um recipiente estanque e resistente à luz, conforme definido na USP, em alíquotas de fornecimento de três meses.
Começando no Mês 9 e continuando no Mês 12, um suprimento de três meses será fornecido ao participante durante a visita do estudo ou enviado ao participante.
Os participantes receberão uma folha de instruções para fazer o IP prescrito.
A partir do 15º mês, os participantes receberão duas garrafas para um suprimento de seis meses.
Os IP devem ser armazenados entre 15-30 graus C (ou 59-86 graus F). Devem ser protegidos da luz, umidade e calor excessivo.
Os participantes deverão trazer seus frascos de IP para cada visita apropriada para contagem de cápsulas para monitoramento de conformidade.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença nas taxas de expansão da área GA transformada em raiz quadrada no olho do estudo entre a fase de tratamento e a fase de execução com base na autofluorescência do fundo (FAF)
Prazo: Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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A diferença nas taxas de expansão da área GA transformada em raiz quadrada no olho do estudo com base na autofluorescência do fundo (FAF) entre a fase de tratamento (mês 9 ao mês 33) e a fase inicial (linha de base ao mês 9) foi comparada usando um modelo de regressão linear spline com nó fixo no mês 9, com uma taxa de erro Tipo I de 2,5%.
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Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença nas taxas de expansão da área GA transformada em raiz quadrada entre a fase de tratamento e a fase de execução com base na autofluorescência do fundo (FAF)
Prazo: Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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A diferença na raiz quadrada transformada das taxas de expansão da área GA com base na autofluorescência do fundo (FAF) entre a fase de tratamento (mês 9 ao mês 33) e a fase inicial (linha de base ao mês 9) apenas nos olhos do estudo, o apenas os olhos do companheiro qualificado, e os olhos do estudo e os olhos do companheiro qualificados juntos, analisados por meio de um teste t pareado de Student bilateral com uma taxa de erro Tipo I de 5%.
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Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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Diferença nas taxas de expansão da área GA transformada em raiz quadrada entre a fase de tratamento e a fase de execução com base na fotografia colorida do fundo (CFP)
Prazo: Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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A diferença na raiz quadrada transformada das taxas de expansão da área GA com base na fotografia colorida do fundo de olho (CFP) entre a fase de tratamento (mês 9 ao mês 33) e a fase de run-in (linha de base ao mês 9) apenas nos olhos do estudo, a qualificação dos olhos contralaterais isoladamente e os olhos do estudo e a qualificação dos olhos contralaterais juntos foram comparados usando um modelo de regressão linear spline com um nó fixo no mês 9 com uma taxa de erro Tipo I de 2,5%.
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Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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Diferença na taxa média de mudança na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) entre a fase de tratamento e a fase inicial
Prazo: Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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A diferença na taxa média de alteração na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) entre a fase de tratamento (mês 9 ao mês 33) e a fase inicial (linha de base até o mês 9) apenas para os olhos do estudo, apenas para os olhos qualificados , e os olhos do estudo e os olhos qualificados juntos, analisados por meio de um teste t pareado de Student bilateral com uma taxa de erro Tipo I de 5%.
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Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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Diferença na taxa média de mudança na acuidade visual de baixa luminância (LLVA) entre a fase de tratamento e a fase inicial
Prazo: Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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A diferença na taxa média de alteração na Acuidade Visual de Baixa Luminância (LLVA) entre a fase de tratamento (mês 9 ao mês 33) e a fase inicial (linha de base até o mês 9) apenas para os olhos do estudo, os olhos qualificados sozinhos, e os olhos do estudo e os olhos qualificados juntos, analisados por meio de um teste t pareado de Student bilateral com uma taxa de erro Tipo I de 5%.
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Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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Diferença na taxa média de alteração da espessura central da retina medida na tomografia de coerência óptica (OCT) entre a fase de tratamento e a fase inicial
Prazo: Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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A diferença na taxa média de alteração da espessura central da retina medida na tomografia de coerência óptica (OCT) entre a fase de tratamento (mês 9 ao mês 33) e a fase inicial (linha de base ao mês 9) apenas para os olhos do estudo, os olhos do colega qualificado sozinhos, e os olhos do estudo e os olhos do colega qualificado juntos, analisados por meio de um teste t pareado de Student bilateral com uma taxa de erro Tipo I de 5%.
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Fase inicial (linha de base até o mês 9) antes do início da PI e fase de tratamento de 24 meses após o início da PI (do 9º mês ao mês 33)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Tiarnan DL Keenan, M.D., National Eye Institute (NEI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Keenan TDL, Bailey C, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Bellur S, Arunachalam T, Kangale-Whitney C, Srinivas S, Karamat A, Nittala M, Cunningham D, Jeffrey BG, Wiley HE, Thavikulwat AT, Sadda S, Cukras CA, Chew EY, Wong WT. Phase 2 Trial Evaluating Minocycline for Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Ophthalmol. 2024 Apr 1;142(4):345-355. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2024.0118.
- Mukherjee S, Arunachalam T, Duic C, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Agron E, Pfau M, de Silva T, Bailey C, Thavikulwat AT, Bellur S, Sadda SR, Chew EY, Jeffrey BG, Wong WT, Keenan TDL. Structure-Function Relationships in Geographic Atrophy Based on Mesopic Microperimetry, Fundus Autofluorescence, and Optical Coherence Tomography. Transl Vis Sci Technol. 2025 Feb 3;14(2):7. doi: 10.1167/tvst.14.2.7.
- Arunachalam T, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Mukherjee S, Duic C, Prasad M, Siddig F, Bellur S, Thavikulwat AT, Bailey C, Sadda SR, Wong WT, Chew EY, Jeffrey BG, Keenan TDL. Longitudinal Analysis of Mesopic Microperimetry in a Phase II Trial Evaluating Minocycline for Geographic Atrophy. Ophthalmol Sci. 2025 Apr 1;5(5):100783. doi: 10.1016/j.xops.2025.100783. eCollection 2025 Sep-Oct.
- Mukherjee S, Vance E, von der Emde L, Arunachalam T, De Silva T, Thavikulwat AT, Orndahl C, Nyaiburi C, Abraham M, Hammel K, Sadda SR, Chew EY, Pfau M, Wong WT, Jeffrey BG, Keenan TDL. Variation in Mesopic Retinal Sensitivity Relative to Distance from Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Sci. 2025 Jul 8;5(6):100879. doi: 10.1016/j.xops.2025.100879. eCollection 2025 Nov-Dec.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150202
- 15-EI-0202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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