Evaluación de la minociclina oral en el tratamiento de la atrofia geográfica asociada con la degeneración macular relacionada con la edad
Fondo:
La degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) es la razón principal por la que las personas mayores pierden la visión. Afecta la mácula, el centro de la retina necesario para una visión nítida y clara. Los investigadores quieren ver si un antibiótico puede ayudar a las personas con una forma avanzada de AMD, atrofia geográfica (GA).
Objetivo:
Para ver si la minociclina es segura para las personas con AG y si les ayuda a preservar su visión.
Elegibilidad:
Personas de 55 años o más que tienen AG en al menos un ojo.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un examen físico, historial médico, análisis de sangre y un examen de la vista.
Los participantes tomarán minociclina. Tomarán 1 pastilla dos veces al día durante al menos 3 años.
Los participantes tendrán un mínimo de 11 visitas de estudio. (Pero no son cada 3 meses.). En cada visita, los participantes tendrán un historial médico. Ellos quizás tengan:
Análisis de sangre.
Examen de la vista. Se revisarán la visión, la presión ocular y los movimientos oculares. Las pupilas pueden estar dilatadas. Se puede fotografiar el interior de los ojos.
Su glándula tiroides se sintió mientras tragaban.
Microperimetría. Se sentarán frente a una computadora y presionarán un botón cuando vean una luz en la pantalla.
Angiografía con fluoresceína. Se colocará una línea intravenosa (IV) en una vena del brazo. Se colocará un tinte llamado fluoresceína en la vía intravenosa y viajará a través de las venas hasta los vasos sanguíneos de los ojos. Una cámara tomará imágenes del tinte a medida que fluye a través de los vasos sanguíneos del ojo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo: La degeneración macular relacionada con la edad (DMRE), la principal causa de ceguera en personas mayores de 65 años en los Estados Unidos, es una entidad clínica heterogénea en la que la degeneración retiniana ocurre predominantemente en la mácula en el contexto del envejecimiento y conduce a un deterioro de la agudeza visual central (AV). La AMD se presenta en dos formas generales, una de las cuales involucra la neovascularización coroidea (NVC) con la subsiguiente formación de una cicatriz disciforme. Esto a menudo se denomina forma neovascular o húmeda. Una segunda forma, el tema de este estudio, se denomina degeneración macular seca/atrófica o atrofia geográfica (GA) e implica una atrofia progresiva lenta de las células del epitelio pigmentario de la retina (RPE) y los fotorreceptores en la mácula, lo que también resulta en la pérdida de la visión central. . Se estima que la AG afecta hasta a un millón de personas en los EE. UU. y no existe un tratamiento actual que pueda prevenir su aparición o retardar su progresión.
Si bien la etiología de la AG no se comprende por completo, es probable que contribuyan los procesos inflamatorios que implican la activación de células inmunitarias residentes de la retina llamadas microglía. La minociclina inhibe la activación de la microglía que produce factores inflamatorios implicados en el desarrollo de la AG. El objetivo de este estudio es investigar la seguridad y posible eficacia de la minociclina oral en pacientes con AG.
Población de estudio: se inscribirán cuarenta y cinco participantes con GA unilateral o bilateral asociada con AMD. Sin embargo, se pueden inscribir hasta 15 participantes adicionales para reemplazar a los participantes que pueden retirarse del estudio antes de llegar a la visita del Mes 33.
Diseño: Este es un estudio de Fase II, multicéntrico, prospectivo, de un solo brazo para evaluar la minociclina como un tratamiento potencial para disminuir la tasa de empeoramiento de la AG asociada con AMD.
Los participantes se someterán a una fase inicial de nueve meses antes de recibir el producto en investigación (PI). Durante esta fase inicial, los participantes tendrán un total de cuatro visitas de pretratamiento. Después de la fase inicial, a partir del mes 9, los participantes recibirán una dosis oral de 100 mg de minociclina dos veces al día durante 36 meses. Existirá una fecha de finalización común, que tendrá lugar cuando el último participante reclutado haya recibido 36 meses de tratamiento. Los participantes que fueron reclutados en la primera parte del estudio continuarán el tratamiento y se les hará un seguimiento cada seis meses hasta la fecha común de finalización. Sin embargo, los participantes pueden completar su participación en el estudio a partir del Mes 45, a discreción del investigador.
Medidas de resultado: el resultado principal es la tasa de cambio en el área de la AG en función de la clasificación de imágenes de autofluorescencia de fondo de ojo (FAF) en un centro de lectura externo en el ojo de estudio asignado. El resultado primario comparará las tasas de expansión del área de la AG según lo determinado en las imágenes FAF antes y después del inicio de la IP hasta los 24 meses de tratamiento. Los resultados secundarios compararán las diferencias en las tasas de cambio en la agudeza visual mejor corregida (BCVA), AV de baja luminancia, área de GA basada en FAF (usando un enfoque estadístico diferente en comparación con el resultado primario) y fotografía de fondo de ojo. El resultado exploratorio comparará la diferencia en la tasa de cambio en la sensibilidad macular medida mediante microperimetría. Este resultado fue originalmente un resultado secundario cuando se inscribieron los participantes del ensayo clínico, ya que estos representan datos de la función visual que corresponden estrechamente a las áreas afectadas por la atrofia geográfica. Por lo tanto, los cambios en los datos de microperimetría a lo largo del tiempo podrían estar bien ubicados para respaldar los cambios en los datos estructurales a lo largo del tiempo, a medida que las lesiones de atrofia geográfica se agrandan. En el Plan de Análisis Estadístico original, la intención era que "la sensibilidad macular, medida en microperimetría, se evaluará de manera similar a la BCVA", (es decir, la tasa media de cambio en la BCVA durante la fase de tratamiento se comparará con la media tasa de cambio en BCVA durante la fase inicial usando la prueba t de Student pareada). Sin embargo, los datos de microperimetría (representados por múltiples valores numéricos, uno para cada ubicación anatómica, en cada punto de tiempo) son mucho más complejos que los datos de BCVA (representados por un solo valor numérico en cada punto de tiempo). Por lo tanto, el tratamiento estadístico propuesto originalmente no es adecuado. Además, el equipo de estudio no tiene conocimiento de ningún método establecido aceptado por la comunidad para analizar datos de microperimetría, a diferencia de la situación de BCVA. De hecho, el patrón de adquisición de microperimetría utilizado en GA MIN es único y se desarrolló específicamente para este ensayo. Por lo tanto, necesita su propio conjunto dedicado de análisis estadísticos (que pueden necesitar varias iteraciones), en lugar de análisis preespecificados y ampliamente aceptados que podrían detallarse de antemano en el Plan de Análisis Estadístico. Por estas razones, aunque la intención original era que los datos de la microperimetría representaran una medida de resultado secundaria, se adaptan mejor a una medida de resultado exploratoria. Los resultados de seguridad incluirán el número y la gravedad de los eventos adversos (EA). Los resultados de seguridad ocular estarán indicados por cambios en la AV, cambios en la superficie ocular, inflamación intraocular y cualquier otro cambio ocular que no sea consistente con la progresión natural de la AG.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible, se deben cumplir los siguientes criterios de inclusión, en su caso:
- El participante debe tener 55 años de edad o más.
- El participante debe comprender y firmar el documento de consentimiento informado del protocolo.
- El participante debe tener evidencia de AMD temprana o intermedia definida por la presencia característica de drusas y/o cambios pigmentarios.
- El participante debe poder tragar cápsulas.
- El participante debe tener una función renal y una función hepática normales o tener anomalías leves que no superen el grado 1 según lo definido por los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos v4.0 (CTCAE).
- El participante debe aceptar minimizar la exposición a la luz solar o a los rayos ultravioleta (UV) artificiales y usar ropa protectora, anteojos de sol y protector solar (factor de protección solar mínimo (SPF) 15) si debe estar expuesto al sol.
- Toda mujer participante en edad fértil (consulte la definición en el Apéndice 1) debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuesta a someterse a pruebas de embarazo durante todo el estudio.
Toda mujer participante en edad fértil (consulte la definición en el Apéndice 1) y todo hombre participante capaz de engendrar hijos debe haberse sometido (o tener una pareja que se haya sometido) a una histerectomía o vasectomía, abstenerse por completo* de tener relaciones sexuales o debe aceptar practicar dos prácticas aceptables. métodos anticonceptivos a lo largo del curso del estudio y durante al menos una semana después de la interrupción del producto en investigación (PI). Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
- anticoncepción hormonal (es decir, píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas, parche dérmico o anillo vaginal),
- dispositivo intrauterino,
- métodos de barrera (diafragma, condón) con espermicida, o,
esterilización quirúrgica (histerectomía o ligadura de trompas).
- La abstinencia solo es aceptable cuando es el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Un participante no es elegible si se presenta alguno de los siguientes criterios de exclusión.
- El participante está recibiendo terapia de estudio de forma activa en otro estudio de investigación.
- Cualquier mujer participante en edad fértil (consulte el Apéndice 1 para conocer la definición) que esté embarazada, amamantando o planeando quedar embarazada durante el estudio.
- Se espera que el participante no pueda cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento.
- El participante está tomando medicamentos oculares o sistémicos que se sabe que son tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico (p. ej., etambutol, cloroquina o hidroxicloroquina).
- El participante tiene una afección que impediría la participación en el estudio (p. ej., un estado médico inestable que incluye la presión arterial y el control glucémico) al interferir con la capacidad del participante para participar en la evaluación y las pruebas del protocolo requeridas y/o cumplir con las visitas del estudio.
- El participante tiene antecedentes de insuficiencia renal crónica que requiere diálisis o trasplante de riñón.
- El participante tiene antecedentes de hepatitis crónica o insuficiencia hepática.
- El participante tiene antecedentes de cáncer de tiroides.
- El participante tiene alergia o hipersensibilidad a la minociclina o cualquier fármaco de la familia de las tetraciclinas.
- El participante actualmente está tomando minociclina u otro medicamento de tetraciclina.
- El participante está tomando algún medicamento que podría interactuar negativamente con la minociclina, como el metoxiflurano.
- El participante tiene antecedentes de hipertensión intracraneal idiopática.
CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DEL OJO DEL ESTUDIO:
El participante debe tener al menos un ojo que cumpla con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión que se enumeran a continuación.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN DEL OJO DEL ESTUDIO:
- El ojo del estudio debe tener al menos un área de disco (Omega) (aproximadamente 1 mm(2)) de GA compatible con AMD seca. La AG se define como uno o más parches bien definidos y a menudo circulares de despigmentación parcial o completa del EPR, típicamente con exposición de los vasos sanguíneos coroideos subyacentes. Incluso si gran parte del RPE parece estar preservado y los grandes vasos coroideos no son visibles, un parche redondo de despigmentación parcial del RPE puede clasificarse como AG temprana. La AG en el ojo de estudio debe poder fotografiarse en su totalidad y no debe ser contigua a ninguna área de atrofia peripapilar, lo que puede complicar las mediciones del área.
- El área total de las lesiones GA combinadas debe ser inferior a 7,0 áreas de disco MPS (DA) (17,78 mm(2)) como se evidencia en las imágenes FAF.
- La VA del ojo del estudio debe ser mayor o igual a 19 letras E-ETDRS (es decir, 20/400 o mejor).
- El ojo del estudio debe tener claridad de los medios oculares y un grado de dilatación de la pupila suficiente para permitir fotografías de fondo de ojo adecuadas.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DEL OJO DEL ESTUDIO:
- Evidencia actual de neovascularización coroidea (CNV) según lo determinado por el médico tratante o antecedentes de tratamientos para CNV
- Evidencia de atrofia retiniana debida a causas distintas a la DMAE atrófica.
Evidencia actual o antecedentes de trastornos oculares en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, confunden las medidas de resultado del estudio, que incluyen (pero no se limitan a):
- retinopatía diabética no proliferativa con 10 o más hemorragias o microaneurismas, o retinopatía diabética proliferativa activa
- Oclusión de rama o vena o arteria central de la retina
- agujero macular
- miopía patológica
- uveítis
- Maculopatía pseudoviteliforme
- Historia de la cirugía vitreorretiniana.
- Necesidad de cirugía ocular durante el transcurso del estudio.
- Antecedentes recientes de extracción de lentes (menos de 3 meses) o capsulotomía con láser de granate de aluminio e itrio (YAG) (menos de 1 mes).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Minociclina
Administración oral de minociclina.
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Se indicará a los participantes adultos que tomen la IP recetada por vía oral dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche, con aproximadamente 12 horas de diferencia.
Las cápsulas se entregarán al participante en un recipiente hermético resistente a la luz, como se define en la USP, en alícuotas de suministro para tres meses.
A partir del mes 9 y continuando en el mes 12, se entregará al participante un suministro para tres meses durante la visita del estudio o se enviará por correo al participante.
A los participantes se les entregará una hoja de instrucciones para tomar la IP prescrita.
A partir del Mes 15, los participantes recibirán dos botellas para un suministro de seis meses.
La IP debe almacenarse entre 15 y 30 grados C (o 59 y 86 grados F). Deben protegerse de la luz, la humedad y el calor excesivo.
Se requerirá que los participantes traigan sus botellas de IP a cada visita apropiada para el conteo de cápsulas para el control del cumplimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en las tasas de expansión del área GA transformada de raíz cuadrada en el ojo del estudio entre la fase de tratamiento y la fase de preinclusión según la autofluorescencia del fondo de ojo (FAF)
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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La diferencia en las tasas de expansión del área GA transformada con raíz cuadrada en el ojo del estudio según la autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) entre la fase de tratamiento (mes 9 al mes 33) y la fase inicial (desde el inicio hasta el mes 9) se comparó utilizando un modelo de regresión lineal spline con un nudo fijo en el mes 9, con una tasa de error tipo I del 2,5%.
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Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en las tasas de expansión del área GA transformada de raíz cuadrada entre la fase de tratamiento y la fase de preinclusión según la autofluorescencia del fondo de ojo (FAF)
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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La diferencia en la transformada de raíz cuadrada de las tasas de expansión del área GA basadas en la autofluorescencia del fondo de ojo (FAF) entre la fase de tratamiento (del mes 9 al mes 33) y la fase inicial (del inicio al mes 9) solo en los ojos del estudio, la los ojos compañeros calificados solos, y los ojos del estudio y los ojos compañeros calificados juntos, analizados mediante una prueba t pareada de Student bilateral con una tasa de error Tipo I del 5%.
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Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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Diferencia en las tasas de expansión del área GA transformada de raíz cuadrada entre la fase de tratamiento y la fase de ejecución según la fotografía del fondo de ojo en color (CFP)
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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La diferencia en la transformada de raíz cuadrada de las tasas de expansión del área GA según la fotografía del fondo de ojo (CFP) en color entre la fase de tratamiento (del mes 9 al mes 33) y la fase inicial (desde el inicio hasta el mes 9) solo en los ojos del estudio, Los ojos compañeros calificados solos y los ojos del estudio y los ojos compañeros calificados juntos se compararon utilizando un modelo de regresión spline lineal con un nudo fijo en el mes 9 con una tasa de error Tipo I del 2,5 %.
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Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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Diferencia en la tasa media de cambio en la agudeza visual mejor corregida (MAVC) entre la fase de tratamiento y la fase de preinclusión
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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La diferencia en la tasa media de cambio en la Agudeza Visual Mejor Corregida (MAVC) entre la fase de tratamiento (del mes 9 al mes 33) y la fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) para los ojos del estudio solos, solo los ojos contrapartes calificados , y los ojos del estudio y los ojos compañeros calificados juntos, analizados mediante una prueba t pareada de Student bilateral con una tasa de error Tipo I del 5%.
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Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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Diferencia en la tasa media de cambio en la agudeza visual de baja luminancia (LLVA) entre la fase de tratamiento y la fase de preinclusión
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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La diferencia en la tasa media de cambio en la Agudeza Visual de Baja Luminancia (LLVA) entre la fase de tratamiento (del mes 9 al mes 33) y la fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) para los ojos del estudio solos, los ojos compañeros calificados solos, y los ojos del estudio y los ojos compañeros calificados juntos, analizados mediante una prueba t pareada de Student bilateral con una tasa de error Tipo I del 5%.
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Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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Diferencia en la tasa media de cambio del grosor central de la retina medida con tomografía de coherencia óptica (OCT) entre la fase de tratamiento y la fase de preinclusión
Periodo de tiempo: Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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La diferencia en la tasa media de cambio del grosor central de la retina medida en la tomografía de coherencia óptica (OCT) entre la fase de tratamiento (del mes 9 al mes 33) y la fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) para los ojos del estudio solos. los ojos compañeros calificados solos, y los ojos del estudio y los ojos compañeros calificados juntos, analizados mediante una prueba t pareada de Student bilateral con una tasa de error Tipo I del 5%.
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Fase de preinclusión (desde el inicio hasta el mes 9) antes del inicio del IP y fase de tratamiento de 24 meses después del inicio del IP (mes 9 al mes 33)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tiarnan DL Keenan, M.D., National Eye Institute (NEI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Keenan TDL, Bailey C, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Bellur S, Arunachalam T, Kangale-Whitney C, Srinivas S, Karamat A, Nittala M, Cunningham D, Jeffrey BG, Wiley HE, Thavikulwat AT, Sadda S, Cukras CA, Chew EY, Wong WT. Phase 2 Trial Evaluating Minocycline for Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Ophthalmol. 2024 Apr 1;142(4):345-355. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2024.0118.
- Mukherjee S, Arunachalam T, Duic C, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Agron E, Pfau M, de Silva T, Bailey C, Thavikulwat AT, Bellur S, Sadda SR, Chew EY, Jeffrey BG, Wong WT, Keenan TDL. Structure-Function Relationships in Geographic Atrophy Based on Mesopic Microperimetry, Fundus Autofluorescence, and Optical Coherence Tomography. Transl Vis Sci Technol. 2025 Feb 3;14(2):7. doi: 10.1167/tvst.14.2.7.
- Arunachalam T, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Mukherjee S, Duic C, Prasad M, Siddig F, Bellur S, Thavikulwat AT, Bailey C, Sadda SR, Wong WT, Chew EY, Jeffrey BG, Keenan TDL. Longitudinal Analysis of Mesopic Microperimetry in a Phase II Trial Evaluating Minocycline for Geographic Atrophy. Ophthalmol Sci. 2025 Apr 1;5(5):100783. doi: 10.1016/j.xops.2025.100783. eCollection 2025 Sep-Oct.
- Mukherjee S, Vance E, von der Emde L, Arunachalam T, De Silva T, Thavikulwat AT, Orndahl C, Nyaiburi C, Abraham M, Hammel K, Sadda SR, Chew EY, Pfau M, Wong WT, Jeffrey BG, Keenan TDL. Variation in Mesopic Retinal Sensitivity Relative to Distance from Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Sci. 2025 Jul 8;5(6):100879. doi: 10.1016/j.xops.2025.100879. eCollection 2025 Nov-Dec.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 150202
- 15-EI-0202
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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