Оценка перорального миноциклина при лечении географической атрофии, связанной с возрастной дегенерацией желтого пятна
Фон:
Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной потери зрения у пожилых людей. Он влияет на макулу, центр сетчатки, необходимый для четкого и четкого зрения. Исследователи хотят выяснить, может ли антибиотик помочь людям с запущенной формой ВМД, географической атрофией (ГА).
Цель:
Чтобы узнать, безопасен ли миноциклин для людей с ГА и помогает ли он сохранить их зрение.
Право на участие:
Люди в возрасте 55 лет и старше, у которых есть ГА как минимум в одном глазу.
Дизайн:
Участники будут проверены с физическим осмотром, историей болезни, анализами крови и осмотром глаз.
Участники будут принимать миноциклин. Они будут принимать по 1 таблетке два раза в день в течение как минимум 3 лет.
Участники будут иметь как минимум 11 учебных визитов. (Но они не каждые 3 мес.). При каждом посещении у участников будет история болезни. Они могут иметь:
Анализы крови.
Проверка зрения. Будут проверены зрение, глазное давление и движения глаз. Зрачки могут быть расширены. Можно сфотографировать внутреннюю часть глаз.
Их щитовидная железа чувствовала, когда они глотали.
Микропериметрия. Они будут сидеть перед компьютером и нажимать кнопку, когда увидят свет на экране.
Флюоресцентная ангиография. Внутривенная линия (IV) будет помещена в вену руки. Краситель под названием флуоресцеин будет помещен в капельницу и пройдет через вены к кровеносным сосудам в глазах. Камера будет делать снимки красителя, когда он проходит через кровеносные сосуды глаза.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цель: возрастная дегенерация желтого пятна (ВМД), ведущая причина слепоты у людей старше 65 лет в Соединенных Штатах, представляет собой гетерогенную клиническую картину, при которой дегенерация сетчатки происходит преимущественно в макуле в контексте старения и приводит к нарушению зрения. центральная острота зрения (ОЗ). ВМД встречается в двух основных формах, одна из которых включает хориоидальную неоваскуляризацию (ХНВ) с последующим образованием дисковидного рубца. Это часто называют неоваскулярной или влажной формой. Вторая форма, предмет данного исследования, называется сухой/атрофической дегенерацией желтого пятна или иначе географической атрофией (ГА) и включает медленно прогрессирующую атрофию клеток пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и фоторецепторов в макуле, что также приводит к потере центрального зрения. . По оценкам, ГА поражает до одного миллиона человек в США, и в настоящее время не существует лечения, которое могло бы предотвратить его начало или замедлить его прогрессирование.
Хотя этиология ГА не полностью понятна, воспалительные процессы, связанные с активацией резидентных иммунных клеток сетчатки, называемых микроглией, вероятно, вносят свой вклад. Миноциклин ингибирует активацию микроглии, которая продуцирует воспалительные факторы, участвующие в развитии ГА. Целью данного исследования является изучение безопасности и возможной эффективности перорального приема миноциклина у пациентов с ГА.
Исследуемая группа: будут зарегистрированы 45 участников с односторонней или двусторонней ГА, связанной с ВМД. Тем не менее, до 15 дополнительных участников могут быть зачислены для замены участников, которые могут выйти из исследования до достижения 33-го месяца посещения.
Дизайн: это многоцентровое проспективное исследование фазы II с одной группой для оценки миноциклина как потенциального средства для снижения скорости ухудшения ГА, связанного с ВМД.
Участники пройдут девятимесячный вводной этап перед получением исследовательского продукта (ИС). На этом вводном этапе у участников будет в общей сложности четыре визита перед лечением. После вводной фазы, начиная с 9-го месяца, участники будут получать пероральную дозу 100 мг миноциклина два раза в день в течение 36 месяцев. Будет установлена общая дата прекращения, которая наступит, когда последний набранный участник получит 36 месяцев лечения. Участники, которые были набраны в более ранней части исследования, продолжат лечение и будут наблюдаться каждые шесть месяцев до общей даты прекращения. Однако участники могут завершить участие в исследовании уже через 45 месяцев по усмотрению исследователя.
Критерии результатов: первичным результатом является скорость изменения площади GA на основе оценки внешним центром чтения изображений автофлуоресценции глазного дна (FAF) в назначенном исследуемом глазу. Первичный результат будет сравнивать скорость расширения области GA, определенную на изображениях FAF, до и после начала IP до 24 месяцев лечения. Вторичные результаты будут сравнивать различия в скорости изменения остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA), остроты зрения с низкой яркостью, области GA на основе FAF (с использованием другого статистического подхода по сравнению с первичным результатом) и фотографии глазного дна. Исследовательский результат будет сравнивать разницу в скорости изменения макулярной чувствительности, измеренной с помощью микропериметрии. Первоначально этот исход был вторичным исходом при включении участников клинического испытания, поскольку они представляют собой данные о зрительной функции, близко соответствующие областям, затронутым географической атрофией. Следовательно, изменения в данных микропериметрии с течением времени могут хорошо подкреплять изменения структурных данных с течением времени, поскольку географические атрофические очаги увеличиваются. В первоначальном плане статистического анализа предполагалось, что «Макулярная чувствительность, измеренная с помощью микропериметрии, будет оцениваться таким же образом, как и МКОЗ» (т. е. средняя скорость изменения МКОЗ во время фазы лечения будет сравниваться со средним скорость изменения МКОЗ во время вводной фазы с использованием парного t-критерия Стьюдента). Однако данные микропериметрии (представленные несколькими числовыми значениями, по одному для каждой анатомической локализации в каждый момент времени) намного сложнее, чем данные BCVA (представленные одним числовым значением в каждый момент времени). Таким образом, первоначально предложенная статистическая обработка не подходит. Кроме того, исследовательской группе неизвестны какие-либо устоявшиеся методы, принятые сообществом для анализа данных микропериметрии, в отличие от ситуации с BCVA. Действительно, модель получения микропериметрии, используемая в GA MIN, уникальна и была разработана специально для этого исследования. Поэтому ему нужен свой собственный специальный набор статистических анализов (для которого может потребоваться несколько итераций), а не предварительно определенные и общепринятые анализы, которые можно было бы заранее детализировать в плане статистического анализа. По этим причинам, хотя изначально предполагалось, что данные микропериметрии представляют собой вторичную меру результата, они лучше подходят для исследовательской меры результата. Показатели безопасности будут включать количество и тяжесть нежелательных явлений (НЯ). Показатели безопасности глаз будут определяться изменениями остроты зрения, изменениями поверхности глаза, внутриглазным воспалением и любыми другими изменениями глаз, несовместимыми с естественным прогрессированием ГА.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Чтобы иметь право на участие, должны быть соблюдены следующие критерии включения, где это применимо:
- Участник должен быть старше 55 лет.
- Участник должен понять и подписать протокол информированного согласия.
- У участника должны быть признаки ранней или промежуточной формы ВМД, что определяется наличием характерных друз и/или пигментных изменений.
- Участник должен уметь глотать капсулы.
- У участника должна быть нормальная функция почек и печени или легкие нарушения не выше 1 степени, как это определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE).
- Участник должен согласиться минимизировать воздействие солнечного света или искусственных ультрафиолетовых (УФ) лучей и носить защитную одежду, солнцезащитные очки и солнцезащитный крем (минимальный фактор защиты от солнца (SPF) 15), если он / она должен находиться на солнце.
- Любая женщина-участница детородного возраста (определение см. в Приложении 1) должна иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готова проходить тесты на беременность на протяжении всего исследования.
Любая участница детородного возраста (определение см. в Приложении 1) и любой участник мужского пола, способный стать отцом, должны иметь (или иметь партнера, который перенес) гистерэктомию или вазэктомию, полностью воздерживаться* от половой жизни или должны согласиться практиковать два приемлемых методы контрацепции на протяжении всего исследования и по крайней мере в течение одной недели после прекращения приема исследуемого продукта (ИП). К приемлемым методам контрацепции относятся:
- гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны, кожный пластырь или вагинальное кольцо),
- внутриматочная спираль,
- барьерные методы (диафрагма, презерватив) со спермицидом или,
хирургическая стерилизация (гистерэктомия или перевязка маточных труб).
- Воздержание допустимо только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Участник не имеет права, если присутствует любой из следующих критериев исключения.
- Участник активно получает исследуемую терапию в другом исследовательском исследовании.
- Любая женщина-участница детородного возраста (см. определение в Приложении 1), которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования.
- Ожидается, что участник не сможет соблюдать процедуры исследования или последующие визиты.
- Участник принимает глазные или системные препараты, которые, как известно, токсичны для хрусталика, сетчатки или зрительного нерва (например, этамбутол, хлорохин или гидроксихлорохин).
- У участника есть состояние, препятствующее участию в исследовании (например, нестабильное состояние здоровья, включая артериальное давление и гликемический контроль), поскольку это мешает участнику участвовать в требуемой протокольной оценке и тестировании и/или соблюдать визиты в рамках исследования.
- У участника в анамнезе хроническая почечная недостаточность, требующая диализа или трансплантации почки.
- У участника в анамнезе хронический гепатит или печеночная недостаточность.
- У участника в анамнезе был рак щитовидной железы.
- У участника есть аллергия или гиперчувствительность к миноциклину или любому препарату из семейства тетрациклинов.
- В настоящее время участник принимает миноциклин или другой препарат тетрациклинового ряда.
- Участник принимает какие-либо лекарства, которые могут неблагоприятно взаимодействовать с миноциклином, такие как метоксифлуран.
- У участника в анамнезе была идиопатическая внутричерепная гипертензия.
ИЗУЧЕНИЕ ГЛАЗ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ:
У участника должен быть хотя бы один глаз, отвечающий всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, перечисленных ниже.
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАЗ:
- Исследуемый глаз должен иметь площадь диска не менее (Омега) (примерно 1 мм(2)) GA, совместимую с сухой ВМД. ГА определяется как одно или несколько четко очерченных и часто круглых участков частичной или полной депигментации ПЭС, как правило, с обнажением нижележащих хориоидальных кровеносных сосудов. Даже если большая часть РПЭ кажется сохраненной, а крупные сосуды хориоидеи не видны, круглое пятно частичной депигментации РПЭ может быть классифицировано как ранняя ГА. ГА в исследуемом глазу должна быть сфотографирована целиком, и она не должна соприкасаться с какими-либо участками перипапиллярной атрофии, что может усложнить измерение площади.
- Общая площадь комбинированных поражений ГА должна быть менее 7,0 площади диска MPS (DA) (17,78 мм (2)), что видно на изображениях FAF.
- VA исследуемого глаза должна быть больше или равна 19 буквам E-ETDRS (т. е. 20/400 или выше).
- Исследуемый глаз должен иметь четкость глазных сред и степень расширения зрачка, достаточную для получения адекватных фотографий глазного дна.
ИЗУЧИТЕ КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ГЛАЗ:
- Текущие признаки хориоидальной неоваскуляризации (CNV), установленные лечащим врачом, или история лечения CNV
- Доказательства атрофии сетчатки по причинам, отличным от атрофической AMD.
Текущие данные или история глазных нарушений в исследуемом глазу, которые, по мнению исследователя, искажают показатели результатов исследования, включая (но не ограничиваясь):
- непролиферативная диабетическая ретинопатия с 10 и более кровоизлияниями или микроаневризмами или активная пролиферативная диабетическая ретинопатия
- Окклюзия ветви или центральной вены сетчатки или артерии
- Макулярная дыра
- Патологическая близорукость
- увеит
- Псевдовителформная макулопатия
- История витреоретинальной хирургии.
- Необходимость глазной хирургии в ходе исследования.
- Недавняя история удаления хрусталика (менее 3 месяцев) или лазерной капсулотомии с иттрий-алюминиевым гранатом (YAG) (менее 1 месяца).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Миноциклин
Пероральное введение миноциклина.
|
Взрослые участники будут проинструктированы принимать назначенные им IP перорально два раза в день, один раз утром и один раз вечером, с интервалом примерно 12 часов.
Капсулы будут выдаваться участнику в плотном светонепроницаемом контейнере, как указано в USP, аликвотами на три месяца.
Начиная с 9-го месяца и по 12-й месяц, участнику будет выдан трехмесячный запас во время учебного визита или отправлен участнику по почте.
Участникам будет выдана инструкция по получению предписанного ИП.
Начиная с 15-го месяца участники получат две бутылки на шестимесячный запас.
IP следует хранить при температуре от 15 до 30 градусов по Цельсию (или от 59 до 86 градусов по Фаренгейту). Они должны быть защищены от света, влаги и чрезмерного нагрева.
Участники должны будут приносить свои флаконы с IP при каждом соответствующем посещении для подсчета капсул для контроля за соблюдением требований.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в скорости расширения области GA, преобразованной квадратным корнем, в исследуемом глазу между фазой лечения и вводной фазой на основе автофлуоресценции глазного дна (FAF)
Временное ограничение: Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Разница в скорости расширения площади GA, преобразованной квадратным корнем, в исследуемом глазу на основе аутофлуоресценции глазного дна (FAF) между фазой лечения (с 9-го по 33-й месяц) и вводной фазой (от исходного уровня до 9-го месяца) сравнивалась с использованием Модель линейной сплайн-регрессии с фиксированным узлом в 9-м месяце, с частотой ошибок типа I 2,5%.
|
Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в скорости расширения области ГА, преобразованной квадратным корнем, между фазой лечения и вводной фазой на основе автофлуоресценции глазного дна (FAF)
Временное ограничение: Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Разница в преобразовании квадратного корня скорости расширения площади GA на основе аутофлуоресценции глазного дна (FAF) между фазой лечения (с 9-го по 33-й месяцы) и вводной фазой (от исходного уровня до 9-го месяца) только в исследуемых глазах, только оценивающие дружественные глаза, а также исследуемые глаза и оценивающие дружественные глаза вместе, анализируемые с помощью двустороннего парного t-критерия Стьюдента с частотой ошибок типа I, равной 5%.
|
Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
|
Разница в скорости расширения области ГА, преобразованной квадратным корнем, между фазой лечения и вводной фазой на основе цветной фотографии глазного дна (CFP)
Временное ограничение: Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Разница в преобразовании квадратного корня скорости расширения области GA на основе цветной фотографии глазного дна (CFP) между фазой лечения (с 9-го по 33-й месяцы) и вводной фазой (от исходного уровня до 9-го месяца) только в исследуемых глазах, только квалификационные парные глаза, а также исследуемые глаза и квалификационные парные глаза вместе сравнивались с использованием модели линейной сплайновой регрессии с фиксированным узлом на 9-м месяце при частоте ошибок типа I 2,5%.
|
Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
|
Разница в средней скорости изменения наилучшей корригированной остроты зрения (BCVA) между этапом лечения и вводным этапом
Временное ограничение: Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Разница в средней скорости изменения остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) между фазой лечения (с 9-го по 33-й месяц) и вводной фазой (от исходного уровня до 9-го месяца) только для исследуемых глаз и только для глаз, отвечающих критериям , а также исследуемые глаза и соответствующие коллеги-глаза вместе, проанализированные с помощью двустороннего парного t-критерия Стьюдента с частотой ошибок типа I, равной 5%.
|
Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
|
Разница в средней скорости изменения остроты зрения при низкой яркости (LLVA) между этапом лечения и вводным этапом
Временное ограничение: Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Разница в средней скорости изменения остроты зрения при низкой яркости (LLVA) между фазой лечения (с 9-го месяца по 33-й месяц) и вводной фазой (от исходного уровня до 9-го месяца) только для исследуемых глаз, глаз участников, прошедших квалификацию анализировались с помощью двустороннего парного t-критерия Стьюдента с частотой ошибок типа I, равной 5%.
|
Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
|
Разница в средней скорости изменения толщины центральной части сетчатки, измеренной с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), между этапом лечения и вводным этапом
Временное ограничение: Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Разница в средней скорости изменения толщины центральной части сетчатки, измеренной с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ), между фазой лечения (с 9-го по 33-й месяц) и вводной фазой (от исходного уровня до 9-го месяца) только для исследуемых глаз, только подходящие глаза пациента, а также исследуемые глаза и подходящие глаза человека вместе, анализируемые с помощью двустороннего парного t-критерия Стьюдента с частотой ошибок типа I, равной 5%.
|
Обучающая фаза (от исходного уровня до 9-го месяца) перед началом ИП и фаза лечения через 24 месяца после начала ИП (с 9-го по 33-й месяцы)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tiarnan DL Keenan, M.D., National Eye Institute (NEI)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Keenan TDL, Bailey C, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Bellur S, Arunachalam T, Kangale-Whitney C, Srinivas S, Karamat A, Nittala M, Cunningham D, Jeffrey BG, Wiley HE, Thavikulwat AT, Sadda S, Cukras CA, Chew EY, Wong WT. Phase 2 Trial Evaluating Minocycline for Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Ophthalmol. 2024 Apr 1;142(4):345-355. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2024.0118.
- Mukherjee S, Arunachalam T, Duic C, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Agron E, Pfau M, de Silva T, Bailey C, Thavikulwat AT, Bellur S, Sadda SR, Chew EY, Jeffrey BG, Wong WT, Keenan TDL. Structure-Function Relationships in Geographic Atrophy Based on Mesopic Microperimetry, Fundus Autofluorescence, and Optical Coherence Tomography. Transl Vis Sci Technol. 2025 Feb 3;14(2):7. doi: 10.1167/tvst.14.2.7.
- Arunachalam T, Abraham M, Orndahl C, Menezes S, Mukherjee S, Duic C, Prasad M, Siddig F, Bellur S, Thavikulwat AT, Bailey C, Sadda SR, Wong WT, Chew EY, Jeffrey BG, Keenan TDL. Longitudinal Analysis of Mesopic Microperimetry in a Phase II Trial Evaluating Minocycline for Geographic Atrophy. Ophthalmol Sci. 2025 Apr 1;5(5):100783. doi: 10.1016/j.xops.2025.100783. eCollection 2025 Sep-Oct.
- Mukherjee S, Vance E, von der Emde L, Arunachalam T, De Silva T, Thavikulwat AT, Orndahl C, Nyaiburi C, Abraham M, Hammel K, Sadda SR, Chew EY, Pfau M, Wong WT, Jeffrey BG, Keenan TDL. Variation in Mesopic Retinal Sensitivity Relative to Distance from Geographic Atrophy in Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Sci. 2025 Jul 8;5(6):100879. doi: 10.1016/j.xops.2025.100879. eCollection 2025 Nov-Dec.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 150202
- 15-EI-0202
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .