Evaluering af oral minocyclin til behandling af geografisk atrofi forbundet med aldersrelateret makuladegeneration

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget skal følgende inklusionskriterier være opfyldt, hvor det er relevant:

• Deltageren skal være 55 år eller ældre.
• Deltageren skal forstå og underskrive protokollens informerede samtykkedokument.
• Deltageren skal have bevis for tidlig eller mellemliggende AMD som defineret ved karakteristisk tilstedeværelse af drusen og/eller pigmentforandringer.
• Deltageren skal kunne sluge kapsler.
• Deltageren skal have normal nyrefunktion og leverfunktion eller have milde abnormiteter, der ikke er over grad 1 som defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE).
• Deltageren skal acceptere at minimere eksponeringen for sollys eller kunstige ultraviolette (UV) stråler og at bære beskyttende tøj, solbriller og solcreme (minimum solbeskyttelsesfaktor (SPF) 15), hvis han/hun skal være ude i solen.
• Enhver kvindelig deltager i den fødedygtige alder (se bilag 1 for definition) skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og være villig til at gennemgå graviditetstests under hele undersøgelsen.

• Enhver kvindelig deltager i den fødedygtige alder (se bilag 1 for definition) og enhver mandlig deltager, der er i stand til at blive far til børn, skal have (eller have en partner, der har) fået foretaget en hysterektomi eller vasektomi, være fuldstændig afholdende* fra samleje eller skal acceptere at praktisere to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsens forløb og i mindst en uge efter seponering af forsøgsprodukt (IP). Acceptable præventionsmetoder omfatter:

  1. hormonel prævention (dvs. p-piller, injicerede hormoner, dermal plaster eller vaginal ring),
  2. intrauterin enhed,
  3. barrieremetoder (membran, kondom) med spermicid, eller,

  4. kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller tubal ligering).

     • Afholdenhed er kun acceptabelt, når det er deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstilsvalg. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En deltager er ikke berettiget, hvis nogen af ​​følgende eksklusionskriterier er til stede.

• Deltageren modtager aktivt studieterapi i en anden undersøgelsesundersøgelse.
• Enhver kvindelig deltager i den fødedygtige alder (se bilag 1 for definition), som er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
• Deltageren forventes ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer eller opfølgende besøg.
• Deltageren er på okulær eller systemisk medicin, der vides at være toksisk for linsen, nethinden eller synsnerven (f.eks. ethambutol, chloroquin eller hydroxychloroquin).
• Deltageren har en tilstand, der vil udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ustabil medicinsk status inklusive blodtryk og glykæmisk kontrol) ved at forstyrre deltagerens evne til at deltage i den påkrævede protokolevaluering og -testning og/eller overholde studiebesøg.
• Deltageren har en historie med kronisk nyresvigt, der kræver dialyse eller nyretransplantation.
• Deltageren har en historie med kronisk hepatitis eller leversvigt.
• Deltageren har en historie med kræft i skjoldbruskkirtlen.
• Deltageren har en allergi eller overfølsomhed over for minocyclin eller ethvert lægemiddel i tetracyklinfamilien.
• Deltageren tager i øjeblikket minocyclin eller en anden tetracyklinmedicin.
• Deltageren tager enhver medicin, der kan påvirke negativt med minocyclin, såsom methoxyfluran.
• Deltageren har tidligere haft idiopatisk intrakraniel hypertension.

KRITERIER FOR STUDIEØJNE:

Deltageren skal have mindst ét ​​øje, der opfylder alle inklusionskriterier og ingen af ​​nedenstående eksklusionskriterier.

STUDIE ØJNEINKLUSIONSKRITERIER:

• Undersøgelsesøjet skal have mindst (Omega) diskareal (ca. 1 mm(2)) GA, der er kompatibelt med tør AMD. GA er defineret som et eller flere veldefinerede og ofte cirkulære pletter af delvis eller fuldstændig depigmentering af RPE, typisk med eksponering af underliggende choroidale blodkar. Selvom meget af RPE ser ud til at være bevaret, og store choroidale kar ikke er synlige, kan en rund plet af RPE delvis depigmentering klassificeres som tidlig GA. GA i undersøgelsesøjet skal kunne fotograferes i sin helhed, og det må ikke være sammenhængende med områder med peripapillær atrofi, hvilket kan komplicere arealmålinger.
• Det samlede areal af GA-læsioner tilsammen bør være mindre end 7,0 MPS diskarealer (DA) (17,78 mm(2)), som det fremgår af FAF-billeddannelse.
• VA af undersøgelsesøjet skal være større end eller lig med 19 E-ETDRS-bogstaver (dvs. 20/400 eller bedre).
• Undersøgelsesøjet skal have klarhed af okulære medier og grad af pupiludvidelse, der er tilstrækkelig til at tillade tilstrækkelige fundusfotografier.

UNDERSØGELSESKRITERIER FOR ØJNE:

• Aktuelt bevis for choroidal neovaskularisering (CNV) som bestemt af den behandlende læge eller en historie med behandlinger for CNV
• Tegn på retinal atrofi på grund af andre årsager end atrofisk AMD.

• Aktuel evidens eller historie med øjenlidelser i undersøgelsesøjet, som efter investigatorens mening forveksler undersøgelsesresultatmål, herunder (men ikke begrænset til):

  1. ikke-proliferativ diabetisk retinopati, der involverer 10 eller flere blødninger eller mikroaneurismer, eller aktiv proliferativ diabetisk retinopati
  2. Gren eller central retinal vene eller arterieokklusion
  3. Macula hul
  4. Patologisk nærsynethed
  5. Uveitis
  6. Pseudovitelliform makulopati
• Anamnese med vitreoretinal kirurgi.
• Behov for øjenkirurgi i løbet af undersøgelsen.
• Nylig historie med linsefjernelse (mindre end 3 måneder) eller Yttrium Aluminium Granat (YAG) laserkapsulotomi (mindre end 1 måned).