MT2015-20: Biokjemisk korreksjon av alvorlig EB av Allo HSCT og MSC-er for seriegivere
31. juli 2023 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2015-20: Biokjemisk korreksjon av alvorlig epidermolyse Bullosa ved allogen celletransplantasjon og mesenkymale celleinfusjoner av serielle donorer
Dette er en enkeltinstitusjon, fase II-studie for å bestemme den hendelsesfrie overlevelsen 1 år etter allogen transplantasjon og serielle infusjoner av mesenkymale stamceller (MSC) fra en relatert donor (HLA identisk, feiltilpasset eller haploidentisk) eller matchet urelatert donor for biokjemisk korreksjon av alvorlig epidermolysis bullosa (EB).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av alvorlig form for EB karakterisert ved kollagen-, laminin-, integrin-, keratin- eller plakinmangel (ved immunfluorescensfarging med proteinspesifikke antistoffer eller Western blotting og ved mutasjonsanalyse).
Tilstrekkelig organfunksjon innen 4 uker etter studieregistrering definert som:
- Nyre: glomerulær filtrasjonshastighet innenfor normalområdet for alder
- Lever: Lever: bilirubin, ASAT/ALT, ALP < 5 x øvre normalgrense
- Lunge: tilstrekkelig lungefunksjon etter den innrullerende etterforskerens oppfatning
- Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %, normalt EKG eller godkjent av kardiologi for transplantasjon
- Seksuelt aktive deltakere må godta å bruke adekvat prevensjon i løpet av studieperioden (fra før starten av den forberedende kjemoterapien til 1 år etter transplantasjon)
- Tilgjengelig donor per seksjon 5: målrettet MFI < 1000 (MFI over 1000 må godkjennes av PI og behandlingsteamet.)
- Frivillig skriftlig samtykke - voksen eller forelder (med informasjonsark for mindreårige, hvis aktuelt) før forskningsrelaterte prosedyrer eller behandling
Ekskluderingskriterier:
- beta 3 laminin JEB mutanter
- Aktiv ubehandlet systemisk infeksjon på tidspunktet for transplantasjon (inkludert aktiv infeksjon med Aspergillus eller annen mugg innen 30 dager)
- Historie om HIV-infeksjon
- Bevis på plateepitelkarsinom
- Gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studieregistrering da midlene som administreres i denne studien er graviditetskategori C og D.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: STENGT FOR OPPLØSNING Arm A: HCT med 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-pasienter behandlet per studieregime med kjemoterapi og stamcelletransplantasjon uten mesenkymale stamcelleinfusjoner.
|
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gjennom dag -2
Andre navn:
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navn:
30 mg/m2 IV over 60 minutter dager -6 til dag -2
Andre navn:
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navn:
Benmarginfusjon på dag 0
Andre navn:
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (brukes ikke for HLA-identiske relaterte givere)
Andre navn:
15 mg/kg IV q8h (basert på faktisk kroppsvekt) med maksimal total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram.
Dag +5 til og med dag 35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: STENGT FOR OPPLØSNING Arm B: HCT pluss MSC, 300 cGy av TBI
Epidermolysis bullosa-pasienter behandlet per studieregime med kjemoterapi og hematopoetisk stamcelletransplantasjon med mesenkymale stamcelleinfusjoner ved bruk av 300 cGY TBI.
|
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gjennom dag -2
Andre navn:
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navn:
30 mg/m2 IV over 60 minutter dager -6 til dag -2
Andre navn:
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navn:
Benmarginfusjon på dag 0
Andre navn:
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (brukes ikke for HLA-identiske relaterte givere)
Andre navn:
15 mg/kg IV q8h (basert på faktisk kroppsvekt) med maksimal total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram.
Dag +5 til og med dag 35
Andre navn:
Dag 60, 100 og 180 (samlet inn under donor-BM-høsting for transplantasjon)
|
|
Eksperimentell: Arm C: Re-transplantasjon med 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-pasienter behandlet uavhengig av original transplantasjonsarm med retransplantasjon ved bruk av 300 cGy TBI.
|
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gjennom dag -2
Andre navn:
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navn:
30 mg/m2 IV over 60 minutter dager -6 til dag -2
Andre navn:
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navn:
Benmarginfusjon på dag 0
Andre navn:
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (brukes ikke for HLA-identiske relaterte givere)
Andre navn:
15 mg/kg IV q8h (basert på faktisk kroppsvekt) med maksimal total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram.
Dag +5 til og med dag 35
Andre navn:
Dag 60, 100 og 180 (samlet inn under donor-BM-høsting for transplantasjon)
|
|
Eksperimentell: Arm D: HCT med 200 cGy BID av TBI
HLA-matchede epidermolyse bullosa-pasienter behandlet med hematopoetisk celletransplantasjon alene ved bruk av 200 cGY BID av TBI (totalt 400 cGy).
|
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gjennom dag -2
Andre navn:
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navn:
30 mg/m2 IV over 60 minutter dager -6 til dag -2
Andre navn:
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navn:
Benmarginfusjon på dag 0
Andre navn:
15 mg/kg IV q8h (basert på faktisk kroppsvekt) med maksimal total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram.
Dag +5 til og med dag 35
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm E: HCT pluss MSC, 200 cGy BID av TBI
HLA-matchede epidermolyse bullosa-pasienter behandlet med hematopoetisk celletransplantasjon pluss serie MSC-infusjoner ved bruk av 200 cGY BID av TBI (400 cGy totalt)
|
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gjennom dag -2
Andre navn:
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navn:
30 mg/m2 IV over 60 minutter dager -6 til dag -2
Andre navn:
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navn:
Benmarginfusjon på dag 0
Andre navn:
15 mg/kg IV q8h (basert på faktisk kroppsvekt) med maksimal total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram.
Dag +5 til og med dag 35
Andre navn:
Dag 60, 100 og 180 (samlet inn under donor-BM-høsting for transplantasjon)
|
|
Eksperimentell: Arm F: HCT alene, 200 cGy BID av TBI
HLA-mismatchede epidermolysis bullosa-pasienter behandlet med hematopoetisk celletransplantasjon alene ved bruk av 200 cGy BID av TBI (400 cGy totalt) + tillegg av lavdose busulfan for mottakere av HLA-mismatchet benmarg
|
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gjennom dag -2
Andre navn:
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navn:
30 mg/m2 IV over 60 minutter dager -6 til dag -2
Andre navn:
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navn:
Benmarginfusjon på dag 0
Andre navn:
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (brukes ikke for HLA-identiske relaterte givere)
Andre navn:
15 mg/kg IV q8h (basert på faktisk kroppsvekt) med maksimal total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram.
Dag +5 til og med dag 35
Andre navn:
busulfan IV over 3 timer på dag -3 og -2 kun for HLA-mismatchede BM-mottakere (arm F og G)
|
|
Eksperimentell: Arm G: HCT pluss MSC, 200 cGy
HLA-mismatchede epidermolyse bullosa-pasienter behandlet med hematopoetisk celletransplantasjon pluss serie MSC-infusjoner ved bruk av 200 cGy BID av TBI (400 cGy totalt) + tillegg av lavdose busulfan for mottakere av HLA-mismatchet benmarg
|
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gjennom dag -2
Andre navn:
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navn:
30 mg/m2 IV over 60 minutter dager -6 til dag -2
Andre navn:
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navn:
Benmarginfusjon på dag 0
Andre navn:
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (brukes ikke for HLA-identiske relaterte givere)
Andre navn:
15 mg/kg IV q8h (basert på faktisk kroppsvekt) med maksimal total daglig dose som ikke skal overstige 3 gram.
Dag +5 til og med dag 35
Andre navn:
Dag 60, 100 og 180 (samlet inn under donor-BM-høsting for transplantasjon)
busulfan IV over 3 timer på dag -3 og -2 kun for HLA-mismatchede BM-mottakere (arm F og G)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
En hendelse definert som død eller en 50 % økning i en pasients IScoreEB fra baseline
|
1 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring av en pasients iscoreEB
Tidsramme: 1 og 2 år etter transplantasjon
|
iscorEB-undersøkelser er et validert, standardbehandlingsverktøy som brukes til å vurdere sykdomsstatus hos pasienter med Epidermolysis Bullosa.
|
1 og 2 år etter transplantasjon
|
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 180 dager etter transplantasjon
|
Kumulativ forekomst vil bli brukt for å estimere sannsynligheten for tilbakefall ved å behandle ikke-tilbakefallsdød som en konkurrerende risiko og transplantasjonsrelatert dødelighet omvendt behandle tilbakefall som en konkurrerende risiko.
|
180 dager etter transplantasjon
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Målt ved Lansky- eller Karnofsky-score (10-100)
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon
|
Målt ved Lansky- eller Karnofsky-score (10-100)
|
2 år etter transplantasjon
|
|
Lymfoid kimærisme
Tidsramme: Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 etter transplantasjon
|
Andel lymfoid kimerisme på forskjellige tidspunkter.
|
Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 etter transplantasjon
|
|
Myeloid kimærisme
Tidsramme: Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 etter transplantasjon
|
Andel myeloid kimerisme på forskjellige tidspunkter.
|
Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
15. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
26. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. oktober 2015
Først lagt ut (Antatt)
21. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hudsykdommer, genetisk
- Hudsykdommer, vesikulobuløse
- Hudavvik
- Epidermolyse Bullosa
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
Andre studie-ID-numre
- 2015LS076
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .