MT2015-20: Biochemische correctie van ernstige EB door Allo HSCT en seriële donor MSC's
31 juli 2023 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2015-20: Biochemische correctie van ernstige epidermolysis bullosa door allogene celtransplantatie en mesenchymale celinfusies van seriële donoren
Dit is een fase II-onderzoek in één instelling om de gebeurtenisvrije overleving 1 jaar na allogene transplantatie en seriële infusies van mesenchymale stamcellen (MSC) van een verwante donor (HLA-identiek, niet-overeenkomend of haplo-identiek) of een gematchte niet-verwante donor voor de biochemische correctie van ernstige epidermolysis bullosa (EB).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van een ernstige vorm van EB gekenmerkt door collageen-, laminine-, integrine-, keratine- of plakinedeficiëntie (door immunofluorescentiekleuring met eiwitspecifieke antilichamen of Western-blotting en door mutatie-analyse).
Adequate orgaanfunctie binnen 4 weken na studieregistratie gedefinieerd als:
- Nier: glomerulaire filtratiesnelheid binnen normaal bereik voor leeftijd
- Lever: Lever: bilirubine, AST/ALT, ALP < 5 x bovengrens van normaal
- Pulmonair: adequate longfunctie naar het oordeel van de inschrijvende onderzoeker
- Hart: linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%, normaal ECG of goedgekeurd door Cardiologie voor transplantatie
- Seksueel actieve deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode (van vóór de start van de voorbereidende chemotherapie tot 1 jaar na de transplantatie)
- Beschikbare donor per sectie 5: beoogde MFI < 1.000 (MFI groter dan 1.000 moet worden goedgekeurd door de PI en het behandelteam.)
- Vrijwillige schriftelijke toestemming - volwassene of ouder (met informatieblad voor minderjarigen, indien van toepassing) voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures of behandelingen
Uitsluitingscriteria:
- bèta 3 laminine JEB-mutanten
- Actieve onbehandelde systemische infectie op het moment van transplantatie (inclusief actieve infectie met Aspergillus of andere schimmel binnen 30 dagen)
- Geschiedenis van HIV-infectie
- Bewijs van plaveiselcelcarcinoom
- Zwanger of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan de studieregistratie, aangezien de middelen die in deze studie worden toegediend Zwangerschapscategorie C en D zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GESLOTEN VOOR ACCRUAL Arm A: HCT met 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-patiënten die volgens het studieregime werden behandeld met chemotherapie en stamceltransplantatie zonder mesenchymale stamcelinfusies.
|
0,5 mg/kg i.v. gedurende 6 uur op dag -9 en 2 mg/kg i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en dag -7 met premeds en solumedrol tot en met dag -2
Andere namen:
14,5 mg/kg IV gedurende 1 uur dag -6 en -5 50 mg/kg IV gedurende 2 uur met mesna 40 mg/kg IV dag +2 en +3
Andere namen:
30 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag -6 tot en met dag -2
Andere namen:
Zie armbeschrijving voor dosering.
Andere namen:
Beenmerginfusie op dag 0
Andere namen:
Dag +5 tot dag +100 met doelen van 5-10 ug/L (niet gebruikt voor HLA-identieke verwante donoren)
Andere namen:
15 mg/kg IV om de 8 uur (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram.
Dag +5 tot en met dag 35
Andere namen:
|
|
Experimenteel: GESLOTEN VOOR ACCRUAL Arm B: HCT plus MSC, 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-patiënten behandeld volgens studieregime met chemotherapie en hematopoëtische stamceltransplantatie met mesenchymale stamcelinfusies met 300 cGY TBI.
|
0,5 mg/kg i.v. gedurende 6 uur op dag -9 en 2 mg/kg i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en dag -7 met premeds en solumedrol tot en met dag -2
Andere namen:
14,5 mg/kg IV gedurende 1 uur dag -6 en -5 50 mg/kg IV gedurende 2 uur met mesna 40 mg/kg IV dag +2 en +3
Andere namen:
30 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag -6 tot en met dag -2
Andere namen:
Zie armbeschrijving voor dosering.
Andere namen:
Beenmerginfusie op dag 0
Andere namen:
Dag +5 tot dag +100 met doelen van 5-10 ug/L (niet gebruikt voor HLA-identieke verwante donoren)
Andere namen:
15 mg/kg IV om de 8 uur (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram.
Dag +5 tot en met dag 35
Andere namen:
Dag 60, 100 en 180 (verzameld tijdens donor-BM-oogst voor transplantatie)
|
|
Experimenteel: Arm C: hertransplantatie met 300 cGy TBI
Patiënten met epidermolysis bullosa behandeld ongeacht de oorspronkelijke transplantatiearm met hertransplantatie met 300 cGy TBI.
|
0,5 mg/kg i.v. gedurende 6 uur op dag -9 en 2 mg/kg i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en dag -7 met premeds en solumedrol tot en met dag -2
Andere namen:
14,5 mg/kg IV gedurende 1 uur dag -6 en -5 50 mg/kg IV gedurende 2 uur met mesna 40 mg/kg IV dag +2 en +3
Andere namen:
30 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag -6 tot en met dag -2
Andere namen:
Zie armbeschrijving voor dosering.
Andere namen:
Beenmerginfusie op dag 0
Andere namen:
Dag +5 tot dag +100 met doelen van 5-10 ug/L (niet gebruikt voor HLA-identieke verwante donoren)
Andere namen:
15 mg/kg IV om de 8 uur (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram.
Dag +5 tot en met dag 35
Andere namen:
Dag 60, 100 en 180 (verzameld tijdens donor-BM-oogst voor transplantatie)
|
|
Experimenteel: Arm D: HCT met 200 cGy BID van TBI
HLA-gematchte epidermolysis bullosa-patiënten behandeld met alleen hematopoietische celtransplantatie met 200 cGY BID van TBI (400 cGy totaal).
|
0,5 mg/kg i.v. gedurende 6 uur op dag -9 en 2 mg/kg i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en dag -7 met premeds en solumedrol tot en met dag -2
Andere namen:
14,5 mg/kg IV gedurende 1 uur dag -6 en -5 50 mg/kg IV gedurende 2 uur met mesna 40 mg/kg IV dag +2 en +3
Andere namen:
30 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag -6 tot en met dag -2
Andere namen:
Zie armbeschrijving voor dosering.
Andere namen:
Beenmerginfusie op dag 0
Andere namen:
15 mg/kg IV om de 8 uur (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram.
Dag +5 tot en met dag 35
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm E: HCT plus MSC, 200 cGy BID van TBI
HLA-gematchte epidermolysis bullosa-patiënten behandeld met hematopoëtische celtransplantatie plus seriële MSC-infusies met 200 cGY BID van TBI (400 cGy totaal)
|
0,5 mg/kg i.v. gedurende 6 uur op dag -9 en 2 mg/kg i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en dag -7 met premeds en solumedrol tot en met dag -2
Andere namen:
14,5 mg/kg IV gedurende 1 uur dag -6 en -5 50 mg/kg IV gedurende 2 uur met mesna 40 mg/kg IV dag +2 en +3
Andere namen:
30 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag -6 tot en met dag -2
Andere namen:
Zie armbeschrijving voor dosering.
Andere namen:
Beenmerginfusie op dag 0
Andere namen:
15 mg/kg IV om de 8 uur (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram.
Dag +5 tot en met dag 35
Andere namen:
Dag 60, 100 en 180 (verzameld tijdens donor-BM-oogst voor transplantatie)
|
|
Experimenteel: Arm F: alleen HCT, 200 cGy BID van TBI
HLA-niet-overeenkomende epidermolysis bullosa-patiënten behandeld met alleen hematopoëtische celtransplantatie met 200 cGy BID van TBI (400 cGy totaal) + toevoeging van een lage dosis busulfan voor ontvangers van HLA-niet-overeenkomend beenmerg
|
0,5 mg/kg i.v. gedurende 6 uur op dag -9 en 2 mg/kg i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en dag -7 met premeds en solumedrol tot en met dag -2
Andere namen:
14,5 mg/kg IV gedurende 1 uur dag -6 en -5 50 mg/kg IV gedurende 2 uur met mesna 40 mg/kg IV dag +2 en +3
Andere namen:
30 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag -6 tot en met dag -2
Andere namen:
Zie armbeschrijving voor dosering.
Andere namen:
Beenmerginfusie op dag 0
Andere namen:
Dag +5 tot dag +100 met doelen van 5-10 ug/L (niet gebruikt voor HLA-identieke verwante donoren)
Andere namen:
15 mg/kg IV om de 8 uur (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram.
Dag +5 tot en met dag 35
Andere namen:
busulfan IV gedurende 3 uur op dag -3 en -2 alleen voor HLA-niet-overeenkomende BM-ontvangers (armen F en G)
|
|
Experimenteel: Arm G: HCT plus MSC, 200 cGy
HLA-niet-overeenkomende epidermolysis bullosa-patiënten behandeld met hematopoëtische celtransplantatie plus seriële MSC-infusies met 200 cGy BID van TBI (400 cGy totaal) + toevoeging van een lage dosis busulfan voor ontvangers van HLA-niet-overeenkomend beenmerg
|
0,5 mg/kg i.v. gedurende 6 uur op dag -9 en 2 mg/kg i.v. gedurende 4 uur op dag -8 en dag -7 met premeds en solumedrol tot en met dag -2
Andere namen:
14,5 mg/kg IV gedurende 1 uur dag -6 en -5 50 mg/kg IV gedurende 2 uur met mesna 40 mg/kg IV dag +2 en +3
Andere namen:
30 mg/m2 IV gedurende 60 minuten dag -6 tot en met dag -2
Andere namen:
Zie armbeschrijving voor dosering.
Andere namen:
Beenmerginfusie op dag 0
Andere namen:
Dag +5 tot dag +100 met doelen van 5-10 ug/L (niet gebruikt voor HLA-identieke verwante donoren)
Andere namen:
15 mg/kg IV om de 8 uur (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram.
Dag +5 tot en met dag 35
Andere namen:
Dag 60, 100 en 180 (verzameld tijdens donor-BM-oogst voor transplantatie)
busulfan IV gedurende 3 uur op dag -3 en -2 alleen voor HLA-niet-overeenkomende BM-ontvangers (armen F en G)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Een gebeurtenis gedefinieerd als overlijden of een toename van 50% in de IScoreEB van een patiënt ten opzichte van baseline
|
1 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering van de iscorEB van een patiënt
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na transplantatie
|
iscorEB-enquêtes zijn een gevalideerde zorgstandaard die wordt gebruikt om de ziektestatus van patiënten met Epidermolysis Bullosa te beoordelen.
|
1 en 2 jaar na transplantatie
|
|
Aan transplantatie gerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van een terugval te schatten, waarbij niet-terugvalsterfte wordt beschouwd als een concurrerend risico en transplantatiegerelateerde mortaliteit, waarbij terugval wordt beschouwd als een concurrerend risico.
|
180 dagen na transplantatie
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Gemeten aan de hand van de Lansky- of Karnofsky-score (10-100)
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
|
Gemeten aan de hand van de Lansky- of Karnofsky-score (10-100)
|
2 jaar na transplantatie
|
|
Lymfoïde chimerisme
Tijdsspanne: Dag 28, 60, 100, 180 en jaar 1 en 2 na transplantatie
|
Aandeel van lymfoïde chimerisme op verschillende tijdstippen.
|
Dag 28, 60, 100, 180 en jaar 1 en 2 na transplantatie
|
|
Myeloïde chimerisme
Tijdsspanne: Dag 28, 60, 100, 180 en jaar 1 en 2 na transplantatie
|
Aandeel van myeloïde chimerisme op verschillende tijdstippen.
|
Dag 28, 60, 100, 180 en jaar 1 en 2 na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
21 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Huidziekten, genetisch
- Huidziekten, Vesiculobullair
- Afwijkingen van de huid
- Epidermolyse Bullosa
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
- Busulfan
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
Andere studie-ID-nummers
- 2015LS076
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .