MT2015-20: Correzione biochimica dell'EB grave da parte di Allo HSCT e MSC di donatori seriali
31 luglio 2023 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2015-20: correzione biochimica dell'epidermolisi bollosa grave mediante trapianto di cellule allogeniche e infusioni di cellule mesenchimali da donatore seriale
Si tratta di uno studio di fase II a singola istituzione per determinare la sopravvivenza libera da eventi a 1 anno dopo il trapianto allogenico e le infusioni seriali di cellule staminali mesenchimali (MSC) da un donatore correlato (HLA identico, non corrispondente o aploidentico) o donatore non correlato compatibile per il correzione biochimica della grave epidermolisi bollosa (EB).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
17
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 25 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di forma grave di EB caratterizzata da carenza di collagene, laminina, integrina, cheratina o plakin (mediante colorazione con immunofluorescenza con anticorpi specifici per proteine o Western blotting e mediante analisi delle mutazioni).
Adeguata funzionalità degli organi entro 4 settimane dalla registrazione allo studio definita come:
- Renale: velocità di filtrazione glomerulare entro il range normale per l'età
- Epatico: Epatico: bilirubina, AST/ALT, ALP < 5 x limite superiore della norma
- Polmonare: funzione polmonare adeguata secondo l'opinione dello sperimentatore arruolante
- Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%, ECG normale o approvato dalla Cardiologia per il trapianto
- I partecipanti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante il periodo di studio (da prima dell'inizio della chemioterapia preparatoria fino a 1 anno dopo il trapianto)
- Donatore disponibile secondo la sezione 5: MFI mirato < 1.000 (MFI superiore a 1.000 deve essere approvato dal PI e dal team di trattamento).
- Consenso scritto volontario - adulto o genitore (con foglio informativo per i minori, se applicabile) prima di qualsiasi procedura o trattamento correlato alla ricerca
Criteri di esclusione:
- mutanti della beta 3 laminina JEB
- Infezione sistemica attiva non trattata al momento del trapianto (inclusa infezione attiva da Aspergillus o altra muffa entro 30 giorni)
- Storia dell'infezione da HIV
- Evidenza di carcinoma a cellule squamose
- Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della registrazione dello studio poiché gli agenti somministrati in questo studio appartengono alle categorie di gravidanza C e D.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: CHIUSO PER ACCRUUAL Braccio A: HCT con 300 cGy di TBI
Pazienti con epidermolisi bollosa trattati per regime di studio con chemioterapia e trapianto di cellule staminali senza infusioni di cellule staminali mesenchimali.
|
0,5 mg/kg EV per 6 ore il giorno -9 e 2 mg/kg EV per 4 ore il giorno -8 e il giorno -7 con premeds e solumedrol fino al giorno -2
Altri nomi:
14,5 mg/kg EV in 1 ora al giorno -6 e -5 50 mg/kg EV in 2 ore con mesna 40 mg/kg EV al giorno +2 e +3
Altri nomi:
30 mg/m2 EV in 60 minuti dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
Vedere la descrizione del braccio per il dosaggio.
Altri nomi:
Infusione di midollo osseo il giorno 0
Altri nomi:
Dal giorno +5 al giorno +100 con obiettivi di 5-10 ug/L (non utilizzato per donatori HLA-identici)
Altri nomi:
15 mg/kg EV ogni 8 ore (in base al peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi.
Dal giorno +5 al giorno 35
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: CHIUSO PER ACCRUAL Braccio B: HCT più MSC, 300 cGy di trauma cranico
Pazienti con epidermolisi bollosa trattati per regime di studio con chemioterapia e trapianto di cellule staminali ematopoietiche con infusioni di cellule staminali mesenchimali utilizzando 300 cGY di TBI.
|
0,5 mg/kg EV per 6 ore il giorno -9 e 2 mg/kg EV per 4 ore il giorno -8 e il giorno -7 con premeds e solumedrol fino al giorno -2
Altri nomi:
14,5 mg/kg EV in 1 ora al giorno -6 e -5 50 mg/kg EV in 2 ore con mesna 40 mg/kg EV al giorno +2 e +3
Altri nomi:
30 mg/m2 EV in 60 minuti dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
Vedere la descrizione del braccio per il dosaggio.
Altri nomi:
Infusione di midollo osseo il giorno 0
Altri nomi:
Dal giorno +5 al giorno +100 con obiettivi di 5-10 ug/L (non utilizzato per donatori HLA-identici)
Altri nomi:
15 mg/kg EV ogni 8 ore (in base al peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi.
Dal giorno +5 al giorno 35
Altri nomi:
Giorno 60, 100 e 180 (raccolti durante la raccolta del midollo osseo del donatore per l'innesto)
|
|
Sperimentale: Braccio C: ritrapianto con 300 cGy di TBI
Pazienti con epidermolisi bollosa trattati indipendentemente dal braccio di trapianto originale con ritrapianto utilizzando 300 cGy di TBI.
|
0,5 mg/kg EV per 6 ore il giorno -9 e 2 mg/kg EV per 4 ore il giorno -8 e il giorno -7 con premeds e solumedrol fino al giorno -2
Altri nomi:
14,5 mg/kg EV in 1 ora al giorno -6 e -5 50 mg/kg EV in 2 ore con mesna 40 mg/kg EV al giorno +2 e +3
Altri nomi:
30 mg/m2 EV in 60 minuti dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
Vedere la descrizione del braccio per il dosaggio.
Altri nomi:
Infusione di midollo osseo il giorno 0
Altri nomi:
Dal giorno +5 al giorno +100 con obiettivi di 5-10 ug/L (non utilizzato per donatori HLA-identici)
Altri nomi:
15 mg/kg EV ogni 8 ore (in base al peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi.
Dal giorno +5 al giorno 35
Altri nomi:
Giorno 60, 100 e 180 (raccolti durante la raccolta del midollo osseo del donatore per l'innesto)
|
|
Sperimentale: Braccio D: HCT con 200 cGy BID di TBI
Pazienti con epidermolisi bollosa HLA-matched trattati con solo trapianto di cellule ematopoietiche utilizzando 200 cGY BID di TBI (400 cGy totali).
|
0,5 mg/kg EV per 6 ore il giorno -9 e 2 mg/kg EV per 4 ore il giorno -8 e il giorno -7 con premeds e solumedrol fino al giorno -2
Altri nomi:
14,5 mg/kg EV in 1 ora al giorno -6 e -5 50 mg/kg EV in 2 ore con mesna 40 mg/kg EV al giorno +2 e +3
Altri nomi:
30 mg/m2 EV in 60 minuti dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
Vedere la descrizione del braccio per il dosaggio.
Altri nomi:
Infusione di midollo osseo il giorno 0
Altri nomi:
15 mg/kg EV ogni 8 ore (in base al peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi.
Dal giorno +5 al giorno 35
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Braccio E: HCT più MSC, 200 cGy BID di TBI
Pazienti con epidermolisi bollosa HLA-matched trattati con trapianto di cellule ematopoietiche più infusioni seriali di MSC utilizzando 200 cGY BID di TBI (400 cGy totali)
|
0,5 mg/kg EV per 6 ore il giorno -9 e 2 mg/kg EV per 4 ore il giorno -8 e il giorno -7 con premeds e solumedrol fino al giorno -2
Altri nomi:
14,5 mg/kg EV in 1 ora al giorno -6 e -5 50 mg/kg EV in 2 ore con mesna 40 mg/kg EV al giorno +2 e +3
Altri nomi:
30 mg/m2 EV in 60 minuti dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
Vedere la descrizione del braccio per il dosaggio.
Altri nomi:
Infusione di midollo osseo il giorno 0
Altri nomi:
15 mg/kg EV ogni 8 ore (in base al peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi.
Dal giorno +5 al giorno 35
Altri nomi:
Giorno 60, 100 e 180 (raccolti durante la raccolta del midollo osseo del donatore per l'innesto)
|
|
Sperimentale: Braccio F: HCT da solo, 200 cGy BID di TBI
Pazienti con epidermolisi bollosa HLA-mismatched trattati con solo trapianto di cellule ematopoietiche utilizzando 200 cGy BID di TBI (400 cGy totali) + aggiunta di busulfan a basso dosaggio per i riceventi di midollo osseo HLA-mismatched
|
0,5 mg/kg EV per 6 ore il giorno -9 e 2 mg/kg EV per 4 ore il giorno -8 e il giorno -7 con premeds e solumedrol fino al giorno -2
Altri nomi:
14,5 mg/kg EV in 1 ora al giorno -6 e -5 50 mg/kg EV in 2 ore con mesna 40 mg/kg EV al giorno +2 e +3
Altri nomi:
30 mg/m2 EV in 60 minuti dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
Vedere la descrizione del braccio per il dosaggio.
Altri nomi:
Infusione di midollo osseo il giorno 0
Altri nomi:
Dal giorno +5 al giorno +100 con obiettivi di 5-10 ug/L (non utilizzato per donatori HLA-identici)
Altri nomi:
15 mg/kg EV ogni 8 ore (in base al peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi.
Dal giorno +5 al giorno 35
Altri nomi:
busulfan EV per 3 ore nei giorni -3 e -2 solo per riceventi BM non corrispondenti HLA (bracci F e G)
|
|
Sperimentale: Braccio G: HCT più MSC, 200 cGy
Pazienti con epidermolisi bollosa HLA-mismatched trattati con trapianto di cellule ematopoietiche più infusioni seriali di MSC utilizzando 200 cGy BID di TBI (400 cGy totali) + aggiunta di busulfan a basso dosaggio per i riceventi di midollo osseo HLA-mismatched
|
0,5 mg/kg EV per 6 ore il giorno -9 e 2 mg/kg EV per 4 ore il giorno -8 e il giorno -7 con premeds e solumedrol fino al giorno -2
Altri nomi:
14,5 mg/kg EV in 1 ora al giorno -6 e -5 50 mg/kg EV in 2 ore con mesna 40 mg/kg EV al giorno +2 e +3
Altri nomi:
30 mg/m2 EV in 60 minuti dal giorno -6 al giorno -2
Altri nomi:
Vedere la descrizione del braccio per il dosaggio.
Altri nomi:
Infusione di midollo osseo il giorno 0
Altri nomi:
Dal giorno +5 al giorno +100 con obiettivi di 5-10 ug/L (non utilizzato per donatori HLA-identici)
Altri nomi:
15 mg/kg EV ogni 8 ore (in base al peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi.
Dal giorno +5 al giorno 35
Altri nomi:
Giorno 60, 100 e 180 (raccolti durante la raccolta del midollo osseo del donatore per l'innesto)
busulfan EV per 3 ore nei giorni -3 e -2 solo per riceventi BM non corrispondenti HLA (bracci F e G)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
|
Un evento definito come morte o aumento del 50% del punteggio IScoreEB di un paziente rispetto al basale
|
1 anno dopo il trapianto
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione percentuale dell'iscorEB di un paziente
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo il trapianto
|
I sondaggi iscorEB sono uno strumento standard di cura convalidato utilizzato per valutare lo stato della malattia nei pazienti con epidermolisi bollosa.
|
1 e 2 anni dopo il trapianto
|
|
Mortalità correlata al trapianto
Lasso di tempo: 180 giorni dopo il trapianto
|
L'incidenza cumulativa sarà utilizzata per stimare la probabilità di recidiva trattando la morte non da recidiva come un rischio concorrente e la mortalità correlata al trapianto trattando al contrario la recidiva come un rischio concorrente.
|
180 giorni dopo il trapianto
|
|
Qualità della vita
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
|
Misurato dal punteggio Lansky o Karnofsky (10-100)
|
1 anno dopo il trapianto
|
|
Qualità della vita
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto
|
Misurato dal punteggio Lansky o Karnofsky (10-100)
|
2 anni dopo il trapianto
|
|
Chimerismo linfoide
Lasso di tempo: Giorno 28, 60, 100, 180 e anno 1 e 2 post-trapianto
|
Proporzione del chimerismo linfoide in vari punti temporali.
|
Giorno 28, 60, 100, 180 e anno 1 e 2 post-trapianto
|
|
Chimerismo mieloide
Lasso di tempo: Giorno 28, 60, 100, 180 e anno 1 e 2 post-trapianto
|
Proporzione del chimerismo mieloide in vari punti temporali.
|
Giorno 28, 60, 100, 180 e anno 1 e 2 post-trapianto
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2016
Completamento primario (Effettivo)
15 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
26 luglio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 ottobre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 ottobre 2015
Primo Inserito (Stimato)
21 ottobre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie della pelle, genetiche
- Malattie della pelle, vescicolobollose
- Anomalie della pelle
- Epidermolisi Bollosa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Inibitori della calcineurina
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- Tacrolimo
- Acido micofenolico
- Busulfano
- Timoglobulina
- Siero antilinfocitario
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015LS076
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .