MT2015-20: Biochemische Korrektur von schwerer EB durch Allo HSCT und Serienspender MSCs
31. Juli 2023 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2015-20: Biochemische Korrektur einer schweren Epidermolysis bullosa durch allogene Zelltransplantation und serielle Infusionen mesenchymaler Spenderzellen
Dies ist eine Phase-II-Studie an einer einzelnen Institution zur Bestimmung des ereignisfreien Überlebens 1 Jahr nach allogener Transplantation und seriellen Infusionen mesenchymaler Stammzellen (MSC) von einem verwandten Spender (HLA-identisch, nicht übereinstimmend oder haploidentisch) oder einem übereinstimmenden nicht verwandten Spender für die biochemische Korrektur der schweren Epidermolysis bullosa (EB).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
17
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer schweren Form von EB, gekennzeichnet durch einen Kollagen-, Laminin-, Integrin-, Keratin- oder Plakinmangel (durch Immunfluoreszenzfärbung mit proteinspezifischen Antikörpern oder Western Blot und durch Mutationsanalyse).
Angemessene Organfunktion innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung, definiert als:
- Nieren: glomeruläre Filtrationsrate im normalen Altersbereich
- Leber: Leber: Bilirubin, AST/ALT, ALP < 5 x Obergrenze des Normalwerts
- Pulmonal: Ausreichende Lungenfunktion nach Meinung des einschreibenden Prüfarztes
- Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %, normales EKG oder von der Kardiologie zur Transplantation zugelassen
- Sexuell aktive Teilnehmer müssen zustimmen, während des Studienzeitraums (von vor Beginn der präparativen Chemotherapie bis 1 Jahr nach der Transplantation) eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Verfügbarer Spender gemäß Abschnitt 5: angestrebter MFI < 1.000 (MFI über 1.000 muss vom PI und dem Behandlungsteam genehmigt werden.)
- Freiwillige schriftliche Zustimmung – Erwachsener oder Elternteil (ggf. mit Informationsblatt für Minderjährige) vor forschungsbezogenen Verfahren oder Behandlungen
Ausschlusskriterien:
- Beta-3-Laminin-JEB-Mutanten
- Aktive unbehandelte systemische Infektion zum Zeitpunkt der Transplantation (einschließlich aktiver Infektion mit Aspergillus oder anderen Schimmelpilzen innerhalb von 30 Tagen)
- Geschichte der HIV-Infektion
- Nachweis eines Plattenepithelkarzinoms
- Schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben, da die in dieser Studie verabreichten Wirkstoffe den Schwangerschaftskategorien C und D angehören.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ABGESCHLOSSEN Arm A: HCT mit 300 cGy TBI
Patienten mit Epidermolysis bullosa, die gemäß dem Studienschema mit Chemotherapie und Stammzelltransplantation ohne Infusionen mesenchymaler Stammzellen behandelt wurden.
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0,5 mg/kg IV über 6 Stunden an Tag –9 und 2 mg/kg IV über 4 Stunden an Tag –8 und Tag –7 mit Premeds und Solumedrol bis Tag –2
Andere Namen:
14,5 mg/kg IV über 1 Stunde Tag -6 und -5 50 mg/kg IV über 2 Stunden mit Mesna 40 mg/kg IV Tag +2 und +3
Andere Namen:
30 mg/m2 IV über 60 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Siehe Armbeschreibung für die Dosierung.
Andere Namen:
Knochenmarkinfusion am Tag 0
Andere Namen:
Tag +5 bis Tag +100 mit Zielen von 5-10 ug/l (nicht verwendet für HLA-identische verwandte Spender)
Andere Namen:
15 mg/kg i.v. alle 8 Stunden (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), wobei die maximale Tagesgesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf.
Tag +5 bis Tag 35
Andere Namen:
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Experimental: ABGESCHLOSSEN Arm B: HCT plus MSC, 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-Patienten, die pro Studienschema mit Chemotherapie und hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit mesenchymalen Stammzellinfusionen unter Verwendung von 300 cGY TBI behandelt wurden.
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0,5 mg/kg IV über 6 Stunden an Tag –9 und 2 mg/kg IV über 4 Stunden an Tag –8 und Tag –7 mit Premeds und Solumedrol bis Tag –2
Andere Namen:
14,5 mg/kg IV über 1 Stunde Tag -6 und -5 50 mg/kg IV über 2 Stunden mit Mesna 40 mg/kg IV Tag +2 und +3
Andere Namen:
30 mg/m2 IV über 60 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Siehe Armbeschreibung für die Dosierung.
Andere Namen:
Knochenmarkinfusion am Tag 0
Andere Namen:
Tag +5 bis Tag +100 mit Zielen von 5-10 ug/l (nicht verwendet für HLA-identische verwandte Spender)
Andere Namen:
15 mg/kg i.v. alle 8 Stunden (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), wobei die maximale Tagesgesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf.
Tag +5 bis Tag 35
Andere Namen:
Tag 60, 100 und 180 (gesammelt während der Spender-BM-Entnahme für die Transplantation)
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Experimental: Arm C: Retransplantation mit 300 cGy TBI
Patienten mit Epidermolysis bullosa, die unabhängig vom ursprünglichen Transplantationsarm mit einer Retransplantation unter Verwendung von 300 cGy TBI behandelt wurden.
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0,5 mg/kg IV über 6 Stunden an Tag –9 und 2 mg/kg IV über 4 Stunden an Tag –8 und Tag –7 mit Premeds und Solumedrol bis Tag –2
Andere Namen:
14,5 mg/kg IV über 1 Stunde Tag -6 und -5 50 mg/kg IV über 2 Stunden mit Mesna 40 mg/kg IV Tag +2 und +3
Andere Namen:
30 mg/m2 IV über 60 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Siehe Armbeschreibung für die Dosierung.
Andere Namen:
Knochenmarkinfusion am Tag 0
Andere Namen:
Tag +5 bis Tag +100 mit Zielen von 5-10 ug/l (nicht verwendet für HLA-identische verwandte Spender)
Andere Namen:
15 mg/kg i.v. alle 8 Stunden (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), wobei die maximale Tagesgesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf.
Tag +5 bis Tag 35
Andere Namen:
Tag 60, 100 und 180 (gesammelt während der Spender-BM-Entnahme für die Transplantation)
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Experimental: Arm D: HCT mit 200 cGy BID von TBI
HLA-angepasste Epidermolysis bullosa-Patienten, die mit einer hämatopoetischen Zelltransplantation allein unter Verwendung von 200 cGY BID von TBI (insgesamt 400 cGy) behandelt wurden.
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0,5 mg/kg IV über 6 Stunden an Tag –9 und 2 mg/kg IV über 4 Stunden an Tag –8 und Tag –7 mit Premeds und Solumedrol bis Tag –2
Andere Namen:
14,5 mg/kg IV über 1 Stunde Tag -6 und -5 50 mg/kg IV über 2 Stunden mit Mesna 40 mg/kg IV Tag +2 und +3
Andere Namen:
30 mg/m2 IV über 60 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Siehe Armbeschreibung für die Dosierung.
Andere Namen:
Knochenmarkinfusion am Tag 0
Andere Namen:
15 mg/kg i.v. alle 8 Stunden (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), wobei die maximale Tagesgesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf.
Tag +5 bis Tag 35
Andere Namen:
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Experimental: Arm E: HCT plus MSC, 200 cGy BID von TBI
HLA-angepasste Epidermolysis bullosa-Patienten, die mit einer hämatopoetischen Zelltransplantation plus seriellen MSC-Infusionen mit 200 cGY BID von TBI (insgesamt 400 cGy) behandelt wurden
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0,5 mg/kg IV über 6 Stunden an Tag –9 und 2 mg/kg IV über 4 Stunden an Tag –8 und Tag –7 mit Premeds und Solumedrol bis Tag –2
Andere Namen:
14,5 mg/kg IV über 1 Stunde Tag -6 und -5 50 mg/kg IV über 2 Stunden mit Mesna 40 mg/kg IV Tag +2 und +3
Andere Namen:
30 mg/m2 IV über 60 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Siehe Armbeschreibung für die Dosierung.
Andere Namen:
Knochenmarkinfusion am Tag 0
Andere Namen:
15 mg/kg i.v. alle 8 Stunden (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), wobei die maximale Tagesgesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf.
Tag +5 bis Tag 35
Andere Namen:
Tag 60, 100 und 180 (gesammelt während der Spender-BM-Entnahme für die Transplantation)
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Experimental: Arm F: HCT allein, 200 cGy BID von TBI
Epidermolysis bullosa-Patienten mit HLA-Nichtübereinstimmung, die mit einer hämatopoetischen Zelltransplantation allein unter Verwendung von 200 cGy BID TBI (insgesamt 400 cGy) + Zusatz von niedrig dosiertem Busulfan für Empfänger von HLA-Nichtübereinstimmungs-Knochenmark behandelt wurden
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0,5 mg/kg IV über 6 Stunden an Tag –9 und 2 mg/kg IV über 4 Stunden an Tag –8 und Tag –7 mit Premeds und Solumedrol bis Tag –2
Andere Namen:
14,5 mg/kg IV über 1 Stunde Tag -6 und -5 50 mg/kg IV über 2 Stunden mit Mesna 40 mg/kg IV Tag +2 und +3
Andere Namen:
30 mg/m2 IV über 60 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Siehe Armbeschreibung für die Dosierung.
Andere Namen:
Knochenmarkinfusion am Tag 0
Andere Namen:
Tag +5 bis Tag +100 mit Zielen von 5-10 ug/l (nicht verwendet für HLA-identische verwandte Spender)
Andere Namen:
15 mg/kg i.v. alle 8 Stunden (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), wobei die maximale Tagesgesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf.
Tag +5 bis Tag 35
Andere Namen:
Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -3 und -2, nur für HLA-nicht übereinstimmende BM-Empfänger (Arme F und G)
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Experimental: Arm G: HCT plus MSC, 200 cGy
Epidermolysis bullosa-Patienten mit HLA-Nichtübereinstimmung, die mit einer hämatopoetischen Zelltransplantation plus seriellen MSC-Infusionen mit 200 cGy BID von TBI (insgesamt 400 cGy) + Zusatz von niedrig dosiertem Busulfan für Empfänger von HLA-Nichtübereinstimmungs-Knochenmark behandelt wurden
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0,5 mg/kg IV über 6 Stunden an Tag –9 und 2 mg/kg IV über 4 Stunden an Tag –8 und Tag –7 mit Premeds und Solumedrol bis Tag –2
Andere Namen:
14,5 mg/kg IV über 1 Stunde Tag -6 und -5 50 mg/kg IV über 2 Stunden mit Mesna 40 mg/kg IV Tag +2 und +3
Andere Namen:
30 mg/m2 IV über 60 Minuten Tag -6 bis Tag -2
Andere Namen:
Siehe Armbeschreibung für die Dosierung.
Andere Namen:
Knochenmarkinfusion am Tag 0
Andere Namen:
Tag +5 bis Tag +100 mit Zielen von 5-10 ug/l (nicht verwendet für HLA-identische verwandte Spender)
Andere Namen:
15 mg/kg i.v. alle 8 Stunden (basierend auf dem tatsächlichen Körpergewicht), wobei die maximale Tagesgesamtdosis 3 Gramm nicht überschreiten darf.
Tag +5 bis Tag 35
Andere Namen:
Tag 60, 100 und 180 (gesammelt während der Spender-BM-Entnahme für die Transplantation)
Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -3 und -2, nur für HLA-nicht übereinstimmende BM-Empfänger (Arme F und G)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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Ein Ereignis, definiert als Tod oder ein Anstieg des IScoreEB eines Patienten um 50 % gegenüber dem Ausgangswert
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1 Jahr nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentuale Veränderung des iscorEB eines Patienten
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre nach der Transplantation
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iscorEB-Umfragen sind ein validiertes Standard-Versorgungsinstrument zur Beurteilung des Krankheitsstatus bei Patienten mit Epidermolysis Bullosa.
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1 und 2 Jahre nach der Transplantation
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Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: 180 Tage nach der Transplantation
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Die kumulative Inzidenz wird verwendet, um die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls abzuschätzen, wenn der Tod ohne Rückfall als konkurrierendes Risiko behandelt wird, und die transplantationsbedingte Mortalität, wenn umgekehrt ein Rückfall als konkurrierendes Risiko behandelt wird.
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180 Tage nach der Transplantation
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Lebensqualität
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
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Gemessen am Lansky- oder Karnofsky-Score (10-100)
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1 Jahr nach der Transplantation
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Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
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Gemessen am Lansky- oder Karnofsky-Score (10-100)
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2 Jahre nach der Transplantation
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Lymphoider Chimärismus
Zeitfenster: Tag 28, 60, 100, 180 und Jahr 1 und 2 nach der Transplantation
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Anteil des lymphoiden Chimärismus zu verschiedenen Zeitpunkten.
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Tag 28, 60, 100, 180 und Jahr 1 und 2 nach der Transplantation
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Myeloider Chimärismus
Zeitfenster: Tag 28, 60, 100, 180 und Jahr 1 und 2 nach der Transplantation
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Anteil des myeloiden Chimärismus zu verschiedenen Zeitpunkten.
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Tag 28, 60, 100, 180 und Jahr 1 und 2 nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. März 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. November 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
26. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Oktober 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Oktober 2015
Zuerst gepostet (Geschätzt)
21. Oktober 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. August 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. Juli 2023
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Angeborene Anomalien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Hautkrankheiten, genetisch
- Hautkrankheiten, Vesikulobullöse
- Hautanomalien
- Epidermolysis bullosa
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymphozyten-Serum
Andere Studien-ID-Nummern
- 2015LS076
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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