MT2015-20: Biochemická korekce těžké EB pomocí Allo HSCT a MSC sériových dárců
31. července 2023 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2015-20: Biochemická korekce těžké bulózy epidermolysis alogenní transplantací buněk a infuzí mezenchymálních buněk sériových dárců
Jedná se o jednoinstituční studii fáze II, která má určit přežití bez příhody 1 rok po alogenní transplantaci a sériových infuzích mezenchymálních kmenových buněk (MSC) od příbuzného dárce (HLA identický, neshodný nebo haploidentický) nebo shodného nepříbuzného dárce pro biochemická korekce těžké epidermolysis bullosa (EB).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika těžké formy EB charakterizované deficitem kolagenu, lamininu, integrinu, keratinu nebo plakinu (imunofluorescenčním barvením proteinově specifickými protilátkami nebo Western blottingem a mutační analýzou).
Přiměřená funkce orgánů do 4 týdnů od registrace studie definovaná jako:
- Renální: rychlost glomerulární filtrace v normálním rozmezí pro věk
- Jaterní: Jaterní: bilirubin, AST/ALT, ALP < 5 x horní hranice normy
- Plicní: adekvátní plicní funkce podle názoru zařazujícího zkoušejícího
- Srdeční: ejekční frakce levé komory ≥ 45 %, normální EKG nebo schváleno kardiologií k transplantaci
- Sexuálně aktivní účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu studie (od před zahájením přípravné chemoterapie do 1 roku po transplantaci)
- Dostupný dárce podle sekce 5: cílová MFI < 1 000 (MFI přesahující 1 000 musí být schválena PI a léčebným týmem.)
- Dobrovolný písemný souhlas – dospělý nebo rodič (s informačním listem pro nezletilé, pokud je to relevantní) před jakýmikoli postupy nebo léčbou souvisejícími s výzkumem
Kritéria vyloučení:
- mutanty beta 3 lamininu JEB
- Aktivní neléčená systémová infekce v době transplantace (včetně aktivní infekce Aspergillus nebo jiné plísně do 30 dnů)
- Infekce HIV v anamnéze
- Důkaz spinocelulárního karcinomu
- Těhotná nebo kojená. Ženy ve fertilním věku musí mít před registrací do studie negativní těhotenský test, protože látky podávané v této studii jsou kategorie těhotenství C a D.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: UZAVŘENO PRO AKRUÁLNÍ rameno A: HCT s 300 cGy TBI
Pacienti s Epidermolysis bullosa léčení podle studijního režimu chemoterapií a transplantací kmenových buněk bez infuzí mezenchymálních kmenových buněk.
|
0,5 mg/kg IV během 6 hodin v den -9 a 2 mg/kg IV během 4 hodin v den -8 a den -7 s premedem a solumedrolem během dne -2
Ostatní jména:
14,5 mg/kg IV během 1 hodiny denně -6 a -5 50 mg/kg IV během 2 hodin s mesnou 40 mg/kg IV den +2 a +3
Ostatní jména:
30 mg/m2 IV během 60 minut dny -6 až den -2
Ostatní jména:
Dávkování viz popis ramene.
Ostatní jména:
Infuze kostní dřeně v den 0
Ostatní jména:
Den +5 až den +100 s cíli 5-10 ug/l (nepoužívá se pro HLA-identické příbuzné dárce)
Ostatní jména:
15 mg/kg IV každých 8 hodin (na základě skutečné tělesné hmotnosti) s maximální celkovou denní dávkou nepřesahující 3 gramy.
Den +5 až den 35
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: UZAVŘENO PRO AKRUÁLNÍ rameno B: HCT plus MSC, 300 cGy TBI
Pacienti s epidermolysis bullosa léčení podle studijního režimu chemoterapií a transplantací hematopoetických kmenových buněk s infuzemi mezenchymálních kmenových buněk s použitím 300 cGY TBI.
|
0,5 mg/kg IV během 6 hodin v den -9 a 2 mg/kg IV během 4 hodin v den -8 a den -7 s premedem a solumedrolem během dne -2
Ostatní jména:
14,5 mg/kg IV během 1 hodiny denně -6 a -5 50 mg/kg IV během 2 hodin s mesnou 40 mg/kg IV den +2 a +3
Ostatní jména:
30 mg/m2 IV během 60 minut dny -6 až den -2
Ostatní jména:
Dávkování viz popis ramene.
Ostatní jména:
Infuze kostní dřeně v den 0
Ostatní jména:
Den +5 až den +100 s cíli 5-10 ug/l (nepoužívá se pro HLA-identické příbuzné dárce)
Ostatní jména:
15 mg/kg IV každých 8 hodin (na základě skutečné tělesné hmotnosti) s maximální celkovou denní dávkou nepřesahující 3 gramy.
Den +5 až den 35
Ostatní jména:
60., 100. a 180. den (shromážděno během odběru BM dárce pro štěp)
|
|
Experimentální: Rameno C: Re-transplantace s 300 cGy TBI
Pacienti s epidermolysis bullosa léčení bez ohledu na původní transplantační rameno s retransplantací pomocí 300 cGy TBI.
|
0,5 mg/kg IV během 6 hodin v den -9 a 2 mg/kg IV během 4 hodin v den -8 a den -7 s premedem a solumedrolem během dne -2
Ostatní jména:
14,5 mg/kg IV během 1 hodiny denně -6 a -5 50 mg/kg IV během 2 hodin s mesnou 40 mg/kg IV den +2 a +3
Ostatní jména:
30 mg/m2 IV během 60 minut dny -6 až den -2
Ostatní jména:
Dávkování viz popis ramene.
Ostatní jména:
Infuze kostní dřeně v den 0
Ostatní jména:
Den +5 až den +100 s cíli 5-10 ug/l (nepoužívá se pro HLA-identické příbuzné dárce)
Ostatní jména:
15 mg/kg IV každých 8 hodin (na základě skutečné tělesné hmotnosti) s maximální celkovou denní dávkou nepřesahující 3 gramy.
Den +5 až den 35
Ostatní jména:
60., 100. a 180. den (shromážděno během odběru BM dárce pro štěp)
|
|
Experimentální: Rameno D: HCT s 200 cGy BID TBI
Pacienti s epidermolysis bullosa odpovídající HLA léčení pouze transplantací hematopoetických buněk s použitím 200 cGY BID TBI (celkem 400 cGy).
|
0,5 mg/kg IV během 6 hodin v den -9 a 2 mg/kg IV během 4 hodin v den -8 a den -7 s premedem a solumedrolem během dne -2
Ostatní jména:
14,5 mg/kg IV během 1 hodiny denně -6 a -5 50 mg/kg IV během 2 hodin s mesnou 40 mg/kg IV den +2 a +3
Ostatní jména:
30 mg/m2 IV během 60 minut dny -6 až den -2
Ostatní jména:
Dávkování viz popis ramene.
Ostatní jména:
Infuze kostní dřeně v den 0
Ostatní jména:
15 mg/kg IV každých 8 hodin (na základě skutečné tělesné hmotnosti) s maximální celkovou denní dávkou nepřesahující 3 gramy.
Den +5 až den 35
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno E: HCT plus MSC, 200 cGy BID TBI
Pacienti s epidermolysis bullosa odpovídající HLA léčení transplantací hematopoetických buněk a sériovými infuzemi MSC s použitím 200 cGY BID TBI (celkem 400 cGy)
|
0,5 mg/kg IV během 6 hodin v den -9 a 2 mg/kg IV během 4 hodin v den -8 a den -7 s premedem a solumedrolem během dne -2
Ostatní jména:
14,5 mg/kg IV během 1 hodiny denně -6 a -5 50 mg/kg IV během 2 hodin s mesnou 40 mg/kg IV den +2 a +3
Ostatní jména:
30 mg/m2 IV během 60 minut dny -6 až den -2
Ostatní jména:
Dávkování viz popis ramene.
Ostatní jména:
Infuze kostní dřeně v den 0
Ostatní jména:
15 mg/kg IV každých 8 hodin (na základě skutečné tělesné hmotnosti) s maximální celkovou denní dávkou nepřesahující 3 gramy.
Den +5 až den 35
Ostatní jména:
60., 100. a 180. den (shromážděno během odběru BM dárce pro štěp)
|
|
Experimentální: Rameno F: HCT Alone, 200 cGy BID TBI
Pacienti s epidermolysis bullosa s nesprávným HLA léčení samotnou transplantací hematopoetických buněk s použitím 200 cGy BID TBI (celkem 400 cGy) + přidání nízké dávky busulfanu pro příjemce kostní dřeně s nesprávným HLA
|
0,5 mg/kg IV během 6 hodin v den -9 a 2 mg/kg IV během 4 hodin v den -8 a den -7 s premedem a solumedrolem během dne -2
Ostatní jména:
14,5 mg/kg IV během 1 hodiny denně -6 a -5 50 mg/kg IV během 2 hodin s mesnou 40 mg/kg IV den +2 a +3
Ostatní jména:
30 mg/m2 IV během 60 minut dny -6 až den -2
Ostatní jména:
Dávkování viz popis ramene.
Ostatní jména:
Infuze kostní dřeně v den 0
Ostatní jména:
Den +5 až den +100 s cíli 5-10 ug/l (nepoužívá se pro HLA-identické příbuzné dárce)
Ostatní jména:
15 mg/kg IV každých 8 hodin (na základě skutečné tělesné hmotnosti) s maximální celkovou denní dávkou nepřesahující 3 gramy.
Den +5 až den 35
Ostatní jména:
busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -3 a -2 pouze pro HLA-neshodné příjemce BM (ramže F a G)
|
|
Experimentální: Rameno G: HCT plus MSC, 200 cGy
Pacienti s epidermolysis bullosa s neshodou HLA léčení transplantací hematopoetických buněk plus sériovými infuzemi MSC s použitím 200 cGy BID TBI (celkem 400 cGy) + přidání nízké dávky busulfanu pro příjemce kostní dřeně s neshodou HLA
|
0,5 mg/kg IV během 6 hodin v den -9 a 2 mg/kg IV během 4 hodin v den -8 a den -7 s premedem a solumedrolem během dne -2
Ostatní jména:
14,5 mg/kg IV během 1 hodiny denně -6 a -5 50 mg/kg IV během 2 hodin s mesnou 40 mg/kg IV den +2 a +3
Ostatní jména:
30 mg/m2 IV během 60 minut dny -6 až den -2
Ostatní jména:
Dávkování viz popis ramene.
Ostatní jména:
Infuze kostní dřeně v den 0
Ostatní jména:
Den +5 až den +100 s cíli 5-10 ug/l (nepoužívá se pro HLA-identické příbuzné dárce)
Ostatní jména:
15 mg/kg IV každých 8 hodin (na základě skutečné tělesné hmotnosti) s maximální celkovou denní dávkou nepřesahující 3 gramy.
Den +5 až den 35
Ostatní jména:
60., 100. a 180. den (shromážděno během odběru BM dárce pro štěp)
busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -3 a -2 pouze pro HLA-neshodné příjemce BM (ramže F a G)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Událost definovaná jako úmrtí nebo 50% zvýšení IScoreEB pacienta oproti výchozí hodnotě
|
1 rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna pacientova iscorEB
Časové okno: 1 a 2 roky po transplantaci
|
Průzkumy iscorEB jsou ověřeným, standardním nástrojem péče, který se používá k posouzení stavu onemocnění u pacientů s Epidermolysis Bullosa.
|
1 a 2 roky po transplantaci
|
|
Úmrtnost související s transplantací
Časové okno: 180 dní po transplantaci
|
Kumulativní incidence bude použita k odhadu pravděpodobnosti relapsu léčícího úmrtí bez relapsu jako konkurenčního rizika a úmrtnosti související s transplantací naopak léčícího relaps jako konkurenčního rizika.
|
180 dní po transplantaci
|
|
Kvalita života
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Měřeno skóre Lansky nebo Karnofsky (10-100)
|
1 rok po transplantaci
|
|
Kvalita života
Časové okno: 2 roky po transplantaci
|
Měřeno skóre Lansky nebo Karnofsky (10-100)
|
2 roky po transplantaci
|
|
Lymfoidní chimerismus
Časové okno: Den 28, 60, 100, 180 a rok 1 a 2 po transplantaci
|
Podíl lymfoidního chimérismu v různých časových bodech.
|
Den 28, 60, 100, 180 a rok 1 a 2 po transplantaci
|
|
Myeloidní chimérismus
Časové okno: Den 28, 60, 100, 180 a rok 1 a 2 po transplantaci
|
Podíl myeloidního chimérismu v různých časových bodech.
|
Den 28, 60, 100, 180 a rok 1 a 2 po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
15. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
26. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. října 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
21. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, vezikulobulózní
- Abnormality kůže
- Epidermolysis Bullosa
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Busulfan
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
Další identifikační čísla studie
- 2015LS076
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .