MT2015-20: Биохимическая коррекция тяжелого БЭ с помощью АллоТГСК и серийных донорских МСК
31 июля 2023 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
MT2015-20: Биохимическая коррекция тяжелого буллезного эпидермолиза путем аллогенной трансплантации клеток и серийных инфузий донорских мезенхимальных клеток
Это одноцентровое исследование фазы II для определения бессобытийной выживаемости через 1 год после аллогенной трансплантации и серийных инфузий мезенхимальных стволовых клеток (МСК) от родственного донора (HLA-идентичного, несовпадающего или гаплоидентичного) или совместимого неродственного донора для биохимическая коррекция тяжелого буллезного эпидермолиза (БЭ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика тяжелой формы БЭ, характеризующейся дефицитом коллагена, ламинина, интегрина, кератина или плакина (путем иммунофлуоресцентного окрашивания белково-специфичными антителами или вестерн-блоттинга и анализа мутаций).
Адекватная функция органов в течение 4 недель после регистрации в исследовании определяется как:
- Почки: скорость клубочковой фильтрации в пределах возрастной нормы.
- Печень: Печень: билирубин, АСТ/АЛТ, ЩФ <5 x верхняя граница нормы
- Легочная: адекватная легочная функция по мнению назначающего исследователя
- Сердечный: фракция выброса левого желудочка ≥ 45%, нормальная ЭКГ или одобрено кардиологией для трансплантации
- Сексуально активные участники должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств в течение периода исследования (с момента начала препаративной химиотерапии до 1 года после трансплантации).
- Доступный донор по разделу 5: целевой MFI < 1000 (MFI, превышающий 1000, должен быть одобрен PI и лечебной группой.)
- Добровольное письменное согласие взрослого или родителя (с информационным листком для несовершеннолетних, если применимо) до проведения любых процедур или лечения, связанных с исследованиями.
Критерий исключения:
- мутанты бета-3 ламинина JEB
- Активная нелеченная системная инфекция во время трансплантации (включая активную инфекцию Aspergillus или другой плесенью в течение 30 дней)
- История ВИЧ-инфекции
- Признаки плоскоклеточного рака
- Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до регистрации в исследовании, так как в этом исследовании вводятся агенты категории беременности C и D.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ Группа A: HCT с ЧМТ 300 сГр
Пациенты с буллезным эпидермолизом, получавшие лечение в соответствии со схемой исследования с химиотерапией и трансплантацией стволовых клеток без инфузии мезенхимальных стволовых клеток.
|
0,5 мг/кг в/в в течение 6 часов в день -9 и 2 мг/кг в/в в течение 4 часов в день -8 и день -7 с премедикаментами и солумедролом в течение дня -2
Другие имена:
14,5 мг/кг в/в в течение 1 часа в день -6 и -5 50 мг/кг в/в в течение 2 часов с месной 40 мг/кг в/в в день +2 и +3
Другие имена:
30 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут от дней -6 до дней -2
Другие имена:
См. описание руки для дозирования.
Другие имена:
Инфузия костного мозга в День 0
Другие имена:
День +5 по день +100 с целевым значением 5-10 мкг/л (не используется для HLA-идентичных родственных доноров)
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно каждые 8 часов (в зависимости от фактической массы тела), максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма.
День +5 по день 35
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЗАКРЫТ ДЛЯ НАЧИСЛЕНИЯ Группа B: HCT плюс MSC, ЧМТ 300 сГр
Пациенты с буллезным эпидермолизом, получавшие лечение в соответствии со схемой исследования с химиотерапией и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток с инфузиями мезенхимальных стволовых клеток с использованием 300 сГр TBI.
|
0,5 мг/кг в/в в течение 6 часов в день -9 и 2 мг/кг в/в в течение 4 часов в день -8 и день -7 с премедикаментами и солумедролом в течение дня -2
Другие имена:
14,5 мг/кг в/в в течение 1 часа в день -6 и -5 50 мг/кг в/в в течение 2 часов с месной 40 мг/кг в/в в день +2 и +3
Другие имена:
30 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут от дней -6 до дней -2
Другие имена:
См. описание руки для дозирования.
Другие имена:
Инфузия костного мозга в День 0
Другие имена:
День +5 по день +100 с целевым значением 5-10 мкг/л (не используется для HLA-идентичных родственных доноров)
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно каждые 8 часов (в зависимости от фактической массы тела), максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма.
День +5 по день 35
Другие имена:
День 60, 100 и 180 (собран во время сбора донорской костной ткани для трансплантата)
|
|
Экспериментальный: Группа C: повторная трансплантация с ЧМТ 300 сГр.
Пациенты с буллезным эпидермолизом, получавшие повторную трансплантацию независимо от первоначальной трансплантированной руки с использованием ЧМТ 300 сГр.
|
0,5 мг/кг в/в в течение 6 часов в день -9 и 2 мг/кг в/в в течение 4 часов в день -8 и день -7 с премедикаментами и солумедролом в течение дня -2
Другие имена:
14,5 мг/кг в/в в течение 1 часа в день -6 и -5 50 мг/кг в/в в течение 2 часов с месной 40 мг/кг в/в в день +2 и +3
Другие имена:
30 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут от дней -6 до дней -2
Другие имена:
См. описание руки для дозирования.
Другие имена:
Инфузия костного мозга в День 0
Другие имена:
День +5 по день +100 с целевым значением 5-10 мкг/л (не используется для HLA-идентичных родственных доноров)
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно каждые 8 часов (в зависимости от фактической массы тела), максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма.
День +5 по день 35
Другие имена:
День 60, 100 и 180 (собран во время сбора донорской костной ткани для трансплантата)
|
|
Экспериментальный: Группа D: HCT с ЧМТ 200 сГр два раза в день
HLA-совместимые пациенты с буллезным эпидермолизом, получавшие только трансплантацию гемопоэтических клеток с использованием ЧМТ в дозе 200 сГр два раза в день (всего 400 сГр).
|
0,5 мг/кг в/в в течение 6 часов в день -9 и 2 мг/кг в/в в течение 4 часов в день -8 и день -7 с премедикаментами и солумедролом в течение дня -2
Другие имена:
14,5 мг/кг в/в в течение 1 часа в день -6 и -5 50 мг/кг в/в в течение 2 часов с месной 40 мг/кг в/в в день +2 и +3
Другие имена:
30 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут от дней -6 до дней -2
Другие имена:
См. описание руки для дозирования.
Другие имена:
Инфузия костного мозга в День 0
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно каждые 8 часов (в зависимости от фактической массы тела), максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма.
День +5 по день 35
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа E: HCT плюс MSC, ЧМТ 200 сГр два раза в день
HLA-совместимые пациенты с буллезным эпидермолизом, получавшие трансплантацию гемопоэтических клеток плюс серийные инфузии МСК с использованием ЧМТ по 200 сГр два раза в день (всего 400 сГр)
|
0,5 мг/кг в/в в течение 6 часов в день -9 и 2 мг/кг в/в в течение 4 часов в день -8 и день -7 с премедикаментами и солумедролом в течение дня -2
Другие имена:
14,5 мг/кг в/в в течение 1 часа в день -6 и -5 50 мг/кг в/в в течение 2 часов с месной 40 мг/кг в/в в день +2 и +3
Другие имена:
30 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут от дней -6 до дней -2
Другие имена:
См. описание руки для дозирования.
Другие имена:
Инфузия костного мозга в День 0
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно каждые 8 часов (в зависимости от фактической массы тела), максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма.
День +5 по день 35
Другие имена:
День 60, 100 и 180 (собран во время сбора донорской костной ткани для трансплантата)
|
|
Экспериментальный: Группа F: только HCT, ЧМТ 200 сГр два раза в день
Пациенты с HLA-несовместимым буллезным эпидермолизом, получавшие только трансплантацию гемопоэтических клеток с использованием ЧМТ в дозе 200 сГр два раза в день (всего 400 сГр) + добавление низкой дозы бусульфана для реципиентов HLA-несовместимого костного мозга
|
0,5 мг/кг в/в в течение 6 часов в день -9 и 2 мг/кг в/в в течение 4 часов в день -8 и день -7 с премедикаментами и солумедролом в течение дня -2
Другие имена:
14,5 мг/кг в/в в течение 1 часа в день -6 и -5 50 мг/кг в/в в течение 2 часов с месной 40 мг/кг в/в в день +2 и +3
Другие имена:
30 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут от дней -6 до дней -2
Другие имена:
См. описание руки для дозирования.
Другие имена:
Инфузия костного мозга в День 0
Другие имена:
День +5 по день +100 с целевым значением 5-10 мкг/л (не используется для HLA-идентичных родственных доноров)
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно каждые 8 часов (в зависимости от фактической массы тела), максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма.
День +5 по день 35
Другие имена:
бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -3 и -2 только для реципиентов BM с HLA-несоответствием (группы F и G)
|
|
Экспериментальный: Группа G: HCT плюс MSC, 200 сГр
Пациенты с буллезным эпидермолизом с HLA-несоответствием, получавшие трансплантацию гемопоэтических клеток плюс серийные инфузии МСК с использованием 200 сГр два раза в день ЧМТ (всего 400 сГр) + добавление низкой дозы бусульфана для реципиентов костного мозга с HLA-несоответствием
|
0,5 мг/кг в/в в течение 6 часов в день -9 и 2 мг/кг в/в в течение 4 часов в день -8 и день -7 с премедикаментами и солумедролом в течение дня -2
Другие имена:
14,5 мг/кг в/в в течение 1 часа в день -6 и -5 50 мг/кг в/в в течение 2 часов с месной 40 мг/кг в/в в день +2 и +3
Другие имена:
30 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут от дней -6 до дней -2
Другие имена:
См. описание руки для дозирования.
Другие имена:
Инфузия костного мозга в День 0
Другие имена:
День +5 по день +100 с целевым значением 5-10 мкг/л (не используется для HLA-идентичных родственных доноров)
Другие имена:
15 мг/кг внутривенно каждые 8 часов (в зависимости от фактической массы тела), максимальная общая суточная доза не должна превышать 3 грамма.
День +5 по день 35
Другие имена:
День 60, 100 и 180 (собран во время сбора донорской костной ткани для трансплантата)
бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -3 и -2 только для реципиентов BM с HLA-несоответствием (группы F и G)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Событие, определяемое как смерть или увеличение IScoreEB пациента на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
1 год после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение iscorEB пациента
Временное ограничение: 1 и 2 года после трансплантации
|
Опросы iscorEB являются утвержденным стандартным инструментом лечения, используемым для оценки статуса заболевания у пациентов с буллезным эпидермолизом.
|
1 и 2 года после трансплантации
|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: 180 дней после трансплантации
|
Кумулятивная заболеваемость будет использоваться для оценки вероятности рецидива, рассматривая нерецидивную смерть как конкурирующий риск, и смертность, связанную с трансплантацией, наоборот, рассматривая рецидив как конкурирующий риск.
|
180 дней после трансплантации
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Измеряется по шкале Лански или Карновского (10-100)
|
1 год после трансплантации
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: 2 года после трансплантации
|
Измеряется по шкале Лански или Карновского (10-100)
|
2 года после трансплантации
|
|
Лимфоидный химеризм
Временное ограничение: 28, 60, 100, 180 и 1 и 2 год после трансплантации.
|
Доля лимфоидного химеризма в различные моменты времени.
|
28, 60, 100, 180 и 1 и 2 год после трансплантации.
|
|
Миелоидный химеризм
Временное ограничение: 28, 60, 100, 180 и 1 и 2 год после трансплантации.
|
Доля миелоидного химеризма в различные моменты времени.
|
28, 60, 100, 180 и 1 и 2 год после трансплантации.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
21 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Кожные заболевания, генетические
- Кожные заболевания, везикулобуллезный
- Аномалии кожи
- Буллезный эпидермолиз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Бусульфан
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
Другие идентификационные номера исследования
- 2015LS076
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .