Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MT2015-20: Biokemisk korrektion af svær EB af Allo HSCT og serielle donor-MSC'er

31. juli 2023 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2015-20: Biokemisk korrektion af svær epidermolyse Bullosa ved allogen celletransplantation og serielle donorer mesenkymale celleinfusioner

Dette er et enkelt-institution, fase II-studie for at bestemme den hændelsesfrie overlevelse 1 år efter allogen transplantation og serielle mesenkymale stamceller (MSC) infusioner fra en beslægtet donor (HLA identisk, mismatchet eller haploidentisk) eller matchet ubeslægtet donor for biokemisk korrektion af svær epidermolysis bullosa (EB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center and Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af svær form for EB karakteriseret ved kollagen-, laminin-, integrin-, keratin- eller plakinmangel (ved immunfluorescensfarvning med proteinspecifikke antistoffer eller Western blotting og ved mutationsanalyse).

  • Tilstrækkelig organfunktion inden for 4 uger efter studieregistrering defineret som:

    • Nyre: glomerulær filtrationshastighed inden for normalområdet for alder
    • Lever: Lever: bilirubin, ASAT/ALT, ALP < 5 x øvre normalgrænse
    • Lunge: tilstrækkelig lungefunktion efter den tilmeldte investigators mening
    • Hjerte: venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 %, normalt EKG eller godkendt af kardiologi til transplantation
  • Seksuelt aktive deltagere skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesperioden (fra før starten af ​​den forberedende kemoterapi til 1 år efter transplantationen)
  • Tilgængelig donor pr. sektion 5: målrettet MFI < 1.000 (MFI over 1000 skal godkendes af PI og behandlingsteamet.)
  • Frivilligt skriftligt samtykke - voksen eller forælder (med informationsark for mindreårige, hvis relevant) forud for forskningsrelaterede procedurer eller behandling

Ekskluderingskriterier:

  • beta 3 laminin JEB mutanter
  • Aktiv ubehandlet systemisk infektion på tidspunktet for transplantation (inklusive aktiv infektion med Aspergillus eller anden skimmelsvamp inden for 30 dage)
  • Anamnese med HIV-infektion
  • Bevis på planocellulært karcinom
  • Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før undersøgelsesregistrering, da de midler, der administreres i denne undersøgelse, er graviditetskategori C og D.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LUKKET FOR OPGØRELSE Arm A: HCT med 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-patienter behandlet pr. undersøgelsesregime med kemoterapi og stamcelletransplantation uden mesenkymale stamcelleinfusioner.
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gennem dag -2
Andre navne:
  • ATG
  • anti-thymocyt globulin
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV over 60 minutter dage -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Stråling: Total kropsbestråling
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Knoglemarvsinfusion
Knoglemarvsinfusion på dag 0
Andre navne:
  • HCT
Medicin: Tacrolimus
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (bruges ikke til HLA-identiske relaterede donorer)
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg IV q8h (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis ikke overstige 3 gram. Dag +5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF
Eksperimentel: LUKKET FOR OPDATERING Arm B: HCT plus MSC, 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-patienter behandlet pr. undersøgelsesregime med kemoterapi og hæmatopoietisk stamcelletransplantation med mesenkymale stamcelle-infusioner under anvendelse af 300 cGY TBI.
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gennem dag -2
Andre navne:
  • ATG
  • anti-thymocyt globulin
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV over 60 minutter dage -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Stråling: Total kropsbestråling
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Knoglemarvsinfusion
Knoglemarvsinfusion på dag 0
Andre navne:
  • HCT
Medicin: Tacrolimus
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (bruges ikke til HLA-identiske relaterede donorer)
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg IV q8h (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis ikke overstige 3 gram. Dag +5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF
Biologisk: Donor mesenkymale stamcelleinfusioner
Dag 60, 100 og 180 (indsamlet under donor-BM-høst til transplantat)
Eksperimentel: Arm C: Gentransplantation med 300 cGy TBI
Epidermolysis bullosa-patienter behandlet uanset den oprindelige transplantationsarm med re-transplantation med 300 cGy TBI.
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gennem dag -2
Andre navne:
  • ATG
  • anti-thymocyt globulin
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV over 60 minutter dage -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Stråling: Total kropsbestråling
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Knoglemarvsinfusion
Knoglemarvsinfusion på dag 0
Andre navne:
  • HCT
Medicin: Tacrolimus
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (bruges ikke til HLA-identiske relaterede donorer)
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg IV q8h (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis ikke overstige 3 gram. Dag +5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF
Biologisk: Donor mesenkymale stamcelleinfusioner
Dag 60, 100 og 180 (indsamlet under donor-BM-høst til transplantat)
Eksperimentel: Arm D: HCT med 200 cGy BID af TBI
HLA-matchede epidermolyse bullosa-patienter behandlet med hæmatopoietisk celletransplantation alene under anvendelse af 200 cGY BID af TBI (400 cGy i alt).
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gennem dag -2
Andre navne:
  • ATG
  • anti-thymocyt globulin
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV over 60 minutter dage -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Stråling: Total kropsbestråling
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Knoglemarvsinfusion
Knoglemarvsinfusion på dag 0
Andre navne:
  • HCT
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg IV q8h (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis ikke overstige 3 gram. Dag +5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF
Eksperimentel: Arm E: HCT plus MSC, 200 cGy BID af TBI
HLA-matchede epidermolyse bullosa-patienter behandlet med hæmatopoietisk celletransplantation plus serielle MSC-infusioner ved brug af 200 cGY BID af TBI (400 cGy i alt)
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gennem dag -2
Andre navne:
  • ATG
  • anti-thymocyt globulin
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV over 60 minutter dage -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Stråling: Total kropsbestråling
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Knoglemarvsinfusion
Knoglemarvsinfusion på dag 0
Andre navne:
  • HCT
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg IV q8h (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis ikke overstige 3 gram. Dag +5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF
Biologisk: Donor mesenkymale stamcelleinfusioner
Dag 60, 100 og 180 (indsamlet under donor-BM-høst til transplantat)
Eksperimentel: Arm F: HCT alene, 200 cGy BID af TBI
HLA-mismatchede epidermolyse bullosa-patienter behandlet med hæmatopoietisk celletransplantation alene ved anvendelse af 200 cGy BID af TBI (400 cGy i alt) + tilsætning af lavdosis busulfan til modtagere af HLA-mismatchet knoglemarv
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gennem dag -2
Andre navne:
  • ATG
  • anti-thymocyt globulin
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV over 60 minutter dage -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Stråling: Total kropsbestråling
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Knoglemarvsinfusion
Knoglemarvsinfusion på dag 0
Andre navne:
  • HCT
Medicin: Tacrolimus
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (bruges ikke til HLA-identiske relaterede donorer)
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg IV q8h (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis ikke overstige 3 gram. Dag +5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF
Medicin: Busulfan
busulfan IV over 3 timer på dag -3 og -2 kun for HLA-mismatchede BM-modtagere (arme F og G)
Eksperimentel: Arm G: HCT plus MSC, 200 cGy
HLA-mismatchede epidermolyse bullosa-patienter behandlet med hæmatopoietisk celletransplantation plus serielle MSC-infusioner med 200 cGy BID af TBI (400 cGy i alt) + tilsætning af lavdosis busulfan til modtagere af HLA-mismatchet knoglemarv
Medicin: Thymoglobulin
0,5 mg/kg IV over 6 timer på dag -9 og 2 mg/kg IV over 4 timer på dag -8 og dag -7 med premeds og solumedrol gennem dag -2
Andre navne:
  • ATG
  • anti-thymocyt globulin
Medicin: Cyclofosfamid
14,5 mg/kg IV over 1 time dag -6 og -5 50 mg/kg IV over 2 timer med mesna 40 mg/kg IV dag +2 og +3
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV over 60 minutter dage -6 til dag -2
Andre navne:
  • Fludara
  • fludarabin fosfat
Stråling: Total kropsbestråling
Se armbeskrivelse for dosering.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Knoglemarvsinfusion
Knoglemarvsinfusion på dag 0
Andre navne:
  • HCT
Medicin: Tacrolimus
Dag +5 til og med dag +100 med mål på 5-10 ug/L (bruges ikke til HLA-identiske relaterede donorer)
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Mycophenolatmofetil
15 mg/kg IV q8h (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis ikke overstige 3 gram. Dag +5 til og med dag 35
Andre navne:
  • MMF
Biologisk: Donor mesenkymale stamcelleinfusioner
Dag 60, 100 og 180 (indsamlet under donor-BM-høst til transplantat)
Medicin: Busulfan
busulfan IV over 3 timer på dag -3 og -2 kun for HLA-mismatchede BM-modtagere (arme F og G)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
En hændelse defineret som død eller en stigning på 50 % i en patients IScoreEB fra baseline
1 år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring af en patients iscorEB
Tidsramme: 1 og 2 år efter transplantationen
iscorEB-undersøgelser er et valideret, standardbehandlingsværktøj, der bruges til at vurdere sygdomsstatus hos patienter med Epidermolysis Bullosa.
1 og 2 år efter transplantationen
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 180 dage efter transplantationen
Kumulativ forekomst vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for tilbagefald ved behandling af ikke-tilbagefaldsdød som en konkurrerende risiko og transplantationsrelateret dødelighed omvendt behandler tilbagefald som en konkurrerende risiko.
180 dage efter transplantationen
Livskvalitet
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
Målt ved Lansky- eller Karnofsky-score (10-100)
1 år efter transplantationen
Livskvalitet
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Målt ved Lansky- eller Karnofsky-score (10-100)
2 år efter transplantationen
Lymfoid kimærisme
Tidsramme: Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 efter transplantation
Andel af lymfoid kimærisme på forskellige tidspunkter.
Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 efter transplantation
Myeloid kimærisme
Tidsramme: Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 efter transplantation
Andel af myeloid kimærisme på forskellige tidspunkter.
Dag 28, 60, 100, 180 og år 1 og 2 efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jakub Tolar, MD, PhD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2015

Først opslået (Anslået)

21. oktober 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015LS076

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epidermolyse Bullosa

Kliniske forsøg med Thymoglobulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner