Studie av Itacitinib i kombinasjon med kortikosteroider for behandling av akutt GVHD
6. mars 2019 oppdatert av: Incyte Corporation
En randomisert, parallell-kohort fase 1-studie av Itacitinib i kombinasjon med kortikosteroider for behandling av akutt graft versus vertssykdom
For å bestemme om Itacitinib i kombinasjon med kortikosteroider er trygt og tolerabelt hos pasienter med grad IIB-IVD akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater
-
La Jolla, California, Forente stater
-
Los Angeles, California, Forente stater
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater
-
Westwood, Kansas, Forente stater
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater
-
Rochester, New York, Forente stater
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har gjennomgått første allo-HSCT fra enhver donorkilde (matchet urelatert donor, søsken, haploidentisk) ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod for hematologiske maligniteter. Mottakere av ikke-myeloablative og myeloablative transplantasjoner er kvalifisert.
- Klinisk mistenkt grad IIB til IVD akutt GVHD i henhold til modifiserte MN-CIBMTR-kriterier, som oppstår etter allo-HSCT med ethvert kondisjoneringsregime og ethvert anti-GVHD-profylaktisk program.
- Pasienter kan, men er ikke pålagt å, tidligere ha mottatt kortikosteroider for akutt GVHD:
- Bevis på myeloid engraftment. Bruk av vekstfaktortilskudd er tillatt.
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt mer enn 1 hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
- Har kommet videre med mer enn 2 tidligere behandlingsregimer for akutt GVHD.
- Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon.
- Personer med residiverende primærsykdom, eller personer som har blitt behandlet for tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) ble utført.
- Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra tidligere allo-HSCT.
- Eventuell kortikosteroidbehandling (for andre indikasjoner enn GVHD) ved doser > 1 mg/kg per dag metylprednisolon eller tilsvarende innen 7 dager etter randomisering.
- Tidligere mottatt JAK-hemmerbehandling for enhver indikasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Itacitinib (200 mg)
Itacitinib (200 mg) + prednison eller metylprednisolon (kortikosteroider)
|
Andre navn:
Alle forsøkspersoner vil motta prednison 2,5 mg/kg per dag PO (eller metylprednisolon 2 mg/kg IV daglig) på dag 1 til og med 5. Forsøkspersonene vil bli redusert etter tolerering fra dag 6 til ikke mindre enn 0,25 mg/kg per dag PO ( eller metylprednisolon 0,2 mg/kg per dag) innen dag 28.
Etter dag 28 bør kortikosteroidene trappes ned i henhold til institusjonelle retningslinjer for å oppnå ≤ prednison 0,2 mg/kg per dag (eller ≤ metylprednisolon 0,16 mg/kg per dag) innen dag 56.
|
|
Eksperimentell: Itacitinib (300 mg)
Itacitinib (300 mg) + prednison eller metylprednisolon (kortikosteroider)
|
Alle forsøkspersoner vil motta prednison 2,5 mg/kg per dag PO (eller metylprednisolon 2 mg/kg IV daglig) på dag 1 til og med 5. Forsøkspersonene vil bli redusert etter tolerering fra dag 6 til ikke mindre enn 0,25 mg/kg per dag PO ( eller metylprednisolon 0,2 mg/kg per dag) innen dag 28.
Etter dag 28 bør kortikosteroidene trappes ned i henhold til institusjonelle retningslinjer for å oppnå ≤ prednison 0,2 mg/kg per dag (eller ≤ metylprednisolon 0,16 mg/kg per dag) innen dag 56.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder sikkerhet og tolerabilitet av studiebehandling målt ved frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin
|
Første dose studiemedisin til 30 dager etter siste dose studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 14, 28, 56 og 100
|
Dag 14, 28, 56 og 100
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av de to behandlingsgruppene Itacitinib
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
Dag 1 og dag 7
|
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for de to behandlingsgruppene Itacitinib
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
Dag 1 og dag 7
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) for de to behandlingsgruppene Itacitinib
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
Dag 1 og dag 7
|
|
Minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av de to behandlingsgruppene Itacitinib
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
|
Dag 1 og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Pratta M, Paczesny S, Socie G, Barkey N, Liu H, Owens S, Arbushites MC, Schroeder MA, Howell MD. A biomarker signature to predict complete response to itacitinib and corticosteroids in acute graft-versus-host disease. Br J Haematol. 2022 Aug;198(4):729-739. doi: 10.1111/bjh.18300. Epub 2022 Jun 11.
- Schroeder MA, Khoury HJ, Jagasia M, Ali H, Schiller GJ, Staser K, Choi J, Gehrs L, Arbushites MC, Yan Y, Langmuir P, Srinivas N, Pratta M, Perales MA, Chen YB, Meyers G, DiPersio JF. A phase 1 trial of itacitinib, a selective JAK1 inhibitor, in patients with acute graft-versus-host disease. Blood Adv. 2020 Apr 28;4(8):1656-1669. doi: 10.1182/bloodadvances.2019001043.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2015
Først lagt ut (Anslag)
25. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Prednison
Andre studie-ID-numre
- INCB 39110-108
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .