Fase 1 Åpent etikettstudie av TRX518 monoterapi og TRX518 i kombinasjon med gemcitabin, pembrolizumab eller nivolumab

Inkluderingskriterier:

• Avanserte solide maligniteter: histologisk dokumentert metastatisk eller lokalt avansert, uhelbredelig solid malignitet (del A og B); histologisk dokumentert metastatisk eller lokalt avansert, uhelbredelig fast malignitet som gemcitabin er klinisk passende (f.eks. Ikke-småcellelunge, bryst, eggstokk, bukspyttkjertel og nyrekreft); Histologisk dokumentert metastatisk eller lokalt avansert, uhelbredelig fast malignitet som pembrolizumab (del D) eller nivolumab (del E) er godkjent for. Merk: Bare Del D og E: Emnet har enten (1) mottatt behandling med pembrolizumab eller nivolumab i ≥4 måneder med en best respons av stabil sykdom og planer om å fortsette behandlingen med enten pembrolizumab eller nivolumab i samsvar med pakkeinnlegg; eller (2) tar for øyeblikket ikke, men er kvalifisert for behandling med pembrolizumab eller nivolumab i samsvar med de godkjente indikasjonene for hver som det er referert til i pakkeinnsatsen.
• Forventet overlevelse på minst 12 uker etter dosering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1
• Bevis for tilstrekkelig organfunksjon ved standard laboratorietester.
• Alle kvinnelige personer i barnebærende alder må være kirurgisk steril, postmenopausal i minst 1 år, eller ved å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Tilstrekkelig prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner må brukes fra begynnelsen av screeningsperioden til minst 8 uker etter den siste dosen av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

• Hematologiske maligniteter eller multippelt myelom.
• Kjent, klinisk viktig hjert- eller luftveissykdom
• Eventuell samtidig alvorlig fysisk sykdom enn kreft (f.eks. Immunsvikt sykdom, blødningsforstyrrelse, etc.) innen 1 år før dosering. Ingen historie med autoimmun sykdom.
• Aktive, ukontrollerte infeksjoner innen 7 dager etter studieinngang som krever systemisk terapi.
• Bevis for progresjon av sentralnervesystemet (CNS) metastaser eller symptomatiske CNS -metastaser innen 30 dager før dosering.
• Historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med de spesifikke unntakene av vitiligo, atopisk dermatitt eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling. (Bare del C, D og E).
• Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, som perforering, gastrointestinal blødning eller divertikulitt (bare deler D og E).
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Erstatningsterapi (tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling (bare Del D og E).
• Historie om (ikke-infeksjon) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt (bare deler D og E).
• Historie om interstitiell lungesykdom (bare Del D og E).