Studio di fase 1 in aperto di monoterapia TRX518 e TRX518 in combinazione con gemcitabina, pembrolizumab o nivolumab

Criteri di inclusione:

• Tumori solidi avanzati: malignità solida metastatica o localmente avanzata istologicamente documentata (parti A e B); Malignità solida metastatica o localmente avanzata, incurabile istologicamente documentata per la quale la gemcitabina è clinicamente appropriata (ad esempio, polmone non a piccole cellule, mammella, ovarica, pancreatica e carcinoma renale); Sono approvati malignità solida metastatica o localmente avanzata istologicamente per la quale è approvato il pembrolizumab (parte D) o il nivolumab (parte E). NOTA: solo parti D ed E: il soggetto ha (1) il trattamento ricevuto con pembrolizumab o nivolumab per ≥4 mesi con una migliore risposta di malattia stabile e piani per continuare il trattamento con pembrolizumab o nivolumab in conformità con l'inserto del pacchetto; o (2) non è attualmente assumendo, ma è ammissibile al trattamento con, pembrolizumab o nivolumab in conformità con le indicazioni approvate per ciascuno come indicato nell'inserto del pacchetto.
• Sopravvivenza prevista per almeno 12 settimane dopo il dosaggio.
• Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1
• Prove di un'adeguata funzione degli organi mediante test di laboratorio standard.
• Tutti i soggetti femminili dell'età del cuscinetto infantile devono essere chirurgicamente sterili, postmenopausa per almeno 1 anno o usare un metodo di contraccezione accettabile. L'adeguata contraccezione per soggetti sia maschili che femminili deve essere usata dall'inizio del periodo di screening fino ad almeno 8 settimane dopo l'ultima dose di farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Malenanze ematologiche o mieloma multiplo.
• Malattia cardiaca o respiratoria nota, clinicamente importante
• Qualsiasi malattia fisica grave concomitante diversa dal cancro (ad es. Malattia di carenza immunitaria, disturbo del sanguinamento, ecc.) Entro 1 anno prima del dosaggio. Nessuna storia di malattia autoimmune.
• Infezioni attive e non controllate entro 7 giorni dall'ingresso dello studio che richiedono terapia sistemica.
• Prove della progressione delle metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o delle metastasi del SNC sintomatico entro 30 giorni prima del dosaggio.
• Storia della malattia autoimmune nota o sospetta con le eccezioni specifiche di vitiligine, dermatite atopica o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico. (Parti C, D ed E solo).
• Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi, come perforazione, sanguinamento gastrointestinale o diverticolite (solo parti D ed E).
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti della malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (tiroxina, insulina o terapia di corticosteroidi fisiologiche per insufficienza surrenale o ipofisaria, ecc.) Non è considerata una forma di trattamento sistemico (solo parti D ed E).
• Storia di pneumonite (non infettiva) che richiedeva steroidi o polmonite attuale (solo parti D ed E).
• Storia della malattia polmonare interstiziale (solo parti D ed E).