Estudio de fase 1 abierto de monoterapia TRX518 y TRX518 en combinación con gemcitabina, pembrolizumab o nivolumab

Criterios de inclusión:

• Malignas sólidas avanzadas: malignidad sólida metastásica o incurable de metastástica histológicamente documentada o localmente avanzada (partes A y B); Malignidad sólida incurable de metastásica histológicamente documentada o localmente avanzada para la cual la gemcitabina es clínicamente apropiada (por ejemplo, cáncer de pulmón, mama, ovario, pancreático y renal de células no pequeñas); Malignidad sólida incurable de metastásica o localmente documentada histológicamente avanzada para la cual se aprueba pembrolizumab (parte D) o nivolumab (Parte E). NOTA: Solo las partes D y E: el sujeto ha recibido (1) tratamiento con pembrolizumab o nivolumab durante ≥4 meses con una mejor respuesta de enfermedad estable y planea continuar el tratamiento con pembrolizumab o nivolumab de acuerdo con el inserto de paquete; o (2) no está tomando actualmente, pero es elegible para el tratamiento con pembrolizumab o nivolumab de acuerdo con las indicaciones aprobadas para cada una como se hace referencia en el inserto del paquete.
• Supervivencia esperada de al menos 12 semanas después de la dosificación.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 1
• Evidencia de la función de órganos adecuados por pruebas de laboratorio estándar.
• Todos los sujetos femeninos de la edad de los niños deben ser quirúrgicamente estériles, posmenopáusicos durante al menos 1 año o usar un método de anticoncepción aceptable. La anticoncepción adecuada para los sujetos masculinos y femeninos debe usarse desde el comienzo del período de detección hasta al menos 8 semanas después de la última dosis de fármaco de estudio.

Criterios de exclusión:

• Malignas hematológicas o mieloma múltiple.
• Enfermedad cardíaca o respiratoria clínicamente importante, clínicamente importante,
• Cualquier enfermedad física grave concomitante que no sea el cáncer (por ejemplo, enfermedad de deficiencia inmune, trastorno hemorrágico, etc.) dentro de los 1 año anterior a la dosificación. Sin antecedentes de enfermedad autoinmune.
• Infecciones activas y no controladas dentro de los 7 días posteriores a la entrada de estudio que requieren terapia sistémica.
• Evidencia de progresión de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC dentro de los 30 días previos a la dosificación.
• Historia de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las excepciones específicas de vitiligo, dermatitis atópica o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico. (Partes C, D y E solamente).
• Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos, como perforación, sangrado gastrointestinal o diverticulitis (solo partes D y E).
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico (piezas D y E solamente).
• Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual (solo Piezas D y E).
• Historia de la enfermedad pulmonar intersticial (solo las partes D y E).