Fase 1 Open-label studie van TRX518 monotherapie en TRX518 in combinatie met gemcitabine, pembrolizumab of nivolumab

Inclusiecriteria:

• Geavanceerde solide maligniteiten: histologisch gedocumenteerde metastatische of lokaal geavanceerde, ongeneeslijke solide maligniteit (delen A en B); Histologisch gedocumenteerde metastatische of lokaal geavanceerde, ongeneeslijke vaste maligniteit waarvoor gemcitabine klinisch geschikt is (bijv. Niet-kleincellige long, borst, eierstok, pancreas en nierkanker); Histologisch gedocumenteerde metastatische of lokaal geavanceerde, ongeneeslijke solide maligniteit waarvoor pembrolizumab (deel D) of nivolumab (deel E) is goedgekeurd. OPMERKING: Alleen delen D en E: Onderwerpen heeft ofwel (1) behandeling ontvangen met pembrolizumab of nivolumab gedurende ≥4 maanden met een beste respons van stabiele ziekte en plannen om de behandeling met pembrolizumab of nivolumab voort te zetten in overeenstemming met de pakketinvoeging; of (2) neemt momenteel niet aan, maar komt in aanmerking voor behandeling met, pembrolizumab of nivolumab in overeenstemming met de goedgekeurde indicaties voor elk zoals waarnaar wordt verwezen in de pakketinvoeging.
• Verwachte overleving van ten minste 12 weken na dosering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
• Bewijs van adequate orgaanfunctie door standaard laboratoriumtests.
• Alle vrouwelijke onderwerpen van het kinderleeftijd moeten chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of een acceptabele methode voor anticonceptie gebruiken. Adequate anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moet worden gebruikt vanaf het begin van de screeningperiode tot ten minste 8 weken na de laatste dosis studiemedicijn.

Uitsluitingscriteria:

• Hematologische maligniteiten of multipel myeloom.
• Bekende, klinisch belangrijke hart- of ademhalingsziekte
• Elke gelijktijdige ernstige lichamelijke ziekte dan kanker (bijv. Immuun -deficiëntie, bloedingsstoornis, enz.) Binnen 1 jaar voorafgaand aan de dosering. Geen geschiedenis van auto -immuunziekten.
• Actieve, ongecontroleerde infecties binnen 7 dagen na het invoer van de studie die systemische therapie vereisen.
• Bewijs van progressie van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CNS) of symptomatische CZS -metastasen binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Geschiedenis van bekende of vermoedelijke auto -immuunziekte met de specifieke uitzonderingen van vitiligo, atopische dermatitis of psoriasis die geen systemische behandeling vereist. (Alleen delen C, D en E).
• Klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, zoals perforatie, gastro-intestinale bloedingen of diverticulitis (alleen delen D en E).
• Actieve auto -immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling heeft vereiste (d.w.z. met het gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.) Wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling (alleen delen D en E).
• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden of huidige pneumonitis vereisten (alleen delen D en E).
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (alleen delen D en E).