Étude de la phase 1 à l'Open de la monothérapie TRX518 et TRX518 en combinaison avec la gemcitabine, le pembrolizumab ou le nivolumab

Critères d'inclusion:

• Talonnes solides avancées: tumeurs malignes solides métastatiques ou localement avancées et incurables documentées histologiquement (parties A et B); Malignité solide métastatique ou localement avancée et incurable sur laquelle la gemcitabine est cliniquement avancée et localement avancée pour laquelle la gemcitabine est cliniquement appropriée (par exemple, le cancer du poumon non à petites cellules, du sein, de l'ovaire, du pancréatique et du cancer rénal); Malignité solide sur la métastatique ou localement avancée et localement avancée pour laquelle le pembrolizumab (partie D) ou le nivolumab (partie E) est approuvé. Remarque: les parties D et E uniquement: le sujet a (1) un traitement reçu par du pembrolizumab ou du nivolumab pendant ≥ 4 mois avec une meilleure réponse de maladie stable et prévoit de poursuivre le traitement avec le pembrolizumab ou le nivolumab conformément à l'insert de paquet; ou (2) ne prend pas actuellement, mais est éligible au traitement avec du pembrolizumab ou du nivolumab conformément aux indications approuvées pour chacune telles que référencées dans l'insert du package.
• Survie attendue d'au moins 12 semaines après le dosage.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0 ou 1
• Preuve d'une fonction d'organe adéquate par des tests de laboratoire standard.
• Toutes les sujets féminins de l'âge des enfants doivent être soit chirurgicalement stériles, postménopausiques pendant au moins 1 an, soit en utilisant une méthode de contraception acceptable. La contraception adéquate pour les sujets masculins et féminines doit être utilisée depuis le début de la période de dépistage jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

• Mélignements hématologiques ou myélome multiple.
• Une maladie cardiaque ou respiratoire connue et cliniquement importante
• Toute maladie physique grave concomitante autre que le cancer (par exemple, maladie immunitaire, trouble des saignements, etc.) dans l'année précédant le dosage. Aucun antécédent de maladie auto-immune.
• Infections actives et incontrôlées dans les 7 jours suivant l'entrée de l'étude nécessitant une thérapie systémique.
• Preuve de la progression des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases symptomatiques du SNC dans les 30 jours précédant le dosage.
• Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée à des exceptions spécifiques du vitiligo, de la dermatite atopique ou du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique. (Parties C, D et E uniquement).
• Des troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs, tels que la perforation, les saignements gastro-intestinaux ou la diverticulite (parties D et E uniquement).
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents de modification de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique de remplacement pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique (parties D et E uniquement).
• Antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui nécessitait des stéroïdes ou une pneumonite actuelle (parties D et E uniquement).
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (parties D et E uniquement).